Mikrobiom insulinkänslighetsstudie (MISS)

Pediatrisk typ 2-diabetes (T2D) ökar i prevalens och förekomsten är dubbelt så hög hos flickor som hos pojkar. Pediatrisk debut av T2D förekommer uteslutande hos överviktiga ungdomar och är nära kopplat till puberteten, vilket tyder på ett samband med pubertetens fysiologiska insulinresistens. Markörer är dock ännu inte tillgängliga för att identifiera de som löper störst risk för progression till T2D. Resultat från studien om behandlingsalternativ för diabetes hos ungdomar (TODAY) visar att pediatrisk T2D tycks utvecklas snabbt hos ungdomar, vilket förutsäger dålig livskvalitet och tidiga komplikationer. Därför är det avgörande att identifiera de som löper störst risk och utveckla en bättre förståelse av patofysiologin för uppkomsten av T2D hos ungdomar för att förhindra T2D, särskilt hos överviktiga flickor.

Utredarnas övergripande hypotes är att effekter av fetma på metabola och hormonella förändringar under puberteten gör att överviktiga flickor löper störst risk för tidig T2D, liknande den som ses hos kvinnor med graviditetsdiabetes. Mer specifikt kan könssteroideffekter på insulinresistens, β-cellsfunktion och kroppssammansättning bidra till både den pubertala ökningen av risken för T2D, såväl som den oproportionerligt högre prevalensen av T2D bland flickor. Utredarnas långsiktiga mål är att utforma en fokuserad intervention som syftar till att förhindra progression till T2D under puberteten. För att göra detta är det nödvändigt att: 1. Utveckla en bättre förståelse för underliggande mekanismer för β-cellsvikt hos överviktiga ungdomar under puberteten, och 2. Identifiera tidiga markörer för att förutsäga vilka överviktiga ungdomar som kommer att gå vidare till tidig T2D.

Förändringar i tarmmikrobiota verkar spela en viktig roll för att förmedla fetma och insulinresistens genom dåligt förstådda mekanismer. Aktuella hypoteser är att förändringar i sammansättningen av tarmmikrobiomet leder till dysreglering av komplex polysackaridmetabolism, förändrad produktion av tarmhormoner som reglerar energibalansen och lokal och systemisk inflammation. Tarmmikrobiomets sammansättning har rapporterats förändras under graviditeten och kan spela en roll i metaboliska förändringar under denna tid. Eftersom metabola och hormonella förändringar i puberteten är parallella med de under graviditeten, kan förändringar i mikrobiomet också åtfölja metaboliska förändringar under puberteten. För närvarande finns det inga publicerade studier som utvärderar förändringar i människans tarmmikrobiomsammansättning under puberteten. Följaktligen är det övergripande målet för denna studie att samla in preliminära tvärsnittsdata för att informera om genomförbarheten av en framtida longitudinell studie av metabola och hormonella förändringar hos mager och feta ungdomar under pubertetsövergången.