Mikrobiom insulinfølsomhedsundersøgelse (MISS)

Pædiatrisk type 2-diabetes (T2D) er stigende i prævalens, og dens forekomst er dobbelt så høj hos piger som hos drenge. Pædiatrisk begyndelse af T2D forekommer udelukkende hos overvægtige unge og er tæt forbundet med puberteten, hvilket tyder på en sammenhæng med pubertetens fysiologiske insulinresistens. Markører er dog endnu ikke tilgængelige til at identificere dem med størst risiko for progression til T2D. Resultater fra undersøgelsen med behandlingsmuligheder for diabetes hos unge (TODAY) viser, at pædiatrisk T2D ser ud til at udvikle sig hurtigt hos unge, hvilket forudsiger dårlig livskvalitet og tidlige komplikationer. Derfor er det afgørende for forebyggelse af T2D, især hos overvægtige piger, at identificere dem, der er mest udsatte og udvikle en bedre forståelse af patofysiologien for debut af T2D hos unge.

Efterforskernes overordnede hypotese er, at effekter af fedme på metaboliske og hormonelle ændringer i puberteten giver overvægtige piger størst risiko for tidlig T2D, svarende til det, der ses hos kvinder med svangerskabsdiabetes. Mere specifikt kan kønssteroideffekter på insulinresistens, β-cellefunktion og kropssammensætning bidrage til både den pubertets stigning i risikoen for T2D, såvel som den uforholdsmæssigt højere forekomst af T2D blandt piger. Efterforskernes langsigtede mål er at designe en fokuseret intervention med det formål at forhindre progression til T2D i puberteten. For at gøre dette er det nødvendigt at: 1. Udvikle en bedre forståelse af underliggende mekanismer for β-cellesvigt hos overvægtige unge i puberteten, og 2. Identificere tidlige markører til at forudsige, hvilke overvægtige unge der vil udvikle sig til tidlig T2D.

Ændringer i tarmmikrobiota ser ud til at spille en vigtig rolle i at mediere fedme og insulinresistens gennem dårligt forståede mekanismer. Aktuelle hypoteser er, at ændringer i sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet fører til dysregulering af kompleks polysaccharidmetabolisme, ændret produktion af tarmhormoner, der regulerer energibalancen, og lokal og systemisk inflammation. Tarmmikrobiomets sammensætning er blevet rapporteret at ændre sig under graviditeten og kan spille en rolle i metaboliske ændringer i løbet af denne tid. Da metaboliske og hormonelle ændringer i puberteten er parallelle med dem under graviditeten, kan skift i mikrobiomet også ledsage metaboliske skift under puberteten. I øjeblikket er der ingen publicerede undersøgelser, der evaluerer skift i menneskets tarmmikrobiomsammensætning under puberteten. Følgelig er det overordnede mål for denne undersøgelse at indsamle foreløbige tværsnitsdata for at informere om gennemførligheden af ​​en fremtidig longitudinel undersøgelse af metaboliske og hormonelle ændringer i slanke og fede unge under pubertetsovergangen.