Kortison og QTc-interval

Videnskabelige og kliniske data rapporterer om afkortning af QTc-intervallet hos patienter behandlet med kortison. Peal et al. analyseret kemisk undertrykkelse af langt QT-syndrom (type 2) i en in vivo zebrafiskmodel. Deres undersøgelse afslørede, at flurandrenolid reproducerbart undertrykte den lange QT-fænotype via glukokortikoid-signalvejen. I modsætning til behandling med dexamethason og testosteron undertrykkede behandling med rent mineralokortikoid deoxycorticosteronacetat ikke lang QT-fænotype. Nedbrydning af glukokortikoidreceptoren eller omvendt af androgenreceptoren viste, at flurandrenolid, der virker gennem glukokortikoidreceptoren, forkorter ventrikulære handlingspotentialer. Mekanismen adskiller sig fra menneskehandelsredning af den defekte zebrafisk-ERG-kanal. Forfatterne diskuterer, at en lægemiddelnormaliserende repolarisering ville være et nyt terapeutisk værktøj ved langt QT-syndrom og konkluderer, at glukokortikoider kan forventes at hjælpe i den akutte behandling af patienter med langt QT-syndrom, f.eks. i episoder med arytmisk storm. Derudover rapporteres corticoid-induceret normalisering af QT-intervallet hos en patient med lægemiddel-induceret forlængelse af QTc-intervallet. Brostoff et al. rapport om en patient, der lider af mukokutan leishmaniasis, behandlet med natriumstibogluconat. Under behandlingen blev QTc-intervallet forlænget og vendte tilbage til det normale inden for 4 dage efter påbegyndelse af glukokortikoidbehandling med prednisolon 20 mg to gange dagligt.

Afhøring af undersøgelsen:

• forkorter kortison QTc-intervallet?
• hvor langt er intervallet indtil afkortning af QTc-intervallet?
• er effekten forlænget?
• er effektdosis afhængig?