- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03210428
Kvantitativ MR-billeddannelse ved lokalt avanceret livmoderhalskræft (IQ-EMBRACE)
Kvantitativ MR-billeddannelse i lokalt avanceret livmoderhalskræft-delstudie under EMBRACE II-protokollen
Hypoksiske tumorceller i den primære tumor har vist prognostisk betydning for lokal og metastatisk sygdomskontrol på flere cancersteder. Radioresistente hypoxiske celler mindsker hastigheden af lokal kontrol, og den hypoxidrevne stigning i tumorens metastatiske potentiale og sænker hastigheden af fjern sygdomskontrol. DCE MR-billeddannelse er blevet brugt til at kvantificere omfanget af dårlige perfusionsområder i livmoderhalskræft, og det har vist sig at være et surrogat af hypoxi. Endvidere har en række undersøgelser vist, at DCE MR er prædiktiv for sygdomssvigt ved livmoderhalskræft.
EMBRACE II-studiet vil implementere et billeddiagnostisk substudie, som vil evaluere værdien af kvantitativ MR-billeddannelse for at identificere patienter med øget risiko for tilbagefald af sygdommen (lokalt, nodalt og systemisk).
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Strålebehandling er en vigtig behandlingsmodalitet i behandlingen af kræft i livmoderhalsen. Omkring halvdelen af patienter med livmoderhalskræft modtager endelig strålebehandling i løbet af deres sygdom. Stråleterapi administreres oftest som en kombination af ekstern strålebehandling (EBRT) og brachyterapi (BT). I slutningen af 90'erne fandt et stort gennembrud inden for strålebehandling af livmoderhalskræft sted med introduktionen af MR-billedvejledning af BT. Ved at udføre MR-billeddannelse før hvert BT-implantat er det muligt at tilpasse den dosis, som BT giver, til anatomien af hver enkelt patient under hensyntagen til ikke kun positionen af risikoorganer (blære, rektum og sigmoid), men også tumorregression induceret af forud for EBRT og kemoterapi.
Funktionel billeddannelse, der afspejler hypoxi, metabolisme, hæmodynamik og vævsstruktur, er blevet anvendt til lokalt fremskreden livmoderhalskræft med det mål at identificere billeddannende markører, der kan forudsige resultatet tidligt og forbedre vævsklassificering. DCE-MRI kan være den hidtil mest undersøgte for lokalt fremskreden livmoderhalskræft. En omfattende litteraturgennemgang, herunder artikler, der undersøgte den prognostiske værdi af DCE-MRI hos patienter med lokalt fremskreden livmoderhalskræft, identificerede 20 artikler fra 10 forskningsgrupper med et medianantal på 30 patienter (spændvidde 7-102 patienter). I alt 17 artikler publicerer en positiv sammenhæng mellem DCE-MRI før behandling og resultat i form af lokal kontrol eller sygdomsfri overlevelse (1-17). Imidlertid præsenterer ikke alle undersøgelser uafhængige kohorter af patienter. Tre artikler viser ingen effekt (18-20) Undersøgelserne af livmoderhalskræft peger i retning af, at DCE-MRI har evnen til at identificere aggressive former for livmoderhalskræft, og at førbehandlingsmålingerne kan tjene som prædiktive markører for udfald efter kemo-strålebehandling. De største undersøgelser indikerer, at især tumorfraktionen med den laveste signalforstærkning er en vigtig parameter, selvom diversiteten i metodikken er betydelig.
Diffusionsvægtet MR (DWI-MRI) er i mindre grad end DCE-MRI blevet undersøgt ved lokalt fremskreden livmoderhalskræft. De fleste undersøgelser, der anvender DWI-MRI i livmoderhalskræft har undersøgt dens diagnostiske evner (21-28), og alle konkluderer høj sensitivitet og specificitet (gennemgang af Kundu et al. (29)). Toronto-gruppen; McVeight et al. (26) og senere Gladwish et al. (30) fandt før behandlingens begyndelse, at den højeste 90. % ADC-værdi korrelerede med respons, lignende fund blev fundet af gruppen i Tianjin; Liu et al. (22). Begge grupper fandt, at højere ADC-værdi inde i tumoren var prædiktiv for dårlig respons på behandling og tyder på, at den højere ADC er forbundet med tumornekrose. Når tumornekrose forekommer, er der tab af cellemembranintegritet og derfor en stigning i det ekstracellulære volumen og et fald i intracellulært volumen, hvilket effektivt øger ADC. Omvendt har gruppen fra London UK; Harry et al. (31) og Somoye et al. (32) viste ingen korrelation til behandlingsrespons på tidspunktet før behandlingen. I stedet var ADC efter 2 uger (og ændringen i ADC) til behandling forudsigende for behandlingsrespons og prognostisk for patientresultat. Endelig har Marconi et al. (33) fandt en sammenhæng mellem minimum ADC i tumoren og både DSS og DFS.
Dette er et observationelt prospektivt, ikke-randomiseret studie, hvor patienter med lokalt fremskreden livmoderhalskræft inkluderet i EMBRACE II-studiet kan optages. Undersøgelsen vil blive udført i 8-15 EMBRACE-centre. MR vil blive udført før strålebehandling. Detaljerne i MR-undersøgelserne vil afvige fra standard klinisk praksis i centrene, men vil være i overensstemmelse med internationale retningslinjer for cervix MR. Eksamenen vil omfatte T1, T2, diffusion og dynamisk kontrastforstærket billeddannelse. På tidspunktet for brachyterapi vil behandlingsplanlægnings-MRI desuden omfatte DWI og qT2. Patienterne vil blive fulgt op i henhold til EMBRACE II-opfølgningsplanen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000
- Rekruttering
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Jacob C. Lindegaard, M.D.
- Telefonnummer: +45 78462577
- E-mail: jacolind@rm.dk
-
Kontakt:
- Jesper F. Kallehauge, Ph.D.
- E-mail: jespkall@rm.dk
-
Ledende efterforsker:
- Jacob C. Lindegaard, senior M.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter inkluderet i EMBRACE-undersøgelsen (se inklusionskriterier i EMBRACE-protokollen)
- Patienter uden tidligere registrering af allergisk reaktion på infusion af protokolrelaterede kontrastmidler (Gadolinium-baseret)
- Patienter med tilstrækkelig nyrefunktion i henhold til lokale regler
- Patient informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- I henhold til EMBRACE II-protokollen
- Patienter med aktiv infektion eller alvorlig medicinsk tilstand
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsbekæmpende foranstaltning
Tidsramme: 5 år
|
At evaluere sensitiviteten og specificiteten af dynamisk kontrastforstærket (DCE-MRI) for at identificere patienter, der har øget risiko for sygdomsgentagelse (lokal, nodal, systemisk) efter radiokemoterapi af livmoderhalskræft
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiomik
Tidsramme: 5 år
|
At anvende radiomik til identifikation af patienter, der har øget risiko for tilbagefald af sygdommen (lokal, nodal, systemisk) efter radiokemoterapi af livmoderhalskræft.
Radiomik analyse vil omfatte funktioner fra DCE-MRI, DWI og kvantitativ T2 billeddannelse
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Harry VN, Semple SI, Gilbert FJ, Parkin DE. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the early detection of response to chemoradiation in cervical cancer. Gynecol Oncol. 2008 Nov;111(2):213-20. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.07.048. Epub 2008 Sep 6.
- Mayr NA, Huang Z, Wang JZ, Lo SS, Fan JM, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Zhang J, Knopp MV, Yuh WT. Characterizing tumor heterogeneity with functional imaging and quantifying high-risk tumor volume for early prediction of treatment outcome: cervical cancer as a model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 1;83(3):972-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.08.011. Epub 2011 Dec 28.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Grecula JC, Lo SS, Jaroura D, Montebello J, Zhang H, Li K, Lu L, Huang Z, Fowler JM, Wu DH, Knopp MV, Yuh WT. Longitudinal changes in tumor perfusion pattern during the radiation therapy course and its clinical impact in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jun 1;77(2):502-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.084. Epub 2009 Sep 21.
- Andersen EK, Hole KH, Lund KV, Sundfor K, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Dynamic contrast-enhanced MRI of cervical cancers: temporal percentile screening of contrast enhancement identifies parameters for prediction of chemoradioresistance. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e485-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.050. Epub 2011 Oct 17.
- Loncaster JA, Carrington BM, Sykes JR, Jones AP, Todd SM, Cooper R, Buckley DL, Davidson SE, Logue JP, Hunter RD, West CM. Prediction of radiotherapy outcome using dynamic contrast enhanced MRI of carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):759-67. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02972-3.
- Takayama Y, Ohno T, Kishimoto R, Kato S, Yoneyama R, Kandatsu S, Tsujii H, Obata T. Prediction of early response to radiotherapy of uterine carcinoma with dynamic contrast-enhanced MR imaging using pixel analysis of MR perfusion imaging. Magn Reson Imaging. 2009 Apr;27(3):370-6. doi: 10.1016/j.mri.2008.07.007. Epub 2008 Sep 2.
- Semple SI, Harry VN, Parkin DE, Gilbert FJ. A combined pharmacokinetic and radiologic assessment of dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging predicts response to chemoradiation in locally advanced cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Oct 1;75(2):611-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.069.
- Mayr NA, Yuh WT, Zheng J, Ehrhardt JC, Magnotta VA, Sorosky JI, Pelsang RE, Oberley LW, Hussey DH. Prediction of tumor control in patients with cervical cancer: analysis of combined volume and dynamic enhancement pattern by MR imaging. AJR Am J Roentgenol. 1998 Jan;170(1):177-82. doi: 10.2214/ajr.170.1.9423627.
- Mayr NA, Yuh WT, Magnotta VA, Ehrhardt JC, Wheeler JA, Sorosky JI, Davis CS, Wen BC, Martin DD, Pelsang RE, Buller RE, Oberley LW, Mellenberg DE, Hussey DH. Tumor perfusion studies using fast magnetic resonance imaging technique in advanced cervical cancer: a new noninvasive predictive assay. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Oct 1;36(3):623-33. doi: 10.1016/s0360-3016(97)85090-0.
- Mayr NA, Yuh WT, Arnholt JC, Ehrhardt JC, Sorosky JI, Magnotta VA, Berbaum KS, Zhen W, Paulino AC, Oberley LW, Sood AK, Buatti JM. Pixel analysis of MR perfusion imaging in predicting radiation therapy outcome in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2000 Dec;12(6):1027-33. doi: 10.1002/1522-2586(200012)12:63.0.co;2-5.
- Mannelli L, Patterson AJ, Zahra M, Priest AN, Graves MJ, Lomas DJ, Tan LT, Crawford R, Brenton J, Sala E. Evaluation of nonenhancing tumor fraction assessed by dynamic contrast-enhanced MRI subtraction as a predictor of decrease in tumor volume in response to chemoradiotherapy in advanced cervical cancer. AJR Am J Roentgenol. 2010 Aug;195(2):524-7. doi: 10.2214/AJR.09.3437.
- Zahra MA, Tan LT, Priest AN, Graves MJ, Arends M, Crawford RA, Brenton JD, Lomas DJ, Sala E. Semiquantitative and quantitative dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging measurements predict radiation response in cervix cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jul 1;74(3):766-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.08.023. Epub 2008 Nov 18.
- Gong QY, Brunt JN, Romaniuk CS, Oakley JP, Tan LT, Roberts N, Whitehouse GH, Jones B. Contrast enhanced dynamic MRI of cervical carcinoma during radiotherapy: early prediction of tumour regression rate. Br J Radiol. 1999 Dec;72(864):1177-84. doi: 10.1259/bjr.72.864.10703475.
- Andersen EK, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Pharmacokinetic analysis and k-means clustering of DCEMR images for radiotherapy outcome prediction of advanced cervical cancers. Acta Oncol. 2011 Aug;50(6):859-65. doi: 10.3109/0284186X.2011.578586.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Montebello JF, Grecula JC, Lo SS, Fowler JM, Yuh WT. Synergistic effects of hemoglobin and tumor perfusion on tumor control and survival in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Aug 1;74(5):1513-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.09.050. Epub 2009 Mar 13.
- Huang Z, Yuh KA, Lo SS, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Knopp MV, Wu Q, Beauchamp NJ 3rd, Yuh WT, Wang R, Mayr NA. Validation of optimal DCE-MRI perfusion threshold to classify at-risk tumor imaging voxels in heterogeneous cervical cancer for outcome prediction. Magn Reson Imaging. 2014 Dec;32(10):1198-205. doi: 10.1016/j.mri.2014.08.039. Epub 2014 Aug 29.
- Torheim T, Malinen E, Kvaal K, Lyng H, Indahl UG, Andersen EK, Futsaether CM. Classification of dynamic contrast enhanced MR images of cervical cancers using texture analysis and support vector machines. IEEE Trans Med Imaging. 2014 Aug;33(8):1648-56. doi: 10.1109/TMI.2014.2321024. Epub 2014 Apr 29.
- Donaldson SB, Buckley DL, O'Connor JP, Davidson SE, Carrington BM, Jones AP, West CM. Enhancing fraction measured using dynamic contrast-enhanced MRI predicts disease-free survival in patients with carcinoma of the cervix. Br J Cancer. 2010 Jan 5;102(1):23-6. doi: 10.1038/sj.bjc.6605415. Epub 2009 Nov 17.
- Mayr NA, Yuh WT, Jajoura D, Wang JZ, Lo SS, Montebello JF, Porter K, Zhang D, McMeekin DS, Buatti JM. Ultra-early predictive assay for treatment failure using functional magnetic resonance imaging and clinical prognostic parameters in cervical cancer. Cancer. 2010 Feb 15;116(4):903-12. doi: 10.1002/cncr.24822.
- Kim JH, Kim CK, Park BK, Park SY, Huh SJ, Kim B. Dynamic contrast-enhanced 3-T MR imaging in cervical cancer before and after concurrent chemoradiotherapy. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2533-9. doi: 10.1007/s00330-012-2504-4. Epub 2012 Jun 1.
- Boss EA, Massuger LF, Pop LA, Verhoef LC, Huisman HJ, Boonstra H, Barentsz JO. Post-radiotherapy contrast enhancement changes in fast dynamic MRI of cervical carcinoma. J Magn Reson Imaging. 2001 Apr;13(4):600-6. doi: 10.1002/jmri.1084.
- Chen YB, Hu CM, Chen GL, Hu D, Liao J. Staging of uterine cervical carcinoma: whole-body diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Abdom Imaging. 2011 Oct;36(5):619-26. doi: 10.1007/s00261-010-9642-4.
- Liu Y, Bai R, Sun H, Liu H, Wang D. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of uterine cervical cancer. J Comput Assist Tomogr. 2009 Nov-Dec;33(6):858-62. doi: 10.1097/RCT.0b013e31819e93af.
- Naganawa S, Sato C, Kumada H, Ishigaki T, Miura S, Takizawa O. Apparent diffusion coefficient in cervical cancer of the uterus: comparison with the normal uterine cervix. Eur Radiol. 2005 Jan;15(1):71-8. doi: 10.1007/s00330-004-2529-4. Epub 2004 Nov 5.
- Kilickesmez O, Bayramoglu S, Inci E, Cimilli T, Kayhan A. Quantitative diffusion-weighted magnetic resonance imaging of normal and diseased uterine zones. Acta Radiol. 2009 Apr;50(3):340-7. doi: 10.1080/02841850902735858.
- Charles-Edwards EM, Messiou C, Morgan VA, De Silva SS, McWhinney NA, Katesmark M, Attygalle AD, DeSouza NM. Diffusion-weighted imaging in cervical cancer with an endovaginal technique: potential value for improving tumor detection in stage Ia and Ib1 disease. Radiology. 2008 Nov;249(2):541-50. doi: 10.1148/radiol.2491072165.
- McVeigh PZ, Syed AM, Milosevic M, Fyles A, Haider MA. Diffusion-weighted MRI in cervical cancer. Eur Radiol. 2008 May;18(5):1058-64. doi: 10.1007/s00330-007-0843-3. Epub 2008 Jan 12.
- Xue HD, Li S, Sun F, Sun HY, Jin ZY, Yang JX, Yu M. Clinical application of body diffusion weighted MR imaging in the diagnosis and preoperative N staging of cervical cancer. Chin Med Sci J. 2008 Sep;23(3):133-7. doi: 10.1016/s1001-9294(09)60027-4.
- Hoogendam JP, Klerkx WM, de Kort GA, Bipat S, Zweemer RP, Sie-Go DM, Verheijen RH, Mali WP, Veldhuis WB. The influence of the b-value combination on apparent diffusion coefficient based differentiation between malignant and benign tissue in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2010 Aug;32(2):376-82. doi: 10.1002/jmri.22236.
- Kundu S, Chopra S, Verma A, Mahantshetty U, Engineer R, Shrivastava SK. Functional magnetic resonance imaging in cervical cancer: current evidence and future directions. J Cancer Res Ther. 2012 Jan-Mar;8(1):11-8. doi: 10.4103/0973-1482.95167.
- Gladwish A, Milosevic M, Fyles A, Xie J, Halankar J, Metser U, Jiang H, Becker N, Levin W, Manchul L, Foltz W, Han K. Association of Apparent Diffusion Coefficient with Disease Recurrence in Patients with Locally Advanced Cervical Cancer Treated with Radical Chemotherapy and Radiation Therapy. Radiology. 2016 Apr;279(1):158-66. doi: 10.1148/radiol.2015150400. Epub 2015 Oct 27.
- Somoye G, Harry V, Semple S, Plataniotis G, Scott N, Gilbert FJ, Parkin D. Early diffusion weighted magnetic resonance imaging can predict survival in women with locally advanced cancer of the cervix treated with combined chemo-radiation. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2319-27. doi: 10.1007/s00330-012-2496-0. Epub 2012 Jun 1.
- Marconi DG, Fregnani JH, Rossini RR, Netto AK, Lucchesi FR, Tsunoda AT, Kamrava M. Pre-treatment MRI minimum apparent diffusion coefficient value is a potential prognostic imaging biomarker in cervical cancer patients treated with definitive chemoradiation. BMC Cancer. 2016 Jul 28;16:556. doi: 10.1186/s12885-016-2619-0.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 57480
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
Asan Medical CenterRekrutteringMavekræft | Mavekræft Adenocarcinom Metastatisk | MAVE NEOPLASMSydkorea
-
Peking Union Medical College HospitalRekruttering
-
National University Hospital, SingaporeVanderbilt University Medical Center; National University Cancer Institute...Ikke rekrutterer endnu
-
Leiden University Medical CenterRekrutteringMavekræft | PET-CT | Lokalt avanceret gastrisk adenocarcinom | MAVE NEOPLASMHolland
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdRekrutteringAML (akut myeloid leukæmi) | BPDCN (blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm)Kina