Mikrobiom insulinsensitivitetsstudie (MISS)

Pediatrisk type 2 diabetes (T2D) øker i prevalens og forekomsten er dobbelt så høy hos jenter som hos gutter. Pediatrisk utbrudd av T2D forekommer utelukkende hos overvektige ungdommer og er tett knyttet til puberteten, noe som tyder på en sammenheng med pubertetens fysiologiske insulinresistens. Imidlertid er markører ennå ikke tilgjengelige for å identifisere de som har størst risiko for progresjon til T2D. Resultater fra studien behandlingsalternativer for diabetes i ungdom (TODAY) viser at pediatrisk T2D ser ut til å utvikle seg raskt i ungdom, og forutsier dårlig livskvalitet og tidlige komplikasjoner. Derfor er det avgjørende å identifisere de som er mest utsatt og utvikle en bedre forståelse av patofysiologien for utbruddet av T2D hos ungdom for å forebygge T2D, spesielt hos overvektige jenter.

Etterforskernes overordnede hypotese er at effekter av fedme på metabolske og hormonelle endringer i puberteten gir overvektige jenter størst risiko for tidlig T2D, lik det som sees hos kvinner med svangerskapsdiabetes. Mer spesifikt kan kjønnssteroideffekter på insulinresistens, β-cellefunksjon og kroppssammensetning bidra til både pubertetsøkningen i risiko for T2D, så vel som den uforholdsmessig høyere forekomsten av T2D blant jenter. Etterforskernes langsiktige mål er å designe en fokusert intervensjon rettet mot å forhindre progresjon til T2D under puberteten. For å gjøre dette er det nødvendig å: 1. Utvikle en bedre forståelse av underliggende mekanismer for β-cellesvikt hos overvektige ungdommer i puberteten, og 2. Identifisere tidlige markører for å forutsi hvilke overvektige ungdommer som vil utvikle seg til tidlig T2D.

Endringer i tarmmikrobiota ser ut til å spille en viktig rolle i å formidle fedme og insulinresistens gjennom dårlig forstått mekanismer. Gjeldende hypoteser er at endringer i sammensetningen av tarmmikrobiomet fører til dysregulering av kompleks polysakkaridmetabolisme, endret produksjon av tarmhormoner som regulerer energibalansen, og lokal og systemisk betennelse. Tarmmikrobiomets sammensetning har blitt rapportert å endre seg under graviditet og kan spille en rolle i metabolske endringer i løpet av denne tiden. Ettersom metabolske og hormonelle endringer i puberteten er parallelle med de i svangerskapet, kan endringer i mikrobiomet også følge metabolske endringer under puberteten. Foreløpig er det ingen publiserte studier som evaluerer endringer i menneskelig tarmmikrobiomsammensetning under puberteten. Følgelig er det overordnede målet med denne studien å samle inn foreløpige tverrsnittsdata for å informere om muligheten for en fremtidig longitudinell studie av metabolske og hormonelle endringer hos magre og overvektige ungdommer under pubertetsovergangen.