Undersøgelse af diætiske nitrateffekter ved hypertension-induceret målorganskade (NITRATE-TOD)

Inklusionskriterier:

1. Patienter vil blive indskrevet efter et informeret samtykke. Emnet vil være i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolrestriktioner.
2. I alderen 18-80 år.
3. Forsøgspersonerne vil være hypertensive med tegn på vanskeligheder med at behandle målrettet BP (dagtid ABPM 135-170/85-105 mmHg) på 1 eller flere antihypertensiva med utilstrækkelig effekt eller intolerance over for medicin.
4. For NITRAT LVH, ekkokardiografiske tegn på LV-hypertrofi (LV-masse indekseret til kropsoverfladeareal (BSA); mænd >115g/m2; kvinder >95 g/m2).
5. Patienter vil have været etableret på et antihypertensivt behandlingsregime i mindst 1 måned på tidspunktet for deltagelse i undersøgelsen og vil ikke kræve ændringer i farmakologisk intervention under forsøgets varighed.

Ekskluderingskriterier:

Medmindre det er angivet, vil et emne ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Anamnese med kronisk viral hepatitis (herunder tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof) eller andre kroniske leversygdomme.
2. Anamnese med øgede leverfunktionsprøver (ALT, ASAT) på grund af akutte eller kroniske leversygdomme, 3x over den øvre grænse for normal eller bilirubin 1,5x over den øvre normalgrænse ved screening.
3. Nedsat nyrefunktion med kreatininclearance (eGFR) af
4. Patienter med diabetes mellitus, defineret ved tidligere diabetes eller HbA1c >6,5 % (>48 mmol/mol) ved screening.
5. Forsøgspersoner med LDLc, >7,5 mmol/l. TG niveau >10mmol/l.
6. Anamnese med hjertesvigt defineret som NYHA klasse II - IV eller dem med kendt LV dysfunktion (EF
7. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft.
8. Aktuel livstruende tilstand, bortset fra vaskulær sygdom (f.eks. meget alvorlig kronisk luftvejssygdom, HIV-positive, livstruende arytmier), som kan forhindre en forsøgsperson i at gennemføre undersøgelsen.
9. Brug af et forsøgsudstyr eller forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
10. Forsøgspersoner, der vil påbegynde eller som sandsynligvis vil påbegynde regelmæssig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (bortset fra aspirin), fra screening til undersøgelsens afslutning.
11. Enhver ikke-stabil dosering af igangværende medicinregimer gennem hele undersøgelsesforsøget.
12. Stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder.
13. Forsøgspersonen har en tre måneders tidligere historie med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 28 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder) for mænd eller et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 21 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder) dagligt indtag på mere end 2 enheder) for kvinder. 1 enhed svarer til en halv pint (284 ml) øl/pilser; 25 ml spiritus eller 125 ml vin.
14. Ethvert andet emne, som efterforskeren anser for uegnet til undersøgelsen (f. på grund af andre medicinske årsager, laboratorieabnormiteter, forventet manglende overholdelse af undersøgelsesmedicin eller forsøgspersonens manglende vilje til at overholde alle undersøgelsesrelaterede undersøgelsesprocedurer).
15. Personer med leddegigt, bindevævssygdomme og andre tilstande, der vides at være forbundet med kronisk inflammation (f. Inflammatorisk tarmsygdom).
16. Forsøgspersoner med akut infektion eller nylige systemiske (orale eller IV) antibiotika inden for 1 måned efter screening eller betydelige traumer (forbrændinger, frakturer).
17. Forsøgspersoner, der har doneret mere end 500 ml blod inden for 56 dage før indgivelse af undersøgelsesmedicin.
18. Selvrapporteret brug af antimikrobiel mundskyl eller tungeafskrabninger.
19. Samtidige xanthinoxidasehæmmere (såsom allopurinol).
20. Kendt historie med betydelig klaustrofobi, tidligere intolerance over for CMR-billeddannelse eller kendte (eller mistænkte) inkompatible metalliske implantater.
21. Graviditet.
22. Allergi over for gadolinium-baserede kontrastmidler, der anvendes til CMR.
23. Patienter med kendt LVH forårsaget af en anden etableret patologi diagnosticeret før eller ved screening f.eks. svær aortastenose, hypertrofisk kardiomyopati, amyloidose og Fabrys sygdom.

Undtagelser fra eksklusionskriterierne:

• For kriterie 18 kan patienter deltage i forsøget, hvis de ophører med at bruge antimikrobiel mundskyl i hele det kliniske forsøg.
• nKriteria 20 og 22 gælder ikke for deltagere, der ikke skal have en CMR-scanning i NITRAT-CBP-armen