Estudo de Sensibilidade à Insulina do Microbioma (MISS)

O diabetes pediátrico tipo 2 (DM2) está aumentando em prevalência e sua incidência é duas vezes maior em meninas do que em meninos. O início pediátrico do DM2 ocorre exclusivamente em jovens obesos e está intimamente ligado à puberdade, sugerindo uma ligação com a resistência fisiológica à insulina da puberdade. No entanto, os marcadores ainda não estão disponíveis para identificar aqueles com maior risco de progressão para DM2. Os resultados do estudo Treatment Options for Diabetes in Youth (TODAY) demonstram que o DM2 pediátrico parece progredir rapidamente na juventude, prevendo baixa qualidade de vida e complicações precoces. Portanto, identificar aqueles com maior risco e desenvolver uma melhor compreensão da fisiopatologia do início do DM2 na juventude é fundamental para prevenir o DM2, particularmente em meninas obesas.

A hipótese geral dos investigadores é que os efeitos da obesidade nas alterações metabólicas e hormonais durante a puberdade colocam as meninas obesas em maior risco de desenvolver DM2 precoce, semelhante ao observado em mulheres com diabetes gestacional. Mais especificamente, os efeitos dos esteróides sexuais na resistência à insulina, na função das células β e na composição corporal podem contribuir tanto para o aumento puberal do risco de DM2 quanto para a prevalência desproporcionalmente maior de DM2 entre meninas. O objetivo de longo prazo dos investigadores é projetar uma intervenção focada destinada a prevenir a progressão para DM2 durante a puberdade. Para fazer isso, é necessário: 1. Desenvolver uma melhor compreensão dos mecanismos subjacentes à falha das células β em jovens obesos durante a puberdade e 2. Identificar marcadores precoces para prever quais jovens obesos progredirão para DM2 precoce.

Alterações na microbiota intestinal parecem desempenhar um papel importante na mediação da obesidade e resistência à insulina através de mecanismos pouco compreendidos. As hipóteses atuais são de que mudanças na composição do microbioma intestinal levam à desregulação do complexo metabolismo de polissacarídeos, produção alterada de hormônios intestinais que regulam o balanço energético e inflamação local e sistêmica. Foi relatado que a composição do microbioma intestinal muda durante a gravidez e pode desempenhar um papel nas alterações metabólicas durante esse período. Como as mudanças metabólicas e hormonais na puberdade são paralelas às da gravidez, mudanças no microbioma também podem acompanhar mudanças metabólicas durante a puberdade. Atualmente, não há estudos publicados avaliando mudanças na composição do microbioma intestinal humano durante a puberdade. Consequentemente, o objetivo geral deste estudo é coletar dados preliminares transversais para informar a viabilidade de um futuro estudo longitudinal de alterações metabólicas e hormonais em jovens magros e obesos durante a transição puberal.