- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03210428
Kvantitatiivinen MR-kuvaus paikallisesti edenneessä kohdunkaulan syövässä (IQ-EMBRACE)
Kvantitatiivinen MR-kuvaus paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän alatutkimuksessa EMBRACE II -protokollan mukaisesti
Primaarisen kasvaimen sisällä olevat hypoksiset kasvainsolut ovat osoittaneet prognostista merkitystä paikalliselle ja metastaattisen taudin hallinnassa useissa syöpäkohteissa. Radioresistentit hypoksiset solut vähentävät paikallisen kontrollin nopeutta ja hypoksiasta johtuvaa kasvaimen metastaattisen potentiaalin kasvua ja alentaa taudin etähallinnan nopeutta. DCE-MR-kuvausta on käytetty kohdunkaulan kasvainten huonojen perfuusioalueiden määrän määrittämiseen, ja sen on osoitettu olevan hypoksian korvike. Lisäksi useat tutkimukset ovat osoittaneet, että DCE MR ennustaa sairauden epäonnistumista kohdunkaulan syövässä.
EMBRACE II -tutkimuksessa toteutetaan kuvantamisen alatutkimus, jossa arvioidaan kvantitatiivisen MR-kuvauksen arvoa sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joilla on lisääntynyt sairauden uusiutumisen riski (paikallinen, solmukohtainen ja systeeminen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sädehoito on tärkeä hoitomuoto kohdunkaulan syöpien hoidossa. Noin puolet kohdunkaulan syöpää sairastavista saa lopullisen sädehoidon sairautensa aikana. Sädehoitoa annetaan useimmiten ulkoisen sädehoidon (EBRT) ja brakyterapian (BT) yhdistelmänä. 90-luvun lopulla tapahtui suuri läpimurto kohdunkaulan syövän sädehoidossa, kun BT:n MR-kuvaohjaus otettiin käyttöön. Suorittamalla MR-kuvaus ennen jokaista BT-implanttia on mahdollista sovittaa BT:n antama annos kunkin yksittäisen potilaan anatomiaan ottaen huomioon paitsi riskialttiiden elinten (virtsarakon, peräsuolen ja sigmoidi) sijainnin, myös sen aiheuttaman kasvaimen regression. ennen EBRT:tä ja kemoterapiaa.
Toiminnallista kuvantamista, joka heijastaa hypoksiaa, aineenvaihduntaa, hemodynamiikkaa ja kudosrakennetta, on sovellettu paikallisesti edenneeseen kohdunkaulan syöpään. Tavoitteena on tunnistaa kuvantamismarkkereita, jotka voivat ennustaa lopputulosta varhaisessa vaiheessa ja parantaa kudosten luokittelua. DCE-MRI saattaa olla tähän mennessä tutkituin paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän osalta. Kattavassa kirjallisuuskatsauksessa, joka sisälsi DCE-MRI:n ennustearvoa paikallisesti edenneellä kohdunkaulan syöpää sairastavilla potilailla tutkivia artikkeleita, tunnistettiin 20 artikkelia 10 tutkimusryhmästä, joiden mediaanimäärä oli 30 potilasta (vaihteluväli 7-102 potilasta). Yhteensä 17 julkaisua julkaisee positiivisen yhteyden hoitoa edeltävän DCE-MRI:n ja tuloksen välillä paikallisen kontrollin tai taudista vapaan eloonjäämisen suhteen (1-17). Kaikki tutkimukset eivät kuitenkaan esitä riippumattomia potilasryhmiä. Kolme paperia ei osoita vaikutusta (18-20) Kohdunkaulan syöpää koskevat tutkimukset osoittavat, että DCE-MRI pystyy tunnistamaan kohdunkaulan syövän aggressiivisia muotoja ja että hoitoa edeltävät mittaukset voivat toimia ennakoivina markkereina lopputuloksen kemo-sädehoito. Suurimmat tutkimukset osoittavat, että erityisesti vähiten signaalin vahvistuva kasvainfraktio on tärkeä parametri, vaikka metodologian monimuotoisuus on merkittävää.
Diffuusiopainotettua MRI:tä (DWI-MRI) on vähemmän kuin DCE-MRI:tä tutkittu paikallisesti edenneen kohdunkaulan syövän hoidossa. Useimmat tutkimukset, joissa käytettiin DWI-MRI:tä kohdunkaulan syövän hoidossa, ovat tutkineet sen diagnostisia ominaisuuksia (21-28) ja kaikki ovat päätyneet korkeaan herkkyyteen ja spesifisyyteen (Kundun et al. -katsaus (29)). Toronton ryhmä; McVeight et ai. (26) ja myöhemmin Gladwish et ai. (30) havaitsivat ennen hoidon aloittamista, että korkein 90 % ADC-arvo korreloi vasteen kanssa, samanlaisen havainnon havaitsi ryhmä Tianjinissa; Liu et ai. (22). Molemmat ryhmät havaitsivat, että korkeampi ADC-arvo kasvaimen sisällä ennusti huonoa hoitovastetta ja ehdotti, että korkeampi ADC liittyi tuumorinekroosiin. Kun kasvainnekroosia esiintyy, solukalvon eheys häviää ja siksi solunulkoisen tilavuuden kasvu ja solunsisäisen tilavuuden väheneminen lisäävät tehokkaasti ADC:tä. Sitä vastoin ryhmä Lontoosta Iso-Britanniasta; Harry et ai. (31) ja Somoye et ai. (32) ei osoittanut korrelaatiota hoitovasteeseen ajankohtana ennen hoitoa. Sen sijaan ADC 2 viikon kohdalla (ja ADC:n muutos) hoitoon ennusti hoitovastetta ja potilaan lopputuloksen ennustetta. Lopuksi Marconi et ai. (33) löysivät suhteen kasvaimen ADC:n vähimmäismäärän ja sekä DSS:n että DFS:n välillä.
Tämä on havainnollinen prospektiivinen, ei-satunnaistettu tutkimus, johon voivat ilmoittautua EMBRACE II -tutkimukseen kuuluvat potilaat, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulansyöpä. Tutkimus toteutetaan 8-15 EMBRACE-keskuksessa. MRI tehdään ennen sädehoitoa. MRI-tutkimusten yksityiskohdat poikkeavat keskusten tavanomaisesta kliinisestä käytännöstä, mutta ovat yhdenmukaisia kohdunkaulan magneettikuvauksen kansainvälisten ohjeiden kanssa. Tutkimus sisältää T1-, T2-, diffuusio- ja dynaamisen kontrastitehostetun kuvantamisen. Brakyterapian aikana hoidon suunnittelu MRI sisältää lisäksi DWI:n ja qT2:n. Potilaita seurataan EMBRACE II -seurantaohjelman mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8000
- Rekrytointi
- Aarhus University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jacob C. Lindegaard, M.D.
- Puhelinnumero: +45 78462577
- Sähköposti: jacolind@rm.dk
-
Ottaa yhteyttä:
- Jesper F. Kallehauge, Ph.D.
- Sähköposti: jespkall@rm.dk
-
Päätutkija:
- Jacob C. Lindegaard, senior M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- EMBRACE-tutkimukseen osallistuneet potilaat (katso mukaanottokriteerit EMBRACE-protokollassa)
- Potilaat, joilla ei ole aiempaa allergista reaktiota protokollaan liittyvien varjoaineiden (gadoliiniumipohjaisten) infuusion yhteydessä
- Potilaat, joilla on riittävä munuaisten toiminta paikallisten määräysten mukaisesti
- Potilaan tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- EMBRACE II -protokollan mukaan
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai vakava sairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudintorjuntatoimenpide
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Arvioida dynaamisen kontrastitehostetun (DCE-MRI) herkkyyttä ja spesifisyyttä potilaiden tunnistamiseksi, joilla on lisääntynyt sairauden uusiutumisen riski (paikallinen, solmukohtainen, systeeminen) kohdunkaulan syövän radiokemoterapian jälkeen
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiomiikka
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Soveltaa radiomiikkaa sellaisten potilaiden tunnistamiseen, joilla on lisääntynyt sairauden uusiutumisen riski (paikallinen, solmukohtainen, systeeminen) kohdunkaulan syövän radiokemoterapian jälkeen.
Radiomiikka-analyysi sisältää ominaisuuksia DCE-MRI:stä, DWI:stä ja kvantitatiivisesta T2-kuvauksesta
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Harry VN, Semple SI, Gilbert FJ, Parkin DE. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the early detection of response to chemoradiation in cervical cancer. Gynecol Oncol. 2008 Nov;111(2):213-20. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.07.048. Epub 2008 Sep 6.
- Mayr NA, Huang Z, Wang JZ, Lo SS, Fan JM, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Zhang J, Knopp MV, Yuh WT. Characterizing tumor heterogeneity with functional imaging and quantifying high-risk tumor volume for early prediction of treatment outcome: cervical cancer as a model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 1;83(3):972-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.08.011. Epub 2011 Dec 28.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Grecula JC, Lo SS, Jaroura D, Montebello J, Zhang H, Li K, Lu L, Huang Z, Fowler JM, Wu DH, Knopp MV, Yuh WT. Longitudinal changes in tumor perfusion pattern during the radiation therapy course and its clinical impact in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jun 1;77(2):502-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.084. Epub 2009 Sep 21.
- Andersen EK, Hole KH, Lund KV, Sundfor K, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Dynamic contrast-enhanced MRI of cervical cancers: temporal percentile screening of contrast enhancement identifies parameters for prediction of chemoradioresistance. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e485-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.050. Epub 2011 Oct 17.
- Loncaster JA, Carrington BM, Sykes JR, Jones AP, Todd SM, Cooper R, Buckley DL, Davidson SE, Logue JP, Hunter RD, West CM. Prediction of radiotherapy outcome using dynamic contrast enhanced MRI of carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):759-67. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02972-3.
- Takayama Y, Ohno T, Kishimoto R, Kato S, Yoneyama R, Kandatsu S, Tsujii H, Obata T. Prediction of early response to radiotherapy of uterine carcinoma with dynamic contrast-enhanced MR imaging using pixel analysis of MR perfusion imaging. Magn Reson Imaging. 2009 Apr;27(3):370-6. doi: 10.1016/j.mri.2008.07.007. Epub 2008 Sep 2.
- Semple SI, Harry VN, Parkin DE, Gilbert FJ. A combined pharmacokinetic and radiologic assessment of dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging predicts response to chemoradiation in locally advanced cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Oct 1;75(2):611-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.069.
- Mayr NA, Yuh WT, Zheng J, Ehrhardt JC, Magnotta VA, Sorosky JI, Pelsang RE, Oberley LW, Hussey DH. Prediction of tumor control in patients with cervical cancer: analysis of combined volume and dynamic enhancement pattern by MR imaging. AJR Am J Roentgenol. 1998 Jan;170(1):177-82. doi: 10.2214/ajr.170.1.9423627.
- Mayr NA, Yuh WT, Magnotta VA, Ehrhardt JC, Wheeler JA, Sorosky JI, Davis CS, Wen BC, Martin DD, Pelsang RE, Buller RE, Oberley LW, Mellenberg DE, Hussey DH. Tumor perfusion studies using fast magnetic resonance imaging technique in advanced cervical cancer: a new noninvasive predictive assay. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Oct 1;36(3):623-33. doi: 10.1016/s0360-3016(97)85090-0.
- Mayr NA, Yuh WT, Arnholt JC, Ehrhardt JC, Sorosky JI, Magnotta VA, Berbaum KS, Zhen W, Paulino AC, Oberley LW, Sood AK, Buatti JM. Pixel analysis of MR perfusion imaging in predicting radiation therapy outcome in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2000 Dec;12(6):1027-33. doi: 10.1002/1522-2586(200012)12:63.0.co;2-5.
- Mannelli L, Patterson AJ, Zahra M, Priest AN, Graves MJ, Lomas DJ, Tan LT, Crawford R, Brenton J, Sala E. Evaluation of nonenhancing tumor fraction assessed by dynamic contrast-enhanced MRI subtraction as a predictor of decrease in tumor volume in response to chemoradiotherapy in advanced cervical cancer. AJR Am J Roentgenol. 2010 Aug;195(2):524-7. doi: 10.2214/AJR.09.3437.
- Zahra MA, Tan LT, Priest AN, Graves MJ, Arends M, Crawford RA, Brenton JD, Lomas DJ, Sala E. Semiquantitative and quantitative dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging measurements predict radiation response in cervix cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jul 1;74(3):766-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.08.023. Epub 2008 Nov 18.
- Gong QY, Brunt JN, Romaniuk CS, Oakley JP, Tan LT, Roberts N, Whitehouse GH, Jones B. Contrast enhanced dynamic MRI of cervical carcinoma during radiotherapy: early prediction of tumour regression rate. Br J Radiol. 1999 Dec;72(864):1177-84. doi: 10.1259/bjr.72.864.10703475.
- Andersen EK, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Pharmacokinetic analysis and k-means clustering of DCEMR images for radiotherapy outcome prediction of advanced cervical cancers. Acta Oncol. 2011 Aug;50(6):859-65. doi: 10.3109/0284186X.2011.578586.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Montebello JF, Grecula JC, Lo SS, Fowler JM, Yuh WT. Synergistic effects of hemoglobin and tumor perfusion on tumor control and survival in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Aug 1;74(5):1513-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.09.050. Epub 2009 Mar 13.
- Huang Z, Yuh KA, Lo SS, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Knopp MV, Wu Q, Beauchamp NJ 3rd, Yuh WT, Wang R, Mayr NA. Validation of optimal DCE-MRI perfusion threshold to classify at-risk tumor imaging voxels in heterogeneous cervical cancer for outcome prediction. Magn Reson Imaging. 2014 Dec;32(10):1198-205. doi: 10.1016/j.mri.2014.08.039. Epub 2014 Aug 29.
- Torheim T, Malinen E, Kvaal K, Lyng H, Indahl UG, Andersen EK, Futsaether CM. Classification of dynamic contrast enhanced MR images of cervical cancers using texture analysis and support vector machines. IEEE Trans Med Imaging. 2014 Aug;33(8):1648-56. doi: 10.1109/TMI.2014.2321024. Epub 2014 Apr 29.
- Donaldson SB, Buckley DL, O'Connor JP, Davidson SE, Carrington BM, Jones AP, West CM. Enhancing fraction measured using dynamic contrast-enhanced MRI predicts disease-free survival in patients with carcinoma of the cervix. Br J Cancer. 2010 Jan 5;102(1):23-6. doi: 10.1038/sj.bjc.6605415. Epub 2009 Nov 17.
- Mayr NA, Yuh WT, Jajoura D, Wang JZ, Lo SS, Montebello JF, Porter K, Zhang D, McMeekin DS, Buatti JM. Ultra-early predictive assay for treatment failure using functional magnetic resonance imaging and clinical prognostic parameters in cervical cancer. Cancer. 2010 Feb 15;116(4):903-12. doi: 10.1002/cncr.24822.
- Kim JH, Kim CK, Park BK, Park SY, Huh SJ, Kim B. Dynamic contrast-enhanced 3-T MR imaging in cervical cancer before and after concurrent chemoradiotherapy. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2533-9. doi: 10.1007/s00330-012-2504-4. Epub 2012 Jun 1.
- Boss EA, Massuger LF, Pop LA, Verhoef LC, Huisman HJ, Boonstra H, Barentsz JO. Post-radiotherapy contrast enhancement changes in fast dynamic MRI of cervical carcinoma. J Magn Reson Imaging. 2001 Apr;13(4):600-6. doi: 10.1002/jmri.1084.
- Chen YB, Hu CM, Chen GL, Hu D, Liao J. Staging of uterine cervical carcinoma: whole-body diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Abdom Imaging. 2011 Oct;36(5):619-26. doi: 10.1007/s00261-010-9642-4.
- Liu Y, Bai R, Sun H, Liu H, Wang D. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of uterine cervical cancer. J Comput Assist Tomogr. 2009 Nov-Dec;33(6):858-62. doi: 10.1097/RCT.0b013e31819e93af.
- Naganawa S, Sato C, Kumada H, Ishigaki T, Miura S, Takizawa O. Apparent diffusion coefficient in cervical cancer of the uterus: comparison with the normal uterine cervix. Eur Radiol. 2005 Jan;15(1):71-8. doi: 10.1007/s00330-004-2529-4. Epub 2004 Nov 5.
- Kilickesmez O, Bayramoglu S, Inci E, Cimilli T, Kayhan A. Quantitative diffusion-weighted magnetic resonance imaging of normal and diseased uterine zones. Acta Radiol. 2009 Apr;50(3):340-7. doi: 10.1080/02841850902735858.
- Charles-Edwards EM, Messiou C, Morgan VA, De Silva SS, McWhinney NA, Katesmark M, Attygalle AD, DeSouza NM. Diffusion-weighted imaging in cervical cancer with an endovaginal technique: potential value for improving tumor detection in stage Ia and Ib1 disease. Radiology. 2008 Nov;249(2):541-50. doi: 10.1148/radiol.2491072165.
- McVeigh PZ, Syed AM, Milosevic M, Fyles A, Haider MA. Diffusion-weighted MRI in cervical cancer. Eur Radiol. 2008 May;18(5):1058-64. doi: 10.1007/s00330-007-0843-3. Epub 2008 Jan 12.
- Xue HD, Li S, Sun F, Sun HY, Jin ZY, Yang JX, Yu M. Clinical application of body diffusion weighted MR imaging in the diagnosis and preoperative N staging of cervical cancer. Chin Med Sci J. 2008 Sep;23(3):133-7. doi: 10.1016/s1001-9294(09)60027-4.
- Hoogendam JP, Klerkx WM, de Kort GA, Bipat S, Zweemer RP, Sie-Go DM, Verheijen RH, Mali WP, Veldhuis WB. The influence of the b-value combination on apparent diffusion coefficient based differentiation between malignant and benign tissue in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2010 Aug;32(2):376-82. doi: 10.1002/jmri.22236.
- Kundu S, Chopra S, Verma A, Mahantshetty U, Engineer R, Shrivastava SK. Functional magnetic resonance imaging in cervical cancer: current evidence and future directions. J Cancer Res Ther. 2012 Jan-Mar;8(1):11-8. doi: 10.4103/0973-1482.95167.
- Gladwish A, Milosevic M, Fyles A, Xie J, Halankar J, Metser U, Jiang H, Becker N, Levin W, Manchul L, Foltz W, Han K. Association of Apparent Diffusion Coefficient with Disease Recurrence in Patients with Locally Advanced Cervical Cancer Treated with Radical Chemotherapy and Radiation Therapy. Radiology. 2016 Apr;279(1):158-66. doi: 10.1148/radiol.2015150400. Epub 2015 Oct 27.
- Somoye G, Harry V, Semple S, Plataniotis G, Scott N, Gilbert FJ, Parkin D. Early diffusion weighted magnetic resonance imaging can predict survival in women with locally advanced cancer of the cervix treated with combined chemo-radiation. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2319-27. doi: 10.1007/s00330-012-2496-0. Epub 2012 Jun 1.
- Marconi DG, Fregnani JH, Rossini RR, Netto AK, Lucchesi FR, Tsunoda AT, Kamrava M. Pre-treatment MRI minimum apparent diffusion coefficient value is a potential prognostic imaging biomarker in cervical cancer patients treated with definitive chemoradiation. BMC Cancer. 2016 Jul 28;16:556. doi: 10.1186/s12885-016-2619-0.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 57480
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .