Investigación de los efectos de los nitratos dietéticos en el daño de órganos diana inducido por la hipertensión (NITRATE-TOD)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes serán inscritos después de un consentimiento informado. El sujeto será capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones del protocolo.
2. Edad 18-80 años.
3. Los sujetos del estudio serán hipertensos con evidencia de dificultad para tratar la PA objetivo (MAPA diurna 135-170/85-105 mmHg) con 1 o más agentes antihipertensivos, con eficacia insuficiente o intolerancia a los medicamentos.
4. Para NITRATO HVI, evidencia ecocardiográfica de hipertrofia del VI (masa del VI indexada al área de superficie corporal (BSA); hombres >115 g/m2; mujeres >95 g/m2).
5. Los pacientes habrán establecido un régimen de tratamiento antihipertensivo durante al menos 1 mes en el momento de la participación en el estudio y no requerirán cambios en la intervención farmacológica durante la duración del ensayo.

Criterio de exclusión:

A menos que se especifique, un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de hepatitis viral crónica (incluida la presencia de antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C) u otros trastornos hepáticos crónicos.
2. Antecedentes de aumento de las pruebas de función hepática (ALT, AST) debido a afecciones hepáticas agudas o crónicas, 3 veces por encima del límite superior normal o bilirrubina 1,5 veces por encima del límite superior normal en la selección.
3. Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina (TFGe) de
4. Pacientes con diabetes mellitus, definida por antecedentes previos de diabetes o HbA1c >6,5 % (>48 mmol/mol) en la selección.
5. Sujetos con LDLc, >7,5 mmol/l. Nivel de TG >10mmol/l.
6. Antecedentes de insuficiencia cardiaca definida como NYHA clase II - IV o aquellos con disfunción VI conocida (FE
7. Historial de malignidad en los últimos 5 años, que no sea cáncer de piel no melanoma.
8. Condición actual que amenaza la vida distinta de la enfermedad vascular (p. enfermedad crónica muy grave de las vías respiratorias, VIH positivo, arritmias potencialmente mortales) que pueden impedir que un sujeto complete el estudio.
9. Uso de un dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
10. Sujetos que comenzarán o que es probable que comiencen un tratamiento regular con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (distintos de la aspirina), desde la selección hasta la finalización del estudio.
11. Cualquier dosificación no estable de los regímenes de medicación en curso durante todo el ensayo del estudio.
12. Abuso de drogas en los últimos 6 meses.
13. El sujeto tiene un historial previo de tres meses de consumo regular de alcohol que excede una ingesta semanal promedio de > 28 unidades (o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades) para hombres, o una ingesta semanal promedio de > 21 unidades (o una ingesta diaria promedio de > 21 unidades) ingesta diaria de más de 2 unidades) para las mujeres. 1 unidad equivale a media pinta (284 ml) de cerveza/lager; Medida de 25mL de licor o 125mL de vino.
14. Cualquier otro sujeto que el investigador considere inadecuado para el estudio (p. debido a otras razones médicas, anomalías de laboratorio, incumplimiento esperado de la medicación del estudio o falta de voluntad del sujeto para cumplir con todos los procedimientos del estudio relacionados con el estudio).
15. Sujetos con artritis reumatoide, trastornos del tejido conectivo y otras afecciones que se sabe que están asociadas con la inflamación crónica (p. Enfermedad inflamatoria intestinal).
16. Sujetos con cualquier infección aguda o antibióticos sistémicos (orales o intravenosos) recientes dentro de 1 mes de la selección, o trauma significativo (quemaduras, fracturas).
17. Sujetos que hayan donado más de 500 ml de sangre en los 56 días anteriores a la administración del medicamento del estudio.
18. Uso autoinformado de enjuague bucal antimicrobiano o raspados de lengua.
19. Inhibidores concomitantes de la xantina oxidasa (como alopurinol).
20. Antecedentes conocidos de claustrofobia significativa, intolerancia previa a las imágenes de CMR o implante metálico incompatible conocido (o sospechado).
21. El embarazo.
22. Alergia a los medios de contraste a base de gadolinio utilizados para RMC.
23. Pacientes con HVI conocida causada por otra patología establecida diagnosticada antes o durante la selección, p. estenosis aórtica severa, miocardiopatía hipertrófica, amiloidosis y enfermedad de Fabry.

Excepciones a los criterios de exclusión:

• Para el criterio 18, los pacientes pueden ingresar al ensayo si dejan de usar el enjuague bucal antimicrobiano durante la duración del ensayo clínico.
• n Los criterios 20 y 22 no se aplican a los participantes a los que no se les hará una RMC en el brazo de NITRATO-CBP