Badanie wpływu dietetycznych azotanów na uszkodzenia narządów docelowych wywołane nadciśnieniem (NITRATE-TOD)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci będą zapisani po wyrażeniu świadomej zgody. Uczestnik będzie w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń protokołu.
2. Wiek 18-80 lat.
3. Uczestnikami badania będą osoby z nadciśnieniem tętniczym z dowodami trudności w leczeniu docelowego ciśnienia tętniczego (ABPM w ciągu dnia 135-170/85-105 mmHg) za pomocą 1 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych, z niewystarczającą skutecznością lub nietolerancją leków.
4. W przypadku azotanów LVH, echokardiograficzne dowody przerostu LV (masa LV indeksowana do powierzchni ciała (BSA); mężczyźni >115 g/m2; kobiety >95 g/m2).
5. Do czasu udziału w badaniu pacjenci będą poddani leczeniu hipotensyjnemu przez co najmniej 1 miesiąc i nie będą wymagać zmian w interwencji farmakologicznej na czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

O ile nie określono inaczej, pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie (w tym obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) lub inne przewlekłe zaburzenia wątroby.
2. Historia podwyższonych testów czynności wątroby (ALT, AST) z powodu ostrych lub przewlekłych chorób wątroby, 3x powyżej górnej granicy normy lub bilirubina 1,5x powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
3. Zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny (eGFR)
4. Pacjenci z cukrzycą, zdefiniowaną jako cukrzyca w wywiadzie lub HbA1c >6,5% (>48 mmol/mol) podczas badania przesiewowego.
5. Osoby z LDLc >7,5 mmol/l. poziom TG >10mmol/l.
6. Niewydolność serca w wywiadzie zdefiniowana jako klasa II–IV według NYHA lub osoby ze stwierdzoną dysfunkcją LV (EF
7. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż nieczerniakowy rak skóry.
8. Obecny stan zagrażający życiu inny niż choroba naczyniowa (np. bardzo ciężka przewlekła choroba dróg oddechowych, zakażone wirusem HIV, zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca), które mogą uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania.
9. Użycie badanego urządzenia lub badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
10. Pacjenci, którzy rozpoczną lub prawdopodobnie rozpoczną regularne leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) (innymi niż aspiryna), od badania przesiewowego do zakończenia badania.
11. Wszelkie niestabilne dawkowanie trwających schematów leczenia podczas badania.
12. Nadużywanie narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
13. Pacjent w ciągu ostatnich trzech miesięcy regularnie spożywał alkohol przekraczający średnie tygodniowe spożycie wynoszące > 28 jednostek (lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki) dla mężczyzn lub średnie tygodniowe spożycie > 21 jednostek (lub średnie dzienne spożycie przekraczające 3 jednostki) dzienne spożycie większe niż 2 jednostki) dla kobiet. 1 jednostka odpowiada półlitrowemu (284 ml) piwa/lagera; 25 ml miarki spirytusu lub 125 ml wina.
14. Każdy inny podmiot, który Badacz uzna za nieodpowiedni do badania (np. z innych przyczyn medycznych, nieprawidłowości laboratoryjnych, oczekiwanej niezgodności z badanym lekiem lub niechęci uczestnika do przestrzegania wszystkich procedur badawczych związanych z badaniem).
15. Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobami tkanki łącznej i innymi stanami, o których wiadomo, że są związane z przewlekłym stanem zapalnym (np. Zapalna choroba jelit).
16. Pacjenci z jakąkolwiek ostrą infekcją lub niedawnymi ogólnoustrojowymi (doustnymi lub dożylnymi) antybiotykami w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub poważnym urazem (oparzenia, złamania).
17. Osoby, które oddały ponad 500 ml krwi w ciągu 56 dni przed podaniem badanego leku.
18. Samodzielnie zgłaszane stosowanie antybakteryjnego płynu do płukania jamy ustnej lub wydrapywanie języka.
19. Jednoczesne stosowanie inhibitorów oksydazy ksantynowej (takich jak allopurinol).
20. Znana historia znacznej klaustrofobii, wcześniejsza nietolerancja obrazowania CMR lub znana (lub podejrzewana) niezgodność metalowego implantu.
21. Ciąża.
22. Alergia na środki kontrastowe na bazie gadolinu stosowane w CMR.
23. Pacjenci z rozpoznaną LVH spowodowaną inną ustaloną patologią rozpoznaną przed lub w trakcie badania przesiewowego, np. ciężkie zwężenie zastawki aortalnej, kardiomiopatia przerostowa, amyloidoza i choroba Fabry'ego.

Wyjątki od kryteriów wykluczenia:

• W przypadku kryterium 18 pacjenci mogą wziąć udział w badaniu, jeśli zaprzestaną stosowania antybakteryjnego płynu do płukania jamy ustnej na czas trwania badania klinicznego.
• nKryteria 20 i 22 nie mają zastosowania do uczestników, którzy nie będą mieli skanu CMR w ramieniu NITRAT-CBP