Studio sulla sensibilità all'insulina del microbioma (MISS)

Il diabete pediatrico di tipo 2 (T2D) è in aumento in prevalenza e la sua incidenza è doppia nelle ragazze rispetto ai ragazzi. L'insorgenza pediatrica del T2D si verifica esclusivamente nei giovani obesi ed è strettamente legata alla pubertà, suggerendo un legame con la fisiologica insulino-resistenza della pubertà. Tuttavia, i marcatori non sono ancora disponibili per identificare quelli a più alto rischio di progressione verso il T2D. I risultati dello studio sulle opzioni terapeutiche per il diabete nei giovani (TODAY) dimostrano che il T2D pediatrico sembra progredire rapidamente nei giovani, prevedendo una scarsa qualità della vita e complicanze precoci. Pertanto, l'identificazione delle persone più a rischio e lo sviluppo di una migliore comprensione della fisiopatologia dell'insorgenza del T2D nei giovani sono fondamentali per prevenire il T2D, in particolare nelle ragazze obese.

L'ipotesi generale dei ricercatori è che gli effetti dell'obesità sui cambiamenti metabolici e ormonali durante la pubertà pongono le ragazze obese a maggior rischio di T2D precoce, simile a quello che si osserva nelle donne con diabete gestazionale. Più specificamente, gli effetti degli steroidi sessuali sulla resistenza all'insulina, sulla funzione delle cellule beta e sulla composizione corporea possono contribuire sia all'aumento puberale del rischio di T2D, sia alla prevalenza sproporzionatamente più alta di T2D tra le ragazze. L'obiettivo a lungo termine degli investigatori è progettare un intervento mirato volto a prevenire la progressione verso il T2D durante la pubertà. Per fare ciò è necessario: 1. Sviluppare una migliore comprensione dei meccanismi alla base del fallimento delle cellule beta nei giovani obesi durante la pubertà e 2. Identificare i marcatori precoci per prevedere quale giovane obeso progredirà verso il T2D iniziale.

Le alterazioni del microbiota intestinale sembrano svolgere un ruolo importante nel mediare l'obesità e l'insulino-resistenza attraverso meccanismi poco conosciuti. Le ipotesi attuali sono che i cambiamenti nella composizione del microbioma intestinale portino alla disregolazione del metabolismo dei polisaccaridi complessi, alla produzione alterata di ormoni intestinali che regolano il bilancio energetico e all'infiammazione locale e sistemica. È stato riportato che la composizione del microbioma intestinale cambia durante la gravidanza e può svolgere un ruolo nei cambiamenti metabolici durante questo periodo. Poiché i cambiamenti metabolici e ormonali nella pubertà sono paralleli a quelli della gravidanza, i cambiamenti nel microbioma possono anche accompagnare i cambiamenti metabolici durante la pubertà. Attualmente non ci sono studi pubblicati che valutino i cambiamenti nella composizione del microbioma intestinale umano durante la pubertà. Di conseguenza, l'obiettivo generale di questo studio è raccogliere dati preliminari trasversali per informare la fattibilità di un futuro studio longitudinale dei cambiamenti metabolici e ormonali nei giovani magri e obesi durante la transizione puberale.