Investigação dos efeitos do nitrato dietético no dano de órgão-alvo induzido por hipertensão (NITRATE-TOD)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes serão inscritos após um consentimento informado. O sujeito será capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições do protocolo.
2. Idade 18-80 anos.
3. Os sujeitos do estudo serão hipertensos com evidência de dificuldade em tratar a PA alvo (MAPA diurna 135-170/85-105 mmHg) com 1 ou mais agentes anti-hipertensivos, com eficácia insuficiente ou intolerância a medicamentos.
4. Para NITRATO LVH, evidência ecocardiográfica de hipertrofia VE (massa LV indexada à área de superfície corporal (ASC); homens >115g/m2; mulheres >95 g/m2).
5. Os pacientes terão estabelecido um regime de tratamento anti-hipertensivo por pelo menos 1 mês no momento da participação no estudo e não precisarão de mudanças na intervenção farmacológica durante o estudo.

Critério de exclusão:

A menos que especificado, um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. História de hepatite viral crônica (incluindo presença de antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C) ou outros distúrbios hepáticos crônicos.
2. História de aumento dos testes de função hepática (ALT, AST) devido a condições hepáticas agudas ou crônicas, 3x acima do limite superior do normal ou bilirrubina 1,5x acima do limite superior do normal na triagem.
3. Insuficiência renal com depuração de creatinina (eGFR) de
4. Pacientes com diabetes mellitus, definidos por história prévia de diabetes ou HbA1c >6,5% (>48 mmol/mol) na triagem.
5. Indivíduos com LDLc, >7,5 mmol/l. Nível de TG >10mmol/l.
6. História de insuficiência cardíaca definida como NYHA classe II - IV ou com disfunção VE conhecida (EF
7. História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma.
8. Condição atual com risco de vida, exceto doença vascular (por exemplo, doença crônica muito grave das vias aéreas, HIV positivo, arritmias com risco de vida) que podem impedir um indivíduo de concluir o estudo.
9. Uso de um dispositivo experimental ou medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação em estudo.
10. Indivíduos que iniciarão ou provavelmente iniciarão o tratamento regular com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) (exceto aspirina), desde a triagem até a conclusão do estudo.
11. Qualquer dosagem não estável de regimes de medicação em andamento durante o ensaio do estudo.
12. Abuso de drogas nos últimos 6 meses.
13. O indivíduo tem uma história anterior de três meses de consumo regular de álcool excedendo uma ingestão semanal média de > 28 unidades (ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades) para homens, ou uma ingestão semanal média de > 21 unidades (ou uma ingestão média ingestão diária superior a 2 unidades) para mulheres. 1 unidade equivale a meio litro (284mL) de cerveja/lager; Medida de 25mL de aguardente ou 125mL de vinho.
14. Qualquer outro sujeito que o Investigador considere inadequado para o estudo (por exemplo, devido a outras razões médicas, anormalidades laboratoriais, descumprimento esperado da medicação do estudo ou relutância do sujeito em cumprir todos os procedimentos do estudo relacionados ao estudo).
15. Indivíduos com artrite reumatóide, distúrbios do tecido conjuntivo e outras condições conhecidas por estarem associadas à inflamação crônica (por exemplo, Doença inflamatória intestinal).
16. Indivíduos com qualquer infecção aguda ou antibióticos sistêmicos recentes (orais ou IV) dentro de 1 mês após a triagem ou trauma significativo (queimaduras, fraturas).
17. Indivíduos que doaram mais de 500 mL de sangue dentro de 56 dias antes da administração do medicamento do estudo.
18. Uso auto-relatado de enxaguatório bucal antimicrobiano ou raspados na língua.
19. Inibidores concomitantes da xantina oxidase (como alopurinol).
20. História conhecida de claustrofobia significativa, intolerância anterior a imagens de RMC ou implante metálico incompatível conhecido (ou suspeito).
21. Gravidez.
22. Alergia a agentes de contraste à base de gadolínio usados ​​para RMC.
23. Pacientes com HVE conhecida causada por outra patologia estabelecida diagnosticada antes ou durante a triagem, por ex. estenose aórtica grave, cardiomiopatia hipertrófica, amiloidose e doença de Fabry.

Exceções aos critérios de exclusão:

• Para o critério 18, os pacientes podem entrar no estudo se interromperem o uso de enxaguatório bucal antimicrobiano durante o estudo clínico.
• nOs critérios 20 e 22 não se aplicam a participantes que não farão uma varredura de RMC no braço NITRATE-CBP