Undersøkelse av diettnitrateffekter ved hypertensjonsindusert målorganskade (NITRATE-TOD)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter vil bli registrert etter informert samtykke. Emnet vil kunne forstå og etterleve protokollkrav, instruksjoner og protokollrestriksjoner.
2. I alderen 18-80 år.
3. Studiepersonene vil være hypertensive med tegn på vanskeligheter med å behandle målrettet BP (dagtid ABPM 135-170/85-105 mmHg) på 1 eller flere antihypertensiva, med utilstrekkelig effekt eller intoleranse av medisiner.
4. For NITRAT LVH, ekkokardiografisk bevis på LV-hypertrofi (LV-masse indeksert til kroppsoverflateareal (BSA); menn >115g/m2; kvinner >95 g/m2).
5. Pasienter vil ha vært etablert på et antihypertensivt behandlingsregime i minst 1 måned ved deltakelse i studien og vil ikke kreve endringer i farmakologisk intervensjon i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

Med mindre det er spesifisert, vil et emne ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Anamnese med kronisk viral hepatitt (inkludert tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff), eller andre kroniske leversykdommer.
2. Anamnese med økte leverfunksjonstester (ALT, ASAT) på grunn av akutte eller kroniske levertilstander, 3x over øvre normalgrense eller bilirubin 1,5x over øvre normalgrense ved screening.
3. Nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance (eGFR) av
4. Pasienter med diabetes mellitus, definert av tidligere diabeteshistorie eller HbA1c >6,5 % (>48 mmol/mol) ved screening.
5. Personer med LDLc, >7,5 mmol/l. TG-nivå >10mmol/l.
6. Anamnese med hjertesvikt definert som NYHA klasse II - IV eller de med kjent LV dysfunksjon (EF
7. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene, annet enn ikke-melanom hudkreft.
8. Nåværende livstruende tilstand annet enn vaskulær sykdom (f.eks. svært alvorlig kronisk luftveissykdom, HIV-positive, livstruende arytmier) som kan hindre en person i å fullføre studien.
9. Bruk av en undersøkelsesenhet eller undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
10. Forsøkspersoner som vil begynne eller som sannsynligvis vil starte regelmessig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) (annet enn aspirin), fra screening til studien er fullført.
11. Enhver ikke-stabil dosering av pågående medisiner gjennom hele studieforsøket.
12. Narkotikamisbruk de siste 6 månedene.
13. Personen har en tre måneders tidligere historie med regelmessig alkoholforbruk som overstiger et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 28 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter) for menn, eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 21 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter) daglig inntak på mer enn 2 enheter) for kvinner. 1 enhet tilsvarer en halvliter (284 ml) øl/pilser; 25 ml sprit eller 125 ml vin.
14. Ethvert annet emne som etterforskeren anser som uegnet for studien (f.eks. på grunn av andre medisinske årsaker, laboratorieavvik, forventet manglende overholdelse av studiemedisiner eller forsøkspersonens manglende vilje til å overholde alle studierelaterte studieprosedyrer).
15. Personer med revmatoid artritt, bindevevslidelser og andre tilstander som er kjent for å være assosiert med kronisk betennelse (f. Inflammatorisk tarmsykdom).
16. Personer med akutt infeksjon, eller nylig systemisk (oral eller IV) antibiotika innen 1 måned etter screening, eller betydelig traume (forbrenning, brudd).
17. Forsøkspersoner som har donert mer enn 500 ml blod innen 56 dager før administrasjonen av studiemedisinen.
18. Selvrapportert bruk av antimikrobiell munnvann eller tungeskraper.
19. Samtidige xantinoksidasehemmere (som allopurinol).
20. Kjent historie med betydelig klaustrofobi, tidligere intoleranse mot CMR-avbildning eller kjent (eller mistenkt) inkompatibelt metallisk implantat.
21. Svangerskap.
22. Allergi mot gadoliniumbaserte kontrastmidler som brukes til CMR.
23. Pasienter med kjent LVH forårsaket av en annen etablert patologi diagnostisert før eller ved screening f.eks. alvorlig aortastenose, hypertrofisk kardiomyopati, amyloidose og Fabrys sykdom.

Unntak fra eksklusjonskriteriene:

• For kriterie 18 kan pasienter gå inn i studien hvis de slutter å bruke antimikrobiell munnvann i løpet av den kliniske studien.
• nKriteria 20 og 22 gjelder ikke for deltakere som ikke skal ha en CMR-skanning i NITRAT-CBP-armen