Função cardiovascular em pacientes com DPOC

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado consistente com as diretrizes do Conselho Internacional de Harmonização - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) antes da participação no estudo, que inclui eliminação e restrições de medicamentos.
• Todos os pacientes devem ter um diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica para a qual são tratados com um ou mais broncodilatadores inalatórios de ação prolongada antes da inscrição e devem atender aos seguintes critérios espirométricos:

Os pacientes devem ter obstrução das vias aéreas estável com um Volume Expiratório Forçado no 1º segundo (FEV1) pós-broncodilatador < 70% do normal previsto calculado com as fórmulas da European Coal and Steel Community (ECSC) e um VEF1/Capacidade Vital Forçada (FVC) pós-broncodilatador ) < 70% na Visita 1

• Pacientes com hiperinsuflação em repouso definida como Capacidade Residual Funcional (CRF) > 120% prevista, com reversibilidade pós-broncodilatador maior e igual a 7,5% prevista na Visita 1.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 40 e 75 anos de idade (inclusive) no dia da assinatura do consentimento informado.
• Pacientes com história tabágica superior a 10 anos-maço.
• Pacientes com pontuação de dispneia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (mMRC) > 1 na Visita 1.
• Os pacientes devem ser capazes de realizar testes de função pulmonar tecnicamente aceitáveis ​​(espirometria e pletismografia corporal), Ressonância Magnética Cardíaca (RMC), medidas de pressão arterial braquial com Análise de Onda de Pulso (PWA) e outros testes durante o período do estudo, conforme exigido no protocolo.
• Os pacientes devem ser capazes de inalar a medicação de maneira competente dos inaladores Respimat e Accuhaler e de um inalador de dose medida (MDI).

Critério de exclusão:

• Pacientes com uma doença significativa diferente da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC).
• Pacientes com hematologia basal anormal clinicamente relevante, bioquímica sanguínea ou creatinina.
• Pacientes com diagnóstico de asma.
• Pacientes com exacerbação de DPOC nas 6 semanas anteriores à triagem (Visita 1) e pacientes que apresentaram exacerbação de DPOC ou infecção do trato respiratório durante a fase de washout antes da randomização.
• Uma história de infarto do miocárdio, evento cerebrovascular ou intervenção na artéria coronária que não seja enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 1 ano após a triagem.
• Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações anormal e clinicamente significativo.
• Hospitalizado por insuficiência cardíaca no último ano. Insuficiência cardíaca grave atual (classe IV da New York Heart Association (NYHA). Fração de ejeção
• Pacientes com pressão arterial sistólica > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg na Visita 1.
• Diagnóstico de tireotoxicose.
• Tuberculose ativa conhecida, sarcoidose cardíaca.
• Qualquer malignidade, a menos que livre de doença por pelo menos cinco anos.
• Uma história de fibrose cística.
• Bronquiectasias clinicamente evidentes.
• Pacientes com enfisema grave que requerem intervenções endobrônquicas dentro de 6 meses antes da triagem.
• Uma história de abuso significativo de álcool ou drogas.
• Pacientes submetidos a toracotomia com ressecção pulmonar.
• Pacientes em tratamento com qualquer ß-adrenérgico oral.
• Pacientes sendo tratados com medicamentos corticosteroides orais dentro de 6 semanas antes da Visita 1.
• Pacientes que recebem prescrição de tratamento prolongado com oxigênio em casa.
• Pacientes que completaram um programa de reabilitação pulmonar nas seis semanas anteriores à visita de triagem ou pacientes que estão atualmente em um programa de reabilitação pulmonar.
• Pacientes que tomaram um medicamento experimental dentro de um mês ou seis meias-vidas (o que for maior) antes da consulta de triagem.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a drogas ß-adrenérgicas, drogas anticolinérgicas, propionato de fluticasona ou a qualquer um dos excipientes, Cloreto de benzalcônio (BAC), Edentato dissódico (EDTA) ou Lactose monohidratada (que contém proteínas do leite) ou qualquer outro componente do Respimat® ou sistemas de administração Accuhaler®.
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos de controle de natalidade altamente eficazes.
• Pacientes que já foram incluídos neste estudo ou estão atualmente incluídos em outro estudo.
• Paciente incapaz de cumprir as restrições de medicação pulmonar antes da randomização
• Pacientes com marcapassos e implantes metálicos (i.e. clipes e stents vasculares, prata metálica no olho do paciente) e pacientes com claustrofobia, devido a contra-indicações para RMC.