Undersökning av dietära nitrateffekter vid hypertoni-inducerad målorganskada (NITRATE-TOD)

Inklusionskriterier:

1. Patienter kommer att skrivas in efter ett informerat samtycke. Ämnet kommer att kunna förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollrestriktioner.
2. Ålder 18-80 år.
3. Försökspersonerna kommer att vara hypertoniker med tecken på svårigheter att behandla målinriktat BP (dagtid ABPM 135-170/85-105 mmHg) på 1 eller flera blodtryckssänkande medel, med otillräcklig effekt eller intolerans mot mediciner.
4. För NITRAT LVH, ekokardiografiska bevis på LV-hypertrofi (LV-massa indexerad till kroppsyta (BSA); män >115 g/m2; kvinnor >95 g/m2).
5. Patienterna kommer att ha fått en antihypertensiv behandlingsregim i minst 1 månad vid tidpunkten för deltagande i studien och kommer inte att kräva förändringar i farmakologisk intervention under studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

Om inget annat anges kommer ett ämne inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Anamnes med kronisk viral hepatit (inklusive förekomst av hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp), eller andra kroniska leversjukdomar.
2. Historik med ökade leverfunktionstester (ALAT, ASAT) på grund av akuta eller kroniska levertillstånd, 3 gånger över den övre normalgränsen eller bilirubin 1,5 gånger över den övre normalgränsen vid screening.
3. Nedsatt njurfunktion med kreatininclearance (eGFR) av
4. Patienter med diabetes mellitus, definierad av tidigare diabetes eller HbA1c >6,5 % (>48 mmol/mol) vid screening.
5. Försökspersoner med LDLc, >7,5 mmol/l. TG-nivå >10mmol/l.
6. Historik av hjärtsvikt definierad som NYHA klass II - IV eller de med känd LV-dysfunktion (EF
7. Historik av malignitet under de senaste 5 åren, annat än icke-melanom hudcancer.
8. Nuvarande livshotande tillstånd annat än kärlsjukdom (t.ex. mycket allvarlig kronisk luftvägssjukdom, HIV-positiva, livshotande arytmier) som kan hindra en patient från att slutföra studien.
9. Användning av en prövningsapparat eller prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin.
10. Försökspersoner som kommer att påbörja eller som sannolikt kommer att påbörja regelbunden behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) (andra än aspirin), från screening tills studien är klar.
11. All instabil dosering av pågående läkemedelsregimer under hela studieförsöket.
12. Narkotikamissbruk under de senaste 6 månaderna.
13. Försökspersonen har en tidigare tre månaders historia av regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger ett genomsnittligt veckointag på > 28 enheter (eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter) för män, eller ett genomsnittligt veckointag på > 21 enheter (eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter) dagligt intag på mer än 2 enheter) för kvinnor. 1 enhet motsvarar en halv pint (284 ml) öl/lager; 25 ml sprit eller 125 ml vin.
14. Alla andra försökspersoner som utredaren anser vara olämpliga för studien (t.ex. på grund av andra medicinska skäl, laboratorieavvikelser, förväntad bristande efterlevnad av studiemedicin eller försökspersonens ovilja att följa alla studierelaterade studieprocedurer).
15. Patienter med reumatoid artrit, bindvävsrubbningar och andra tillstånd som är kända för att vara associerade med kronisk inflammation (t. Inflammatorisk tarmsjukdom).
16. Patienter med någon akut infektion eller nyligen systemiska (orala eller IV) antibiotika inom 1 månad efter screening, eller betydande trauma (brännskador, frakturer).
17. Försökspersoner som har donerat mer än 500 ml blod inom 56 dagar före administreringen av studieläkemedlet.
18. Självrapporterad användning av antimikrobiellt munvatten eller tungskrap.
19. Samtidiga xantinoxidashämmare (såsom allopurinol).
20. Känd historia av betydande klaustrofobi, tidigare intolerans mot CMR-avbildning eller känt (eller misstänkt) inkompatibelt metalliskt implantat.
21. Graviditet.
22. Allergi mot gadoliniumbaserade kontrastmedel som används för CMR.
23. Patienter med känd LVH orsakad av annan etablerad patologi diagnostiserad före eller vid screening t.ex. svår aortastenos, hypertrofisk kardiomyopati, amyloidos och Fabrys sjukdom.

Undantag från uteslutningskriterierna:

• För kriterier 18 kan patienter gå in i prövningen om de avbryter användningen av antimikrobiellt munvatten under hela den kliniska prövningen.
• nKriterier 20 och 22 gäller inte för deltagare som inte kommer att ha en CMR-skanning i NITRAT-CBP-armen