Indagine sugli effetti dei nitrati dietetici nel danno d'organo bersaglio indotto dall'ipertensione (NITRATE-TOD)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti saranno arruolati a seguito di un consenso informato. Il soggetto sarà in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni del protocollo.
2. Età 18-80 anni.
3. I soggetti dello studio saranno ipertesi con evidenza di difficoltà nel trattamento della pressione arteriosa target (ABPM diurno 135-170/85-105 mmHg) con 1 o più agenti antipertensivi, con efficacia insufficiente o intolleranza ai farmaci.
4. Per NITRATE LVH, evidenza ecocardiografica di ipertrofia del ventricolo sinistro (massa del ventricolo sinistro indicizzata alla superficie corporea (BSA); maschi >115 g/m2; femmine >95 g/m2).
5. I pazienti saranno stati inseriti in un regime di trattamento antipertensivo per almeno 1 mese al momento della partecipazione allo studio e non richiederanno modifiche all'intervento farmacologico per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

Se non specificato, un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Storia di epatite virale cronica (inclusa la presenza di antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C) o altri disturbi epatici cronici.
2. Storia di aumento dei test di funzionalità epatica (ALT, AST) a causa di condizioni epatiche acute o croniche, 3 volte sopra il limite superiore della norma o bilirubina 1,5 volte sopra il limite superiore della norma allo screening.
3. Compromissione renale con clearance della creatinina (eGFR) di
4. Pazienti con diabete mellito, definito da precedente storia di diabete o HbA1c >6,5% (>48 mmol/mol) allo screening.
5. Soggetti con LDLc, >7,5 mmol/l. Livello di TG >10mmol/l.
6. Storia di insufficienza cardiaca definita come classe NYHA II - IV o con disfunzione ventricolare sinistra nota (EF
7. Storia di malignità negli ultimi 5 anni, diversa dal cancro della pelle non melanoma.
8. Condizione attuale pericolosa per la vita diversa dalla malattia vascolare (ad es. malattia cronica delle vie aeree molto grave, HIV positivo, aritmie pericolose per la vita) che possono impedire a un soggetto di completare lo studio.
9. Uso di un dispositivo sperimentale o di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
10. - Soggetti che inizieranno o che probabilmente inizieranno un trattamento regolare con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (diversi dall'aspirina), dallo screening fino al completamento dello studio.
11. Qualsiasi dosaggio non stabile dei regimi terapeutici in corso durante lo studio.
12. Abuso di droghe negli ultimi 6 mesi.
13. Il soggetto ha una storia precedente di tre mesi di consumo regolare di alcol superiore a un'assunzione settimanale media di > 28 unità (o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità) per i maschi, o un'assunzione settimanale media di > 21 unità (o una assunzione giornaliera superiore a 2 unità) per le femmine. 1 unità equivale a mezza pinta (284 ml) di birra/lager; Misura da 25 ml di alcolici o 125 ml di vino.
14. Qualsiasi altro soggetto che lo sperimentatore ritenga non idoneo allo studio (ad es. a causa di altri motivi medici, anomalie di laboratorio, non conformità prevista del farmaco in studio o riluttanza del soggetto a rispettare tutte le procedure di studio correlate allo studio).
15. Soggetti con artrite reumatoide, disturbi del tessuto connettivo e altre condizioni note per essere associate a infiammazione cronica (ad es. Malattia infiammatoria intestinale).
16. Soggetti con qualsiasi infezione acuta o antibiotici sistemici recenti (orali o IV) entro 1 mese dallo screening o traumi significativi (ustioni, fratture).
17. Soggetti che hanno donato più di 500 ml di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
18. Uso auto-riferito di collutorio antimicrobico o graffi sulla lingua.
19. Inibitori concomitanti della xantina ossidasi (come allopurinolo).
20. Storia nota di claustrofobia significativa, precedente intolleranza all'imaging CMR o impianto metallico incompatibile noto (o sospetto).
21. Gravidanza.
22. Allergia ai mezzi di contrasto a base di gadolinio utilizzati per la CMR.
23. Pazienti con LVH noto causato da un'altra patologia accertata diagnosticata prima o durante lo screening, ad es. stenosi aortica grave, cardiomiopatia ipertrofica, amiloidosi e malattia di Fabry.

Eccezioni ai criteri di esclusione:

• Per il criterio 18, i pazienti possono partecipare alla sperimentazione se interrompono l'uso del collutorio antimicrobico per la durata della sperimentazione clinica.
• nCriteri 20 e 22 non si applicano ai partecipanti che non avranno una scansione CMR nel braccio NITRATE-CBP