Onderzoek naar voedingsnitraateffecten bij door hypertensie geïnduceerde schade aan doelorganen (NITRATE-TOD)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten worden ingeschreven na een geïnformeerde toestemming. De proefpersoon kan protocolvereisten, instructies en protocolbeperkingen begrijpen en naleven.
2. Leeftijd 18-80 jaar.
3. De proefpersonen zullen hypertensiva zijn met bewijs van moeilijkheden bij het behandelen van BP (dag ABPM 135-170/85-105 mmHg) op 1 of meer antihypertensiva, met onvoldoende werkzaamheid of intolerantie voor medicatie.
4. Voor NITRAAT LVH, echocardiografisch bewijs van LV-hypertrofie (LV-massa geïndexeerd naar lichaamsoppervlak (BSA); mannetjes >115 g/m2; vrouwtjes >95 g/m2).
5. Patiënten zullen op het moment van deelname aan het onderzoek gedurende ten minste 1 maand op een antihypertensief behandelingsregime zijn ingesteld en zullen tijdens de duur van het onderzoek geen veranderingen in farmacologische interventie nodig hebben.

Uitsluitingscriteria:

Tenzij anders vermeld, komt een proefpersoon niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Geschiedenis van chronische virale hepatitis (inclusief aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam) of andere chronische leveraandoeningen.
2. Geschiedenis van verhoogde leverfunctietesten (ALAT, ASAT) als gevolg van acute of chronische leveraandoeningen, 3x boven de bovengrens van normaal of bilirubine 1,5x boven de bovengrens van normaal bij screening.
3. Nierfunctiestoornis met creatinineklaring (eGFR) van
4. Patiënten met diabetes mellitus, gedefinieerd door een voorgeschiedenis van diabetes of HbA1c >6,5% (>48 mmol/mol) bij screening.
5. Proefpersonen met LDLc, >7,5 mmol/l. TG-waarde >10 mmol/l.
6. Geschiedenis van hartfalen gedefinieerd als NYHA klasse II - IV of die met bekende LV disfunctie (EF
7. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, anders dan niet-melanome huidkanker.
8. Huidige levensbedreigende aandoening anders dan vasculaire ziekte (bijv. zeer ernstige chronische luchtwegaandoening, hiv-positief, levensbedreigende aritmieën) waardoor een proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien.
9. Gebruik van een onderzoeksapparaat of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
10. Proefpersonen die beginnen of waarschijnlijk zullen beginnen met reguliere behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) (anders dan aspirine), vanaf screening tot voltooiing van de studie.
11. Elke niet-stabiele dosering van lopende medicatieregimes tijdens de studieproef.
12. Drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
13. De proefpersoon heeft in de voorgeschiedenis van drie maanden regelmatige alcoholconsumptie van meer dan een gemiddelde wekelijkse inname van > 28 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden) voor mannen, of een gemiddelde wekelijkse inname van > 21 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden) voor vrouwen. 1 eenheid komt overeen met een halve pint (284 ml) bier/pils; 25 ml maat sterke drank of 125 ml wijn.
14. Elke andere proefpersoon die de onderzoeker ongeschikt acht voor het onderzoek (bijv. vanwege andere medische redenen, laboratoriumafwijkingen, verwachte niet-naleving van de studiemedicatie of de onwil van de proefpersoon om alle studiegerelateerde onderzoeksprocedures na te leven).
15. Proefpersonen met reumatoïde artritis, bindweefselaandoeningen en andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze verband houden met chronische ontsteking (bijv. inflammatoire darmaandoening).
16. Proefpersonen met een acute infectie, of recente systemische (orale of IV) antibiotica binnen 1 maand na screening, of significant trauma (brandwonden, breuken).
17. Proefpersonen die meer dan 500 ml bloed hebben gedoneerd binnen 56 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie.
18. Zelfgerapporteerd gebruik van antimicrobieel mondwater of tongschraapsel.
19. Gelijktijdige xanthine-oxidaseremmers (zoals allopurinol).
20. Bekende geschiedenis van significante claustrofobie, eerdere intolerantie voor CMR-beeldvorming of bekend (of vermoed) onverenigbaar metalen implantaat.
21. Zwangerschap.
22. Allergie voor op gadolinium gebaseerde contrastmiddelen die worden gebruikt voor CMR.
23. Patiënten met bekende LVH veroorzaakt door een andere vastgestelde pathologie gediagnosticeerd voorafgaand aan of bij screening, b.v. ernstige aortastenose, hypertrofische cardiomyopathie, amyloïdose en de ziekte van Fabry.

Uitzonderingen op de uitsluitingscriteria:

• Voor criterium 18 kunnen patiënten deelnemen aan de studie als ze stoppen met het gebruik van antimicrobieel mondwater voor de duur van de klinische studie.
• nCriteria 20 en 22 zijn niet van toepassing op deelnemers die geen CMR-scan krijgen in de NITRAAT-CBP-arm