Zkoumání účinků dusičnanů ve stravě na poškození cílových orgánů vyvolané hypertenzí (NITRATE-TOD)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti budou zařazeni po informovaném souhlasu. Předmět bude schopen porozumět protokolovým požadavkům, pokynům a protokolovým omezením a dodržovat je.
2. Ve věku 18-80 let.
3. Předměty studie budou hypertonici s prokázanou obtížnou léčbou k dosažení cílového TK (denní ABPM 135-170/85-105 mmHg) na 1 nebo více antihypertenzivních látkách, s nedostatečnou účinností nebo nesnášenlivostí léků.
4. Pro NITRATE LVH, echokardiografický důkaz hypertrofie LK (hmotnost LV indexovaná k tělesnému povrchu (BSA); muži > 115 g/m2; ženy > 95 g/m2).
5. Pacienti budou mít v době účasti ve studii nastaven antihypertenzní léčebný režim po dobu alespoň 1 měsíce a po dobu trvání studie nebudou vyžadovat změny ve farmakologické intervenci.

Kritéria vyloučení:

Pokud není uvedeno jinak, subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Anamnéza chronické virové hepatitidy (včetně přítomnosti povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C) nebo jiných chronických jaterních poruch.
2. Anamnéza zvýšených jaterních testů (ALT, AST) v důsledku akutních nebo chronických jaterních onemocnění, 3x nad horní hranicí normy nebo bilirubinu 1,5krát nad horní hranicí normy při screeningu.
3. Porucha funkce ledvin s clearance kreatininu (eGFR).
4. Pacienti s diabetes mellitus, definovaný předchozí anamnézou diabetu nebo HbA1c > 6,5 % (> 48 mmol/mol) při screeningu.
5. Subjekty s LDLc, >7,5 mmol/l. Hladina TG >10mmol/l.
6. Srdeční selhání v anamnéze definované jako NYHA třídy II-IV nebo osoby se známou dysfunkcí LK (EF
7. Anamnéza malignity během posledních 5 let, jiná než nemelanomová rakovina kůže.
8. Současný život ohrožující stav jiný než cévní onemocnění (např. velmi závažné chronické onemocnění dýchacích cest, HIV pozitivní, život ohrožující arytmie), které mohou subjektu zabránit v dokončení studie.
9. Použití zkoumaného zařízení nebo zkoušeného léčiva během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva.
10. Subjekty, které zahájí nebo pravděpodobně zahájí pravidelnou léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) (jinými než aspirin), od screeningu do ukončení studie.
11. Jakékoli nestabilní dávkování probíhajících léčebných režimů během studie studie.
12. Zneužívání drog za posledních 6 měsíců.
13. Subjekt má tříměsíční předchozí anamnézu pravidelné konzumace alkoholu přesahující průměrný týdenní příjem > 28 jednotek (nebo průměrný denní příjem větší než 3 jednotky) u mužů nebo průměrný týdenní příjem > 21 jednotek (nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky) pro ženy. 1 jednotka odpovídá půllitru (284 ml) piva/ležáku; 25 ml odměrky lihovin nebo 125 ml vína.
14. Jakýkoli jiný subjekt, který zkoušející považuje za nevhodný pro studii (např. kvůli jiným zdravotním důvodům, laboratorním abnormalitám, očekávanému nesouladu studijní medikace nebo neochotě subjektu dodržovat všechny studijní postupy související se studií).
15. Subjekty s revmatoidní artritidou, poruchami pojivové tkáně a dalšími stavy, o kterých je známo, že jsou spojeny s chronickým zánětem (např. zánětlivé onemocnění střev).
16. Subjekty s jakoukoli akutní infekcí nebo nedávnými systémovými (perorálními nebo IV) antibiotiky během 1 měsíce od screeningu nebo významným traumatem (popáleniny, zlomeniny).
17. Subjekty, které darovaly více než 500 ml krve během 56 dnů před podáním studijního léku.
18. Vlastní použití antimikrobiální ústní vody nebo škrábanců z jazyka.
19. Současné podávání inhibitorů xantinoxidázy (jako je alopurinol).
20. Známá anamnéza významné klaustrofobie, předchozí nesnášenlivost CMR zobrazení nebo známý (nebo suspektní) nekompatibilní kovový implantát.
21. Těhotenství.
22. Alergie na kontrastní látky na bázi gadolinia používané pro CMR.
23. Pacienti se známou LVH způsobenou jinou zavedenou patologií diagnostikovanou před nebo při screeningu, např. těžká aortální stenóza, hypertrofická kardiomyopatie, amyloidóza a Fabryho choroba.

Výjimky z kritérií vyloučení:

• U kritéria 18 mohou pacienti vstoupit do studie, pokud přestanou používat antimikrobiální ústní vodu po dobu trvání klinické studie.
• nKritéria 20 a 22 se nevztahují na účastníky, kteří nebudou mít sken CMR v rameni NITRATE-CBP