Kvantitativ MR-avbildning ved lokalt avansert livmorhalskreft (IQ-EMBRACE)

Strålebehandling er en viktig behandlingsmodalitet i behandlingen av kreft i livmorhalsen. Omtrent halvparten av pasientene med livmorhalskreft får definitiv strålebehandling i løpet av sykdomsforløpet. Strålebehandling gis oftest som en kombinasjon av ekstern strålebehandling (EBRT) og brakyterapi (BT). På slutten av 90-tallet skjedde et stort gjennombrudd innen strålebehandling av livmorhalskreft med introduksjonen av MR-bildeveiledning av BT. Ved å utføre MR-avbildning før hvert BT-implantat er det mulig å tilpasse dosen gitt av BT til anatomien til hver enkelt pasient under hensyntagen til ikke bare plasseringen av risikoorganer (blære, rektum og sigmoid), men også tumorregresjonen indusert av før EBRT og kjemoterapi.

Funksjonell bildediagnostikk som reflekterer hypoksi, metabolisme, hemodynamikk og vevsstruktur har blitt brukt på lokalt avansert livmorhalskreft med mål om å identifisere avbildningsmarkører som kan forutsi utfall tidlig og forbedre vevsklassifisering. DCE-MRI kan være den mest undersøkte så langt for lokalt avansert livmorhalskreft. En omfattende litteraturgjennomgang inkludert artikler som undersøkte den prognostiske verdien av DCE-MRI hos pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft identifiserte 20 artikler fra 10 forskningsgrupper, med et mediantall på 30 pasienter (spredning 7-102 pasienter). Totalt 17 artikler publiserer en positiv sammenheng mellom DCE-MRI før behandling og utfall når det gjelder lokal kontroll eller sykdomsfri overlevelse (1-17). Imidlertid presenterer ikke alle studier uavhengige kohorter av pasienter. Tre artikler viser ingen effekt (18-20) Studiene på livmorhalskreft peker i retning av at DCE-MRI har evnen til å identifisere aggressive former for livmorhalskreft, og at målingene før behandling kan tjene som prediktive markører for utfall etter kjemo-strålebehandling. De største studiene indikerer at spesielt tumorfraksjonen med den laveste signalforsterkningen er en viktig parameter, selv om mangfoldet i metodikk er betydelig.

Diffusjonsvektet MR (DWI-MRI) har i mindre grad enn DCE-MR blitt undersøkt ved lokalt avansert livmorhalskreft. De fleste studier som bruker DWI-MRI i livmorhalskreft har undersøkt dens diagnostiske evner (21-28), alle konkluderte med høy sensitivitet og spesifisitet (gjennomgang av Kundu et al. (29)). Toronto-gruppen; McVeight et al. (26) og senere Gladwish et al. (30) fant før behandlingsstart at den høyeste 90. % ADC-verdien korrelerte med respons, lignende funn ble funnet av gruppen i Tianjin; Liu et al. (22). Begge gruppene fant at høyere ADC-verdi inne i svulsten var prediktiv for dårlig respons på behandling og antyder at høyere ADC kan være forbundet med tumornekrose. Når tumornekrose oppstår er det tap av cellemembranintegritet og derfor en økning i det ekstracellulære volumet og en reduksjon i intracellulært volum som effektivt øker ADC. Omvendt, gruppen fra London UK; Harry et al. (31) og Somoye et al. (32) viste ingen korrelasjon til behandlingsrespons på tidspunktet før behandling. I stedet var ADC etter 2 uker (og endringen i ADC) inn i behandling prediktiv for behandlingsrespons og prognostisk for pasientutfall. Til slutt, Marconi et al. (33) fant en sammenheng mellom minimum ADC i svulsten og både DSS og DFS.

Dette er en observasjonsprospektiv, ikke-randomisert studie der pasienter med lokalt avansert livmorhalskreft inkludert i EMBRACE II-studien kan meldes inn. Studien skal gjennomføres i 8-15 EMBRACE-sentre. MR vil bli utført før strålebehandling. Detaljene i MR-undersøkelsene vil avvike fra standard klinisk praksis ved sentrene, men vil være i samsvar med internasjonale retningslinjer for MR av livmorhalsen. Eksamen vil omfatte T1, T2, diffusjon og dynamisk kontrastforsterket bildebehandling. På tidspunktet for brakyterapi vil behandlingsplanleggings-MR i tillegg inkludere DWI og qT2. Pasienter vil bli fulgt opp i henhold til EMBRACE II oppfølgingsplan.