Исследование эффектов пищевых нитратов при поражении органов-мишеней, вызванном гипертензией (NITRATE-TOD)

Критерии включения:

1. Пациенты будут зачислены после получения информированного согласия. Субъект сможет понять и соблюдать требования протокола, инструкции и ограничения протокола.
2. Возраст 18-80 лет.
3. Субъектами исследования будут гипертоники с признаками трудности лечения до целевого АД (дневное СМАД 135-170/85-105 мм рт. ст.) на 1 или более антигипертензивных средствах, с недостаточной эффективностью или непереносимостью лекарств.
4. Для NITRATE LVH: эхокардиографические признаки гипертрофии LV (масса LV, индексированная по отношению к площади поверхности тела (ППТ); мужчины > 115 г/м2, женщины > 95 г/м2).
5. Пациентам будет назначен режим антигипертензивного лечения в течение как минимум 1 месяца к моменту участия в исследовании, и им не потребуется изменение фармакологического вмешательства на время исследования.

Критерий исключения:

Если не указано иное, субъект не будет иметь права на включение в это исследование, если применим какой-либо из следующих критериев:

1. Хронический вирусный гепатит в анамнезе (включая наличие поверхностного антигена гепатита В или антител к гепатиту С) или другие хронические заболевания печени.
2. Повышение функциональных проб печени (АЛТ, АСТ) в анамнезе из-за острых или хронических заболеваний печени, в 3 раза выше верхней границы нормы или билирубина в 1,5 раза выше верхней границы нормы при скрининге.
3. Почечная недостаточность с клиренсом креатинина (рСКФ)
4. Пациенты с сахарным диабетом, определяемым наличием диабета в анамнезе или уровнем HbA1c >6,5% (>48 ммоль/моль) при скрининге.
5. Субъекты с LDLc > 7,5 ммоль/л. Уровень ТГ >10 ммоль/л.
6. Сердечная недостаточность в анамнезе, определяемая как класс II–IV по NYHA, или с известной дисфункцией ЛЖ (EF
7. История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме немеланомного рака кожи.
8. Текущее угрожающее жизни состояние, отличное от сосудистого заболевания (например, очень тяжелое хроническое заболевание дыхательных путей, ВИЧ-положительные, опасные для жизни аритмии), которые могут помешать субъекту завершить исследование.
9. Использование исследуемого устройства или исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
10. Субъекты, которые начнут или могут начать регулярное лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (кроме аспирина) с момента скрининга до завершения исследования.
11. Любая нестабильная дозировка текущих схем лечения на протяжении всего исследования.
12. Злоупотребление наркотиками в течение последних 6 месяцев.
13. Субъект имеет предшествующий трехмесячный анамнез регулярного употребления алкоголя, превышающий среднее недельное потребление > 28 единиц (или среднесуточное потребление более 3 единиц) для мужчин, или среднее еженедельное потребление > 21 единицы (или среднее ежедневное потребление более 2 единиц) для женщин. 1 единица эквивалентна половине пинты (284 мл) пива/лагера; 25 мл крепких спиртных напитков или 125 мл вина.
14. Любой другой субъект, которого исследователь считает непригодным для исследования (например, по другим медицинским причинам, лабораторным отклонениям, ожидаемому несоблюдению режима приема исследуемого препарата или нежеланию субъекта соблюдать все процедуры исследования, связанные с исследованием).
15. Субъекты с ревматоидным артритом, заболеваниями соединительной ткани и другими состояниями, которые, как известно, связаны с хроническим воспалением (например, Воспалительное заболевание кишечника).
16. Субъекты с любой острой инфекцией или недавним системным (пероральным или внутривенным) введением антибиотиков в течение 1 месяца после скрининга или значительной травмой (ожоги, переломы).
17. Субъекты, сдавшие более 500 мл крови в течение 56 дней до введения исследуемого препарата.
18. Самостоятельно сообщил об использовании противомикробной жидкости для полоскания рта или соскобов с языка.
19. Сопутствующие ингибиторы ксантиноксидазы (например, аллопуринол).
20. Известная история значительной клаустрофобии, предыдущая непереносимость МРТ или известная (или подозреваемая) несовместимость металлического имплантата.
21. Беременность.
22. Аллергия на контрастные вещества на основе гадолиния, используемые для CMR.
23. Пациенты с известной ГЛЖ, вызванной другой установленной патологией, диагностированной до или во время скрининга, т.е. тяжелый аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, амилоидоз и болезнь Фабри.

Исключения из критериев исключения:

• По критерию 18 пациенты могут участвовать в исследовании, если они прекратят использование противомикробного ополаскивателя для полости рта на время клинического исследования.
• nКритерии 20 и 22 не применяются к участникам, у которых не будет сканирования CMR в группе NITRATE-CBP.