Kardiovaskulär funktion hos KOL-patienter

Inklusionskriterier:

• Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som överensstämmer med International Council on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) riktlinjer innan de deltar i prövningen, vilket inkluderar medicinering och restriktioner.
• Alla patienter måste ha diagnosen kronisk obstruktiv lungsjukdom för vilken de behandlas med en eller flera långverkande inhalerade luftrörsvidgare före inskrivningen och måste uppfylla följande spirometriska kriterier:

Patienterna måste ha stabil luftvägsobstruktion med en post-bronkdilaterande forcerad utandningsvolym på 1:a sekund (FEV1) < 70 % av förväntad normal beräknad med European Coal and Steel Community (ECSC) formler, och en post-bronkodilator FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) )< 70 % vid besök 1

• Patienter med hyperinflation i vila definierad som funktionell restkapacitet (FRC) > 120 % förutspådd, med post-bronkodilatorreversibilitet större än och lika med 7,5 % förutspått vid besök 1.
• Manliga eller kvinnliga patienter mellan 40 och 75 år (inklusive) på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Patienter med en rökhistoria på mer än 10 packår.
• Patienter med Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspnépoäng > 1 vid besök 1.
• Patienterna måste kunna utföra tekniskt acceptabla lungfunktionstester (spirometri och kroppspletysmografi), Cardiac Magnetic Resonance (CMR), blodtrycksmätningar i armen med Pulse Wave Analysis (PWA) och andra tester under studieperioden som krävs i protokollet.
• Patienter måste kunna inhalera medicin på ett kompetent sätt från Respimat- och Accuhaler-inhalatorerna och från en doserad inhalator (MDI).

Exklusions kriterier:

• Patienter med en annan signifikant sjukdom än kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
• Patienter med en kliniskt relevant onormal hematologi vid utgångsläget, blodkemi eller kreatinin.
• Patienter med diagnosen astma.
• Patienter med en KOL-exacerbation under de 6 veckorna före screening (besök 1) och patienter som upplever KOL-exacerbation eller luftvägsinfektion under uttvättningsfasen före randomisering.
• En historia av hjärtinfarkt, cerebrovaskulär händelse eller kranskärlsintervention annat än kransartärbypassgraft (CABG) inom 1 år efter screening.
• Onormalt och kliniskt signifikant 12-avledningselektrokardiogram (EKG).
• Inlagd på sjukhus för hjärtsvikt under det senaste året. Aktuell allvarlig hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass IV. Utkastningsfraktion
• Patienter med systoliskt blodtryck > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg vid besök 1.
• En diagnos av tyreotoxikos.
• Känd aktiv tuberkulos, hjärtsarkoidos.
• Alla maligniteter såvida den inte är fri från sjukdom i minst fem år.
• En historia av cystisk fibros.
• Kliniskt påtaglig bronkiektasi.
• Patienter med svårt emfysem som kräver endobronkial intervention inom 6 månader före screening.
• En historia av betydande alkohol- eller drogmissbruk.
• Patienter som genomgått torakotomi med lungresektion.
• Patienter som behandlas med någon oral ß-adrenerga.
• Patienter som behandlas med oral kortikosteroidmedicin inom 6 veckor före besök 1.
• Patienter som ordineras långvarig syrgasbehandling i hemmet.
• Patienter som har genomfört ett lungrehabiliteringsprogram under de sex veckorna före screeningbesöket eller patienter som för närvarande är i ett lungrehabiliteringsprogram.
• Patienter som har tagit ett prövningsläkemedel inom en månad eller sex halveringstider (beroende på vilket som är störst) före screeningbesöket.
• Patienter med känd överkänslighet mot ß-adrenerga läkemedel, antikolinerga läkemedel, flutikasonpropionat eller mot något av hjälpämnena, bensalkoniumklorid (BAC), dinatriumedentat (EDTA) eller laktosmonohydrat (som innehåller mjölkproteiner) eller någon annan komponent i Respimat® eller Accuhaler® leveranssystem.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under rättegången.
• Kvinnor i fertil ålder använder inte särskilt effektiva preventivmedel.
• Patienter som tidigare har varit inskrivna i denna studie eller för närvarande är inskrivna i en annan studie.
• Patient som inte kan följa restriktioner för lungmedicinering före randomisering
• Patienter med pacemaker och metallimplantat (dvs. vaskulära klämmor och stentar, metallsilver i patientens öga) och patienter med klaustrofobi, på grund av kontraindikationer för CMR.