Untersuchung der Auswirkungen von diätetischem Nitrat bei Bluthochdruck-induzierten Zielorganschäden (NITRATE-TOD)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten werden nach einer Einverständniserklärung aufgenommen. Der Proband wird in der Lage sein, Protokollanforderungen, Anweisungen und Protokolleinschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Alter 18-80 Jahre.
3. Die Studienteilnehmer sind Bluthochdruckpatienten mit Anzeichen von Schwierigkeiten bei der Behandlung des Blutdrucks (Tages-ABPM 135-170/85-105 mmHg) mit einem oder mehreren blutdrucksenkenden Mitteln, mit unzureichender Wirksamkeit oder Unverträglichkeit von Medikamenten.
4. Für NITRATE LVH echokardiographischer Nachweis einer LV-Hypertrophie (LV-Masse indiziert auf die Körperoberfläche (BSA); Männer > 115 g/m2; Frauen > 95 g/m2).
5. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Teilnahme an der Studie für mindestens 1 Monat auf ein antihypertensives Behandlungsschema eingestellt sein und benötigen für die Dauer der Studie keine Änderungen der pharmakologischen Intervention.

Ausschlusskriterien:

Sofern nicht anders angegeben, kann ein Proband nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Vorgeschichte einer chronischen Virushepatitis (einschließlich Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper) oder anderer chronischer Lebererkrankungen.
2. Erhöhte Leberfunktionstests (ALT, AST) in der Vorgeschichte aufgrund akuter oder chronischer Lebererkrankungen, 3x über der Obergrenze des Normalwerts oder Bilirubin 1,5x über der Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
3. Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance (eGFR) von
4. Patienten mit Diabetes mellitus, definiert durch Diabetes in der Vorgeschichte oder HbA1c > 6,5 % (> 48 mmol/mol) beim Screening.
5. Probanden mit LDLc, >7,5 mmol/l. TG-Spiegel >10 mmol/l.
6. Herzinsuffizienz in der Anamnese, definiert als NYHA-Klasse II–IV, oder solche mit bekannter LV-Dysfunktion (EF
7. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Nicht-Melanom-Hautkrebs.
8. Aktueller lebensbedrohlicher Zustand außer einer Gefäßerkrankung (z. sehr schwere chronische Atemwegserkrankung, HIV-positiv, lebensbedrohliche Arrhythmien), die einen Studienteilnehmer daran hindern können, die Studie abzuschließen.
9. Verwendung eines Prüfgeräts oder Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
10. Probanden, die eine regelmäßige Behandlung mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) (außer Aspirin) vom Screening bis zum Abschluss der Studie beginnen oder wahrscheinlich beginnen werden.
11. Jede nicht stabile Dosierung laufender Medikationsschemata während des gesamten Studienverlaufs.
12. Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate.
13. Das Subjekt hat eine dreimonatige Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum, der eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 28 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten) für Männer oder eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 21 Einheiten (oder einen Durchschnitt) übersteigt tägliche Einnahme von mehr als 2 Einheiten) für Frauen. 1 Einheit entspricht einem halben Pint (284 ml) Bier/Lager; 25 ml Spirituosen oder 125 ml Wein.
14. Jeder andere Proband, den der Prüfarzt für ungeeignet für die Studie hält (z. aufgrund anderer medizinischer Gründe, Laboranomalien, erwarteter Nichteinhaltung der Studienmedikation oder mangelnder Bereitschaft des Probanden, alle studienbezogenen Studienverfahren einzuhalten).
15. Personen mit rheumatoider Arthritis, Bindegewebserkrankungen und anderen Erkrankungen, die bekanntermaßen mit chronischen Entzündungen in Verbindung stehen (z. Entzündliche Darmerkrankung).
16. Probanden mit einer akuten Infektion oder kürzlich systemischen (oralen oder intravenösen) Antibiotika innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder einem signifikanten Trauma (Verbrennungen, Frakturen).
17. Probanden, die innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung der Studienmedikation mehr als 500 ml Blut gespendet haben.
18. Eigene Angaben zur Verwendung von antimikrobieller Mundspülung oder Zungenabstrichen.
19. Begleitende Xanthinoxidase-Hemmer (wie Allopurinol).
20. Bekannte Vorgeschichte von erheblicher Klaustrophobie, früherer Intoleranz gegenüber CMR-Bildgebung oder bekanntem (oder vermutetem) inkompatiblem Metallimplantat.
21. Schwangerschaft.
22. Allergie gegen Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis, die für CMR verwendet werden.
23. Patienten mit bekannter LVH, verursacht durch eine andere etablierte Pathologie, die vor oder beim Screening diagnostiziert wurde, z. schwere Aortenstenose, hypertrophe Kardiomyopathie, Amyloidose und Morbus Fabry.

Ausnahmen von den Ausschlusskriterien:

• Für Kriterium 18 können Patienten an der Studie teilnehmen, wenn sie die Verwendung von antimikrobieller Mundspülung für die Dauer der klinischen Studie einstellen.
• nKriterien 20 und 22 gelten nicht für Teilnehmer, die keinen CMR-Scan im NITRATE-CBP-Arm erhalten