Cardiovasculaire functie bij COPD-patiënten

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met de richtlijnen van de International Council on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief medicatie-washout en beperkingen.
• Alle patiënten moeten een diagnose van chronische obstructieve longziekte hebben waarvoor ze voorafgaand aan inschrijving worden behandeld met een of meer langwerkende geïnhaleerde luchtwegverwijders en moeten voldoen aan de volgende spirometrische criteria:

Patiënten moeten een stabiele luchtwegobstructie hebben met een post-bronchodilatator geforceerd expiratoir volume in 1e seconde (FEV1) < 70% van de voorspelde normaalwaarde berekend met formules van de Europese Gemeenschap voor Kolen en Staal (ECSC), en een post-bronchusverwijder FEV1/Forced Vital Capacity (FVC). )< 70% bij Bezoek 1

• Patiënten met hyperinflatie in rust gedefinieerd als functionele restcapaciteit (FRC) > 120 % voorspeld, met post-bronchusverwijdende reversibiliteit groter dan en gelijk aan 7,5 % voorspeld bij bezoek 1.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 40 en 75 jaar oud (inclusief) op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Patiënten met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren.
• Patiënten met Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspneuscore > 1 bij bezoek 1.
• Patiënten moeten tijdens de onderzoeksperiode technisch aanvaardbare longfunctietesten (spirometrie en lichaamsplethysmografie), cardiale magnetische resonantie (CMR), brachiale bloeddrukmetingen met pulsgolfanalyse (PWA) en andere tests kunnen uitvoeren, zoals vereist in het protocol.
• Patiënten moeten in staat zijn om medicatie op een competente manier te inhaleren uit de Respimat en Accuhaler inhalatoren en uit een doseerinhalator (MDI).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een andere significante ziekte dan chronische obstructieve longziekte (COPD).
• Patiënten met een klinisch relevante abnormale baseline hematologie, bloedchemie of creatinine.
• Patiënten met de diagnose astma.
• Patiënten met een COPD-exacerbatie in de 6 weken voorafgaand aan de screening (Bezoek 1) en patiënten die een COPD-exacerbatie of luchtweginfectie ervaren tijdens de wash-outfase voorafgaand aan randomisatie.
• Een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, cerebrovasculaire gebeurtenis of coronaire arteriële interventie anders dan coronary artery bypass graft (CABG) binnen 1 jaar na screening.
• Abnormaal en klinisch significant 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
• In het afgelopen jaar in het ziekenhuis opgenomen wegens hartfalen. Huidig ​​ernstig hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse IV. Ejectiefractie
• Patiënten met systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg bij bezoek 1.
• Een diagnose van thyreotoxicose.
• Bekende actieve tuberculose, cardiale sarcoïdose.
• Elke maligniteit tenzij gedurende ten minste vijf jaar ziektevrij.
• Een geschiedenis van cystische fibrose.
• Klinisch duidelijke bronchiëctasie.
• Patiënten met ernstig emfyseem die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening endobronchiale interventies nodig hebben.
• Een geschiedenis van aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik.
• Patiënten die een thoracotomie hebben ondergaan met longresectie.
• Patiënten die worden behandeld met orale ß-adrenergica.
• Patiënten die binnen 6 weken voorafgaand aan bezoek 1 worden behandeld met orale corticosteroïden.
• Patiënten die langdurige zuurstofbehandeling thuis krijgen voorgeschreven.
• Patiënten die in de zes weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een longrevalidatieprogramma hebben afgerond of patiënten die momenteel een longrevalidatieprogramma volgen.
• Patiënten die binnen een maand of zes halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek een onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor bèta-adrenerge geneesmiddelen, anticholinergica, fluticasonpropionaat of voor een van de hulpstoffen, benzalkoniumchloride (BAC), dinatriumedentaat (EDTA) of lactosemonohydraat (dat melkeiwitten bevat) of enig ander bestanddeel van de Respimat® of Accuhaler® toedieningssystemen.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve methoden van anticonceptie gebruiken.
• Patiënten die eerder in dit onderzoek zijn opgenomen of momenteel in een ander onderzoek zijn opgenomen.
• Patiënt die voorafgaand aan randomisatie niet in staat is te voldoen aan restricties voor pulmonale medicatie
• Patiënten met pacemakers en metalen implantaten (d.w.z. vasculaire clips en stents, metaalzilver in het oog van de patiënt) en patiënten met claustrofobie vanwege contra-indicaties voor CMR.