Herz-Kreislauf-Funktion bei COPD-Patienten

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten müssen vor der Teilnahme an der Studie eine Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des International Council on Harmonisation – Good Clinical Practice (ICH-GCP) unterzeichnen, die das Auswaschen von Medikamenten und Einschränkungen umfasst.
• Alle Patienten müssen eine Diagnose einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung haben, für die sie vor der Aufnahme mit einem oder mehreren langwirksamen inhalativen Bronchodilatatoren behandelt werden, und die folgenden spirometrischen Kriterien erfüllen:

Die Patienten müssen eine stabile Atemwegsobstruktion mit einem forcierten Exspirationsvolumen nach Bronchodilatator in der 1. Sekunde (FEV1) < 70 % des vorhergesagten Normalwerts haben, berechnet mit den Formeln der Europäischen Gemeinschaft für Kohle und Stahl (ECSC), und einem FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) nach Bronchodilatator )< 70 % bei Besuch 1

• Patienten mit Hyperinflation im Ruhezustand, definiert als funktionelle Residualkapazität (FRC) > 120 % des Sollwerts, mit einer Post-Bronchodilatator-Reversibilität von mindestens 7,5 % des Sollwerts bei Besuch 1.
• Männliche oder weibliche Patienten zwischen 40 und 75 Jahren (einschließlich) am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Patienten mit einer Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren.
• Patienten mit Dyspnoe-Score des Modified Medical Research Council (mMRC) > 1 bei Visite 1.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, technisch akzeptable Lungenfunktionstests (Spirometrie und Bodyplethysmographie), kardiale Magnetresonanz (CMR), brachiale Blutdruckmessungen mit Pulswellenanalyse (PWA) und andere Tests während des Studienzeitraums durchzuführen, wie im Protokoll gefordert.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente kompetent aus den Inhalatoren Respimat und Accuhaler sowie aus einem Dosieraerosol (MDI) zu inhalieren.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer anderen signifikanten Erkrankung als der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD).
• Patienten mit einer klinisch relevanten abnormalen Ausgangshämatologie, Blutchemie oder Kreatinin.
• Patienten mit Asthma-Diagnose.
• Patienten mit einer COPD-Exazerbation in den 6 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) und Patienten, bei denen während der Auswaschphase vor der Randomisierung eine COPD-Exazerbation oder eine Infektion der Atemwege auftritt.
• Eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Ereignis oder Koronararterieneingriff außer Koronararterien-Bypass-Transplantat (CABG) innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening.
• Abnormes und klinisch signifikantes 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG).
• Im vergangenen Jahr wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert. Aktuelle schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse IV. Ejektionsfraktion
• Patienten mit systolischem Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischem Blutdruck > 90 mmHg bei Besuch 1.
• Eine Diagnose von Thyreotoxikose.
• Bekannte aktive Tuberkulose, Herzsarkoidose.
• Jede bösartige Erkrankung, es sei denn, sie ist seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei.
• Eine Geschichte der Mukoviszidose.
• Klinisch nachweisbare Bronchiektasen.
• Patienten mit schwerem Emphysem, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening endobronchiale Interventionen benötigen.
• Eine Vorgeschichte von erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Patienten, die sich einer Thorakotomie mit Lungenresektion unterzogen haben.
• Patienten, die mit oralen ß-Adrenergika behandelt werden.
• Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1 mit oralen Kortikosteroid-Medikamenten behandelt werden.
• Patienten, denen eine Langzeit-Sauerstoffbehandlung zu Hause verschrieben wird.
• Patienten, die in den sechs Wochen vor dem Screening-Besuch ein Lungenrehabilitationsprogramm abgeschlossen haben oder Patienten, die sich derzeit in einem Lungenrehabilitationsprogramm befinden.
• Patienten, die innerhalb eines Monats oder sechs Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat eingenommen haben.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen ß-Adrenergika, Anticholinergika, Fluticasonpropionat oder einen der sonstigen Bestandteile, Benzalkoniumchlorid (BAC), Dinatriumedentat (EDTA) oder Lactose-Monohydrat (das Milchproteine ​​enthält) oder einen anderen Bestandteil von Respimat® oder Accuhaler®-Verabreichungssysteme.
• Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
• Patienten, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden oder derzeit in eine andere Studie aufgenommen sind.
• Patienten, die vor der Randomisierung die Beschränkungen der Lungenmedikation nicht einhalten können
• Patienten mit Herzschrittmachern und Metallimplantaten (z. Gefäßclips und Stents, Metallsilber im Auge des Patienten) und Patienten mit Klaustrophobie aufgrund von Kontraindikationen für CMR.