Funzione cardiovascolare nei pazienti con BPCO

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato coerente con le linee guida dell'International Council on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) prima della partecipazione allo studio, che include l'eliminazione dei farmaci e le restrizioni.
• Tutti i pazienti devono avere una diagnosi di broncopneumopatia cronica ostruttiva per la quale sono trattati con uno o più broncodilatatori per via inalatoria a lunga durata d'azione prima dell'arruolamento e devono soddisfare i seguenti criteri spirometrici:

I pazienti devono avere un'ostruzione stabile delle vie aeree con un volume espiratorio forzato post-broncodilatatore nel 1° secondo (FEV1) < 70% del normale previsto calcolato con le formule della Comunità europea del carbone e dell'acciaio (ECSC) e un FEV1/capacità vitale forzata (FVC) post-broncodilatatore )< 70% alla Visita 1

• Pazienti con iperinflazione a riposo definita come capacità funzionale residua (FRC) > 120% del predetto, con reversibilità post-broncodilatatore maggiore e uguale al 7,5% del predetto alla Visita 1.
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 40 e 75 anni (inclusi) il giorno della firma del consenso informato.
• Pazienti con una storia di fumo superiore a 10 pacchetti anno.
• Pazienti con punteggio di dispnea del Modified Medical Research Council (mMRC) > 1 alla visita 1.
• I pazienti devono essere in grado di eseguire test di funzionalità polmonare tecnicamente accettabili (spirometria e pletismografia corporea), risonanza magnetica cardiaca (CMR), misurazioni della pressione arteriosa brachiale con Pulse Wave Analysis (PWA) e altri test durante il periodo di studio come richiesto nel protocollo.
• I pazienti devono essere in grado di inalare i farmaci in modo competente dagli inalatori Respimat e Accuhaler e da un inalatore predosato (MDI).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una malattia significativa diversa dalla broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
• Pazienti con ematologia basale, emochimica o creatinina anormali clinicamente rilevanti.
• Pazienti con diagnosi di asma.
• Pazienti con riacutizzazione della BPCO nelle 6 settimane precedenti lo screening (Visita 1) e pazienti che hanno manifestato riacutizzazione della BPCO o infezione del tratto respiratorio durante la fase di washout prima della randomizzazione.
• Una storia di infarto del miocardio, evento cerebrovascolare o intervento dell'arteria coronaria diverso da innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG) entro 1 anno dallo screening.
• Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni anormale e clinicamente significativo.
• Ricoverato in ospedale per insufficienza cardiaca nell'ultimo anno. Insufficienza cardiaca grave attuale (classe IV della New York Heart Association (NYHA). Frazione di eiezione
• Pazienti con pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg alla Visita 1.
• Una diagnosi di tireotossicosi.
• Tubercolosi attiva nota, sarcoidosi cardiaca.
• Qualsiasi tumore maligno a meno che non sia esente da malattia da almeno cinque anni.
• Una storia di fibrosi cistica.
• Bronchiectasie clinicamente evidenti.
• Pazienti con enfisema grave che richiedono interventi endobronchiali entro 6 mesi prima dello screening.
• Una storia di significativo abuso di alcol o droghe.
• Pazienti sottoposti a toracotomia con resezione polmonare.
• Pazienti in trattamento con qualsiasi beta-adrenergico orale.
• Pazienti in trattamento con farmaci a base di corticosteroidi orali nelle 6 settimane precedenti la Visita 1.
• Ai pazienti viene prescritto un trattamento di ossigeno domiciliare a lungo termine.
• Pazienti che hanno completato un programma di riabilitazione polmonare nelle sei settimane precedenti la visita di screening o pazienti che sono attualmente in un programma di riabilitazione polmonare.
• Pazienti che hanno assunto un farmaco sperimentale entro un mese o sei emivite (qualunque sia maggiore) prima della visita di screening.
• Pazienti con ipersensibilità nota ai farmaci ß-adrenergici, anticolinergici, fluticasone propionato o ad uno qualsiasi degli eccipienti, benzalconio cloruro (BAC), disodio edentato (EDTA) o lattosio monoidrato (che contiene proteine ​​del latte) o qualsiasi altro componente del Respimat® o sistemi di erogazione Accuhaler®.
• Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione.
• Donne in età fertile che non utilizzano metodi altamente efficaci di controllo delle nascite.
• Pazienti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio o sono attualmente arruolati in un altro studio.
• Pazienti che non sono in grado di rispettare le restrizioni sui farmaci polmonari prima della randomizzazione
• Pazienti portatori di pacemaker e impianti metallici (ad es. clip vascolari e stent, argento metallico nell'occhio del paziente) e pazienti con claustrofobia, a causa di controindicazioni per CMR.