- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03210428
Ilościowe obrazowanie MR w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy (IQ-EMBRACE)
Ilościowe obrazowanie MR w badaniu cząstkowym miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy w ramach protokołu EMBRACE II
Niedotlenione komórki nowotworowe w guzie pierwotnym wykazały znaczenie prognostyczne dla miejscowej i przerzutowej kontroli choroby w kilku miejscach raka. Komórki niedotlenione oporne na promieniowanie zmniejszają stopień kontroli miejscowej, a wywołany niedotlenieniem wzrost potencjału przerzutowego guza i obniża stopień kontroli choroby odległej. Obrazowanie DCE MR zostało wykorzystane do ilościowego określenia zakresu obszarów słabej perfuzji w obrębie guzów szyjki macicy i wykazano, że jest substytutem niedotlenienia. Co więcej, wiele badań wykazało, że DCE MR pozwala przewidzieć niepowodzenie choroby w raku szyjki macicy.
W badaniu EMBRACE II zostanie wdrożone podbadanie obrazowe, które oceni wartość ilościowego obrazowania MR w celu identyfikacji pacjentów ze zwiększonym ryzykiem nawrotu choroby (miejscowego, węzłowego i ogólnoustrojowego).
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Radioterapia jest ważną metodą leczenia w leczeniu raka szyjki macicy. Około połowa pacjentek z rakiem szyjki macicy otrzymuje ostateczną radioterapię w przebiegu choroby. Radioterapię najczęściej stosuje się jako połączenie radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) i brachyterapii (BT). Pod koniec lat 90-tych nastąpił wielki przełom w radioterapii raka szyjki macicy wraz z wprowadzeniem naprowadzania BT na obraz MR. Wykonując obrazowanie MR przed każdym implantem BT możliwe jest dostosowanie dawki podawanej przez BT do anatomii każdego indywidualnego pacjenta, biorąc pod uwagę nie tylko położenie zagrożonych narządów (pęcherz moczowy, odbytnica i esica), ale także regresję guza wywołaną przez przed EBRT i chemioterapią.
Funkcjonalne obrazowanie, które odzwierciedla niedotlenienie, metabolizm, hemodynamikę i strukturę tkanki, zastosowano w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy w celu identyfikacji markerów obrazowania, które mogą wcześnie przewidywać rokowanie i poprawiać klasyfikację tkanek. DCE-MRI może być jak dotąd najczęściej badanym badaniem miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy. Obszerny przegląd piśmiennictwa obejmujący prace badające wartość prognostyczną DCE-MRI u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy pozwolił zidentyfikować 20 prac z 10 grup badawczych, z medianą liczby 30 pacjentek (zakres 7-102 pacjentek). Łącznie w 17 artykułach opublikowano pozytywny związek między DCE-MRI przed leczeniem a wynikiem pod względem kontroli miejscowej lub przeżycia wolnego od choroby (1-17). Jednak nie we wszystkich badaniach prezentowane są niezależne kohorty pacjentów. Trzy artykuły nie wykazały żadnego efektu (18-20) Badania nad rakiem szyjki macicy wskazują na to, że DCE-MRI ma możliwość identyfikacji agresywnych postaci raka szyjki macicy, a pomiary wykonane przed leczeniem mogą służyć jako markery prognostyczne dla wyniku po chemio-radioterapia. Największe badania wskazują, że istotnym parametrem jest w szczególności frakcja guza o najniższym wzmocnieniu sygnału, chociaż zróżnicowanie metodologii jest znaczące.
MRI ważony dyfuzją (DWI-MRI) był w mniejszym stopniu badany niż DCE-MRI w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy. Większość badań wykorzystujących DWI-MRI w raku szyjki macicy badała jego możliwości diagnostyczne (21-28), wszystkie stwierdzając wysoką czułość i swoistość (przegląd Kundu i wsp. (29)). grupa z Toronto; McVeight i in. (26), a później Gladwish i in. (30) stwierdzili przed rozpoczęciem leczenia, że najwyższa 90-procentowa wartość ADC korelowała z odpowiedzią, podobne wyniki uzyskała grupa z Tianjin; Liu i in. (22). Obie grupy stwierdziły, że wyższa wartość ADC wewnątrz guza była predykatorem słabej odpowiedzi na leczenie i sugeruje, że wyższy ADC ma związek z martwicą guza. Gdy dochodzi do martwicy nowotworu, dochodzi do utraty integralności błony komórkowej, a zatem do zwiększenia objętości zewnątrzkomórkowej i zmniejszenia objętości wewnątrzkomórkowej, co skutecznie zwiększa ADC. I odwrotnie, grupa z Londynu w Wielkiej Brytanii; Harry i in. (31) oraz Somoye i in. (32) nie wykazali korelacji z odpowiedzią na leczenie w czasie poprzedzającym leczenie. Zamiast tego ADC po 2 tygodniach (i zmiana ADC) przed rozpoczęciem leczenia było wskaźnikiem odpowiedzi na leczenie i prognostycznym wynikiem leczenia pacjenta. Wreszcie Marconi i in. (33) stwierdzili związek między minimalnym ADC w guzie a zarówno DSS, jak i DFS.
Jest to obserwacyjne, prospektywne, nierandomizowane badanie, do którego mogą zostać włączone pacjentki z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy objęte badaniem EMBRACE II. Badanie zostanie przeprowadzone w 8-15 ośrodkach EMBRACE. Przed radioterapią zostanie wykonany rezonans magnetyczny. Szczegóły badań MRI będą różnić się od standardowej praktyki klinicznej w ośrodkach, ale będą zgodne z międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi MRI szyjki macicy. Badanie obejmie T1, T2, dyfuzję i dynamiczne obrazowanie ze wzmocnionym kontrastem. W czasie brachyterapii MRI planowania leczenia będzie dodatkowo obejmowało DWI i qT2. Pacjenci będą obserwowani zgodnie z harmonogramem obserwacji EMBRACE II.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarhus, Dania, 8000
- Rekrutacyjny
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Jacob C. Lindegaard, M.D.
- Numer telefonu: +45 78462577
- E-mail: jacolind@rm.dk
-
Kontakt:
- Jesper F. Kallehauge, Ph.D.
- E-mail: jespkall@rm.dk
-
Główny śledczy:
- Jacob C. Lindegaard, senior M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci włączeni do badania EMBRACE (patrz kryteria włączenia w protokole EMBRACE)
- Pacjenci bez wcześniejszej reakcji alergicznej na wlew środka kontrastowego zgodnego z protokołem (na bazie gadolinu)
- Pacjenci z wystarczającą czynnością nerek zgodnie z lokalnymi przepisami
- Świadoma zgoda pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Zgodnie z protokołem EMBRACE II
- Pacjenci z czynną infekcją lub ciężkim stanem chorobowym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Środek kontroli choroby
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ocena czułości i swoistości dynamicznego kontrastu wzmocnionego (DCE-MRI) w celu identyfikacji pacjentek ze zwiększonym ryzykiem nawrotu choroby (miejscowej, węzłowej, układowej) po radiochemioterapii raka szyjki macicy
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Radiomika
Ramy czasowe: 5 lat
|
Zastosowanie radiomiki do identyfikacji pacjentek ze zwiększonym ryzykiem nawrotu choroby (miejscowej, węzłowej, układowej) po radiochemioterapii raka szyjki macicy.
Analiza radiomiki obejmie cechy z obrazowania DCE-MRI, DWI i ilościowego obrazowania T2
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Harry VN, Semple SI, Gilbert FJ, Parkin DE. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the early detection of response to chemoradiation in cervical cancer. Gynecol Oncol. 2008 Nov;111(2):213-20. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.07.048. Epub 2008 Sep 6.
- Mayr NA, Huang Z, Wang JZ, Lo SS, Fan JM, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Zhang J, Knopp MV, Yuh WT. Characterizing tumor heterogeneity with functional imaging and quantifying high-risk tumor volume for early prediction of treatment outcome: cervical cancer as a model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 1;83(3):972-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.08.011. Epub 2011 Dec 28.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Grecula JC, Lo SS, Jaroura D, Montebello J, Zhang H, Li K, Lu L, Huang Z, Fowler JM, Wu DH, Knopp MV, Yuh WT. Longitudinal changes in tumor perfusion pattern during the radiation therapy course and its clinical impact in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jun 1;77(2):502-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.084. Epub 2009 Sep 21.
- Andersen EK, Hole KH, Lund KV, Sundfor K, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Dynamic contrast-enhanced MRI of cervical cancers: temporal percentile screening of contrast enhancement identifies parameters for prediction of chemoradioresistance. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e485-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.050. Epub 2011 Oct 17.
- Loncaster JA, Carrington BM, Sykes JR, Jones AP, Todd SM, Cooper R, Buckley DL, Davidson SE, Logue JP, Hunter RD, West CM. Prediction of radiotherapy outcome using dynamic contrast enhanced MRI of carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):759-67. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02972-3.
- Takayama Y, Ohno T, Kishimoto R, Kato S, Yoneyama R, Kandatsu S, Tsujii H, Obata T. Prediction of early response to radiotherapy of uterine carcinoma with dynamic contrast-enhanced MR imaging using pixel analysis of MR perfusion imaging. Magn Reson Imaging. 2009 Apr;27(3):370-6. doi: 10.1016/j.mri.2008.07.007. Epub 2008 Sep 2.
- Semple SI, Harry VN, Parkin DE, Gilbert FJ. A combined pharmacokinetic and radiologic assessment of dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging predicts response to chemoradiation in locally advanced cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Oct 1;75(2):611-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.069.
- Mayr NA, Yuh WT, Zheng J, Ehrhardt JC, Magnotta VA, Sorosky JI, Pelsang RE, Oberley LW, Hussey DH. Prediction of tumor control in patients with cervical cancer: analysis of combined volume and dynamic enhancement pattern by MR imaging. AJR Am J Roentgenol. 1998 Jan;170(1):177-82. doi: 10.2214/ajr.170.1.9423627.
- Mayr NA, Yuh WT, Magnotta VA, Ehrhardt JC, Wheeler JA, Sorosky JI, Davis CS, Wen BC, Martin DD, Pelsang RE, Buller RE, Oberley LW, Mellenberg DE, Hussey DH. Tumor perfusion studies using fast magnetic resonance imaging technique in advanced cervical cancer: a new noninvasive predictive assay. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Oct 1;36(3):623-33. doi: 10.1016/s0360-3016(97)85090-0.
- Mayr NA, Yuh WT, Arnholt JC, Ehrhardt JC, Sorosky JI, Magnotta VA, Berbaum KS, Zhen W, Paulino AC, Oberley LW, Sood AK, Buatti JM. Pixel analysis of MR perfusion imaging in predicting radiation therapy outcome in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2000 Dec;12(6):1027-33. doi: 10.1002/1522-2586(200012)12:63.0.co;2-5.
- Mannelli L, Patterson AJ, Zahra M, Priest AN, Graves MJ, Lomas DJ, Tan LT, Crawford R, Brenton J, Sala E. Evaluation of nonenhancing tumor fraction assessed by dynamic contrast-enhanced MRI subtraction as a predictor of decrease in tumor volume in response to chemoradiotherapy in advanced cervical cancer. AJR Am J Roentgenol. 2010 Aug;195(2):524-7. doi: 10.2214/AJR.09.3437.
- Zahra MA, Tan LT, Priest AN, Graves MJ, Arends M, Crawford RA, Brenton JD, Lomas DJ, Sala E. Semiquantitative and quantitative dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging measurements predict radiation response in cervix cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jul 1;74(3):766-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.08.023. Epub 2008 Nov 18.
- Gong QY, Brunt JN, Romaniuk CS, Oakley JP, Tan LT, Roberts N, Whitehouse GH, Jones B. Contrast enhanced dynamic MRI of cervical carcinoma during radiotherapy: early prediction of tumour regression rate. Br J Radiol. 1999 Dec;72(864):1177-84. doi: 10.1259/bjr.72.864.10703475.
- Andersen EK, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Pharmacokinetic analysis and k-means clustering of DCEMR images for radiotherapy outcome prediction of advanced cervical cancers. Acta Oncol. 2011 Aug;50(6):859-65. doi: 10.3109/0284186X.2011.578586.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Montebello JF, Grecula JC, Lo SS, Fowler JM, Yuh WT. Synergistic effects of hemoglobin and tumor perfusion on tumor control and survival in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Aug 1;74(5):1513-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.09.050. Epub 2009 Mar 13.
- Huang Z, Yuh KA, Lo SS, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Knopp MV, Wu Q, Beauchamp NJ 3rd, Yuh WT, Wang R, Mayr NA. Validation of optimal DCE-MRI perfusion threshold to classify at-risk tumor imaging voxels in heterogeneous cervical cancer for outcome prediction. Magn Reson Imaging. 2014 Dec;32(10):1198-205. doi: 10.1016/j.mri.2014.08.039. Epub 2014 Aug 29.
- Torheim T, Malinen E, Kvaal K, Lyng H, Indahl UG, Andersen EK, Futsaether CM. Classification of dynamic contrast enhanced MR images of cervical cancers using texture analysis and support vector machines. IEEE Trans Med Imaging. 2014 Aug;33(8):1648-56. doi: 10.1109/TMI.2014.2321024. Epub 2014 Apr 29.
- Donaldson SB, Buckley DL, O'Connor JP, Davidson SE, Carrington BM, Jones AP, West CM. Enhancing fraction measured using dynamic contrast-enhanced MRI predicts disease-free survival in patients with carcinoma of the cervix. Br J Cancer. 2010 Jan 5;102(1):23-6. doi: 10.1038/sj.bjc.6605415. Epub 2009 Nov 17.
- Mayr NA, Yuh WT, Jajoura D, Wang JZ, Lo SS, Montebello JF, Porter K, Zhang D, McMeekin DS, Buatti JM. Ultra-early predictive assay for treatment failure using functional magnetic resonance imaging and clinical prognostic parameters in cervical cancer. Cancer. 2010 Feb 15;116(4):903-12. doi: 10.1002/cncr.24822.
- Kim JH, Kim CK, Park BK, Park SY, Huh SJ, Kim B. Dynamic contrast-enhanced 3-T MR imaging in cervical cancer before and after concurrent chemoradiotherapy. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2533-9. doi: 10.1007/s00330-012-2504-4. Epub 2012 Jun 1.
- Boss EA, Massuger LF, Pop LA, Verhoef LC, Huisman HJ, Boonstra H, Barentsz JO. Post-radiotherapy contrast enhancement changes in fast dynamic MRI of cervical carcinoma. J Magn Reson Imaging. 2001 Apr;13(4):600-6. doi: 10.1002/jmri.1084.
- Chen YB, Hu CM, Chen GL, Hu D, Liao J. Staging of uterine cervical carcinoma: whole-body diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Abdom Imaging. 2011 Oct;36(5):619-26. doi: 10.1007/s00261-010-9642-4.
- Liu Y, Bai R, Sun H, Liu H, Wang D. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of uterine cervical cancer. J Comput Assist Tomogr. 2009 Nov-Dec;33(6):858-62. doi: 10.1097/RCT.0b013e31819e93af.
- Naganawa S, Sato C, Kumada H, Ishigaki T, Miura S, Takizawa O. Apparent diffusion coefficient in cervical cancer of the uterus: comparison with the normal uterine cervix. Eur Radiol. 2005 Jan;15(1):71-8. doi: 10.1007/s00330-004-2529-4. Epub 2004 Nov 5.
- Kilickesmez O, Bayramoglu S, Inci E, Cimilli T, Kayhan A. Quantitative diffusion-weighted magnetic resonance imaging of normal and diseased uterine zones. Acta Radiol. 2009 Apr;50(3):340-7. doi: 10.1080/02841850902735858.
- Charles-Edwards EM, Messiou C, Morgan VA, De Silva SS, McWhinney NA, Katesmark M, Attygalle AD, DeSouza NM. Diffusion-weighted imaging in cervical cancer with an endovaginal technique: potential value for improving tumor detection in stage Ia and Ib1 disease. Radiology. 2008 Nov;249(2):541-50. doi: 10.1148/radiol.2491072165.
- McVeigh PZ, Syed AM, Milosevic M, Fyles A, Haider MA. Diffusion-weighted MRI in cervical cancer. Eur Radiol. 2008 May;18(5):1058-64. doi: 10.1007/s00330-007-0843-3. Epub 2008 Jan 12.
- Xue HD, Li S, Sun F, Sun HY, Jin ZY, Yang JX, Yu M. Clinical application of body diffusion weighted MR imaging in the diagnosis and preoperative N staging of cervical cancer. Chin Med Sci J. 2008 Sep;23(3):133-7. doi: 10.1016/s1001-9294(09)60027-4.
- Hoogendam JP, Klerkx WM, de Kort GA, Bipat S, Zweemer RP, Sie-Go DM, Verheijen RH, Mali WP, Veldhuis WB. The influence of the b-value combination on apparent diffusion coefficient based differentiation between malignant and benign tissue in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2010 Aug;32(2):376-82. doi: 10.1002/jmri.22236.
- Kundu S, Chopra S, Verma A, Mahantshetty U, Engineer R, Shrivastava SK. Functional magnetic resonance imaging in cervical cancer: current evidence and future directions. J Cancer Res Ther. 2012 Jan-Mar;8(1):11-8. doi: 10.4103/0973-1482.95167.
- Gladwish A, Milosevic M, Fyles A, Xie J, Halankar J, Metser U, Jiang H, Becker N, Levin W, Manchul L, Foltz W, Han K. Association of Apparent Diffusion Coefficient with Disease Recurrence in Patients with Locally Advanced Cervical Cancer Treated with Radical Chemotherapy and Radiation Therapy. Radiology. 2016 Apr;279(1):158-66. doi: 10.1148/radiol.2015150400. Epub 2015 Oct 27.
- Somoye G, Harry V, Semple S, Plataniotis G, Scott N, Gilbert FJ, Parkin D. Early diffusion weighted magnetic resonance imaging can predict survival in women with locally advanced cancer of the cervix treated with combined chemo-radiation. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2319-27. doi: 10.1007/s00330-012-2496-0. Epub 2012 Jun 1.
- Marconi DG, Fregnani JH, Rossini RR, Netto AK, Lucchesi FR, Tsunoda AT, Kamrava M. Pre-treatment MRI minimum apparent diffusion coefficient value is a potential prognostic imaging biomarker in cervical cancer patients treated with definitive chemoradiation. BMC Cancer. 2016 Jul 28;16:556. doi: 10.1186/s12885-016-2619-0.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 57480
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .