Imaging RM quantitativo nel cancro cervicale localmente avanzato (IQ-EMBRACE)

La radioterapia è una modalità di trattamento importante nella gestione dei tumori della cervice uterina. Circa la metà dei pazienti con cancro cervicale riceve radioterapia definitiva nel corso della loro malattia. La radioterapia è più spesso somministrata come combinazione di radioterapia a fasci esterni (EBRT) e brachiterapia (BT). Alla fine degli anni '90 si è avuto un importante passo avanti nella radioterapia del cancro cervicale con l'introduzione della guida per immagini RM di BT. Eseguendo l'imaging RM prima di ogni impianto di BT è possibile adattare la dose somministrata da BT all'anatomia di ogni singolo paziente tenendo conto non solo della posizione degli organi a rischio (vescica, retto e sigma) ma anche della regressione tumorale indotta dalla precedente EBRT e chemioterapia.

L'imaging funzionale che riflette l'ipossia, il metabolismo, l'emodinamica e la struttura dei tessuti è stato applicato al carcinoma cervicale localmente avanzato con l'obiettivo di identificare i marcatori di imaging che possono prevedere l'esito precoce e migliorare la classificazione dei tessuti. La DCE-MRI potrebbe essere la più studiata finora per il carcinoma cervicale localmente avanzato. Una revisione completa della letteratura che include documenti che indagano il valore prognostico della DCE-MRI in pazienti con carcinoma cervicale localmente avanzato ha identificato 20 documenti di 10 gruppi di ricerca, con un numero mediano di 30 pazienti (range 7-102 pazienti). Un numero totale di 17 articoli pubblica un'associazione positiva tra DCE-MRI pre-trattamento e risultati in termini di controllo locale o sopravvivenza libera da malattia (1-17). Tuttavia, non tutti gli studi presentano coorti indipendenti di pazienti. Tre articoli non mostrano alcun effetto (18-20) Gli studi sul cancro del collo dell'utero indicano che la DCE-MRI ha la capacità di identificare forme aggressive di cancro del collo dell'utero e che le misurazioni pre-trattamento possono servire come marcatori predittivi per l'esito dopo chemio-radioterapia. I più grandi studi indicano che in particolare la frazione tumorale con il più basso potenziamento del segnale è un parametro importante, sebbene la diversità nella metodologia sia significativa.

La risonanza magnetica pesata in diffusione (DWI-MRI) è stata studiata in misura minore rispetto alla DCE-MRI nel carcinoma cervicale localmente avanzato. La maggior parte degli studi che utilizzano DWI-MRI nel cancro cervicale hanno studiato le sue capacità diagnostiche (21-28) concludendo tutti alta sensibilità e specificità (revisione di Kundu et al. (29)). Il gruppo di Toronto; McVight et al. (26) e successivamente Gladwish et al. (30) hanno scoperto prima dell'inizio del trattamento che il più alto valore di ADC del 90% era correlato alla risposta, un risultato simile è stato riscontrato dal gruppo di Tianjin; Liu et al. (22). Entrambi i gruppi hanno scoperto che un valore di ADC più elevato all'interno del tumore era predittivo di una scarsa risposta al trattamento e suggeriscono che l'ADC più elevato sia collegato alla necrosi tumorale. Quando si verifica la necrosi tumorale, si verifica una perdita di integrità della membrana cellulare e quindi un aumento del volume extracellulare e una diminuzione del volume intracellulare aumentando efficacemente l'ADC. Al contrario, il gruppo londinese UK; Harry et al. (31) e Somoye et al. (32) non hanno mostrato alcuna correlazione con la risposta al trattamento prima del trattamento. Invece l'ADC a 2 settimane (e la variazione dell'ADC) nel trattamento era predittivo della risposta al trattamento e prognostico dell'esito del paziente. Infine, Marconi et al. (33) hanno trovato una relazione tra ADC minimo nel tumore e sia DSS che DFS.

Si tratta di uno studio osservazionale prospettico, non randomizzato a cui possono arruolarsi pazienti con carcinoma cervicale localmente avanzato incluse nello studio EMBRACE II. Lo studio sarà condotto in 8-15 centri EMBRACE. La risonanza magnetica verrà eseguita prima della radioterapia. I dettagli degli esami di risonanza magnetica differiranno dalla pratica clinica standard nei centri, ma saranno coerenti con le linee guida internazionali per la risonanza magnetica della cervice. L'esame includerà T1, T2, diffusione e imaging con contrasto dinamico. Al momento della brachiterapia, la pianificazione del trattamento MRI includerà inoltre DWI e qT2. I pazienti saranno seguiti secondo il programma di follow-up di EMBRACE II.