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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03210428
Imagerie RM quantitative dans le cancer du col de l'utérus localement avancé (IQ-EMBRACE)
Imagerie RM quantitative dans la sous-étude sur le cancer du col de l'utérus localement avancé dans le cadre du protocole EMBRACE II
Les cellules tumorales hypoxiques au sein de la tumeur primaire ont montré une importance pronostique pour le contrôle local et métastatique de la maladie dans plusieurs sites de cancer. Les cellules hypoxiques radiorésistantes diminuent le taux de contrôle local, et l'augmentation induite par l'hypoxie du potentiel métastatique de la tumeur et réduit le taux de contrôle de la maladie à distance. L'imagerie DCE MR a été utilisée pour quantifier l'étendue des régions de mauvaise perfusion dans les tumeurs cervicales et il a été démontré qu'elle est un substitut de l'hypoxie. De plus, un certain nombre d'études ont démontré que l'IRM DCE est prédictive de l'échec de la maladie dans le cancer du col de l'utérus.
L'étude EMBRACE II mettra en œuvre une sous-étude d'imagerie, qui évaluera la valeur de l'imagerie RM quantitative pour identifier les patients présentant un risque accru de récidive de la maladie (locale, nodale et systémique).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La radiothérapie est une modalité de traitement importante dans la prise en charge des cancers du col de l'utérus. Environ la moitié des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus reçoivent une radiothérapie définitive au cours de leur maladie. La radiothérapie est le plus souvent administrée sous la forme d'une combinaison de radiothérapie externe (EBRT) et de curiethérapie (BT). À la fin des années 90, une percée majeure dans la radiothérapie du cancer du col de l'utérus a eu lieu avec l'introduction du guidage par IRM du BT. En réalisant une IRM avant chaque implant BT, il est possible d'adapter la dose administrée par BT à l'anatomie de chaque patient en tenant compte non seulement de la position des organes à risque (vessie, rectum et sigmoïde) mais aussi de la régression tumorale induite par la précédant l'EBRT et la chimiothérapie.
L'imagerie fonctionnelle qui reflète l'hypoxie, le métabolisme, l'hémodynamique et la structure tissulaire a été appliquée au cancer du col de l'utérus localement avancé dans le but d'identifier les marqueurs d'imagerie qui peuvent prédire l'évolution précocement et améliorer la classification des tissus. Le DCE-MRI est peut-être le plus étudié à ce jour pour le cancer du col de l'utérus localement avancé. Une revue complète de la littérature comprenant des articles examinant la valeur pronostique de l'IRM-DCE chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé a identifié 20 articles provenant de 10 groupes de recherche, avec un nombre médian de 30 patientes (fourchette de 7 à 102 patientes). Un nombre total de 17 articles publient une association positive entre le DCE-IRM avant le traitement et les résultats en termes de contrôle local ou de survie sans maladie (1-17). Cependant, toutes les études ne présentent pas des cohortes indépendantes de patients. Trois articles ne montrent aucun effet (18-20) Les études sur le cancer du col de l'utérus indiquent que le DCE-MRI a la capacité d'identifier les formes agressives de cancer du col de l'utérus et que les mesures avant le traitement peuvent servir de marqueurs prédictifs du résultat après chimio-radiothérapie. Les plus grandes études indiquent qu'en particulier la fraction tumorale avec la plus faible amélioration du signal est un paramètre important, bien que la diversité des méthodologies soit significative.
L'IRM pondérée en diffusion (DWI-MRI) a, dans une moindre mesure que l'IRM DCE, été étudiée dans le cancer du col de l'utérus localement avancé. La plupart des études utilisant l'IRM-DWI dans le cancer du col de l'utérus ont étudié ses capacités de diagnostic (21-28) concluant toutes à une sensibilité et une spécificité élevées (revue par Kundu et al. (29)). Le groupe torontois; McVeight et al. (26) et plus tard Gladwish et al. (30) ont trouvé avant le début du traitement que la valeur ADC la plus élevée de 90 % était corrélée à la réponse, une découverte similaire a été trouvée par le groupe de Tianjin ; Liu et al. (22). Les deux groupes ont constaté qu'une valeur ADC plus élevée à l'intérieur de la tumeur était prédictive d'une mauvaise réponse au traitement et suggèrent que l'ADC plus élevé est lié à la nécrose tumorale. Lors d'une nécrose tumorale, il y a perte de l'intégrité de la membrane cellulaire et donc une augmentation du volume extracellulaire et une diminution du volume intracellulaire augmentant efficacement l'ADC. A l'inverse, le groupe de Londres UK ; Harry et al. (31) et Somoye et al. (32) n'ont montré aucune corrélation avec la réponse au traitement au moment précédant le traitement. Au lieu de cela, l'ADC à 2 semaines (et le changement d'ADC) dans le traitement était prédictif de la réponse au traitement et pronostique des résultats pour le patient. Enfin, Marconi et al. (33) ont trouvé une relation entre l'ADC minimum dans la tumeur et le DSS et le DFS.
Il s'agit d'une étude observationnelle prospective non randomisée dans laquelle peuvent s'inscrire des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé incluses dans l'étude EMBRACE II. L'étude sera menée dans 8 à 15 centres EMBRACE. L'IRM sera réalisée avant la radiothérapie. Les détails des examens IRM différeront de la pratique clinique standard dans les centres, mais seront conformes aux directives internationales pour l'IRM du col de l'utérus. L'examen comprendra T1, T2, diffusion et imagerie dynamique à contraste amélioré. Au moment de la curiethérapie, l'IRM de planification du traitement inclura en outre DWI et qT2. Les patients seront suivis selon le calendrier de suivi d'EMBRACE II.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarhus, Danemark, 8000
- Recrutement
- Aarhus University Hospital
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Contact:
- Jacob C. Lindegaard, M.D.
- Numéro de téléphone: +45 78462577
- E-mail: jacolind@rm.dk
-
Contact:
- Jesper F. Kallehauge, Ph.D.
- E-mail: jespkall@rm.dk
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Chercheur principal:
- Jacob C. Lindegaard, senior M.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients inclus dans l'étude EMBRACE (voir critères d'inclusion dans le protocole EMBRACE)
- Patients sans antécédent de réaction allergique à la perfusion de produits de contraste liés au protocole (à base de gadolinium)
- Patients dont la fonction rénale est suffisante conformément aux réglementations locales
- Consentement éclairé du patient
Critère d'exclusion:
- Selon le protocole EMBRACE II
- Patients avec une infection active ou une condition médicale grave
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de lutte contre la maladie
Délai: 5 années
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Évaluer la sensibilité et la spécificité du contraste dynamique amélioré (DCE-MRI) pour identifier les patients qui ont un risque accru de récidive de la maladie (locale, nodale, systémique) après radio-chimiothérapie du cancer du col de l'utérus
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Radiomique
Délai: 5 années
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Appliquer la radiomique pour l'identification des patientes qui présentent un risque accru de récidive de la maladie (locale, nodale, systémique) après la radiochimiothérapie du cancer du col de l'utérus.
L'analyse radiomique inclura des fonctionnalités de DCE-MRI, DWI et d'imagerie quantitative T2
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Harry VN, Semple SI, Gilbert FJ, Parkin DE. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the early detection of response to chemoradiation in cervical cancer. Gynecol Oncol. 2008 Nov;111(2):213-20. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.07.048. Epub 2008 Sep 6.
- Mayr NA, Huang Z, Wang JZ, Lo SS, Fan JM, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Zhang J, Knopp MV, Yuh WT. Characterizing tumor heterogeneity with functional imaging and quantifying high-risk tumor volume for early prediction of treatment outcome: cervical cancer as a model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 1;83(3):972-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.08.011. Epub 2011 Dec 28.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Grecula JC, Lo SS, Jaroura D, Montebello J, Zhang H, Li K, Lu L, Huang Z, Fowler JM, Wu DH, Knopp MV, Yuh WT. Longitudinal changes in tumor perfusion pattern during the radiation therapy course and its clinical impact in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jun 1;77(2):502-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.084. Epub 2009 Sep 21.
- Andersen EK, Hole KH, Lund KV, Sundfor K, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Dynamic contrast-enhanced MRI of cervical cancers: temporal percentile screening of contrast enhancement identifies parameters for prediction of chemoradioresistance. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e485-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.050. Epub 2011 Oct 17.
- Loncaster JA, Carrington BM, Sykes JR, Jones AP, Todd SM, Cooper R, Buckley DL, Davidson SE, Logue JP, Hunter RD, West CM. Prediction of radiotherapy outcome using dynamic contrast enhanced MRI of carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):759-67. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02972-3.
- Takayama Y, Ohno T, Kishimoto R, Kato S, Yoneyama R, Kandatsu S, Tsujii H, Obata T. Prediction of early response to radiotherapy of uterine carcinoma with dynamic contrast-enhanced MR imaging using pixel analysis of MR perfusion imaging. Magn Reson Imaging. 2009 Apr;27(3):370-6. doi: 10.1016/j.mri.2008.07.007. Epub 2008 Sep 2.
- Semple SI, Harry VN, Parkin DE, Gilbert FJ. A combined pharmacokinetic and radiologic assessment of dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging predicts response to chemoradiation in locally advanced cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Oct 1;75(2):611-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.069.
- Mayr NA, Yuh WT, Zheng J, Ehrhardt JC, Magnotta VA, Sorosky JI, Pelsang RE, Oberley LW, Hussey DH. Prediction of tumor control in patients with cervical cancer: analysis of combined volume and dynamic enhancement pattern by MR imaging. AJR Am J Roentgenol. 1998 Jan;170(1):177-82. doi: 10.2214/ajr.170.1.9423627.
- Mayr NA, Yuh WT, Magnotta VA, Ehrhardt JC, Wheeler JA, Sorosky JI, Davis CS, Wen BC, Martin DD, Pelsang RE, Buller RE, Oberley LW, Mellenberg DE, Hussey DH. Tumor perfusion studies using fast magnetic resonance imaging technique in advanced cervical cancer: a new noninvasive predictive assay. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Oct 1;36(3):623-33. doi: 10.1016/s0360-3016(97)85090-0.
- Mayr NA, Yuh WT, Arnholt JC, Ehrhardt JC, Sorosky JI, Magnotta VA, Berbaum KS, Zhen W, Paulino AC, Oberley LW, Sood AK, Buatti JM. Pixel analysis of MR perfusion imaging in predicting radiation therapy outcome in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2000 Dec;12(6):1027-33. doi: 10.1002/1522-2586(200012)12:63.0.co;2-5.
- Mannelli L, Patterson AJ, Zahra M, Priest AN, Graves MJ, Lomas DJ, Tan LT, Crawford R, Brenton J, Sala E. Evaluation of nonenhancing tumor fraction assessed by dynamic contrast-enhanced MRI subtraction as a predictor of decrease in tumor volume in response to chemoradiotherapy in advanced cervical cancer. AJR Am J Roentgenol. 2010 Aug;195(2):524-7. doi: 10.2214/AJR.09.3437.
- Zahra MA, Tan LT, Priest AN, Graves MJ, Arends M, Crawford RA, Brenton JD, Lomas DJ, Sala E. Semiquantitative and quantitative dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging measurements predict radiation response in cervix cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jul 1;74(3):766-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.08.023. Epub 2008 Nov 18.
- Gong QY, Brunt JN, Romaniuk CS, Oakley JP, Tan LT, Roberts N, Whitehouse GH, Jones B. Contrast enhanced dynamic MRI of cervical carcinoma during radiotherapy: early prediction of tumour regression rate. Br J Radiol. 1999 Dec;72(864):1177-84. doi: 10.1259/bjr.72.864.10703475.
- Andersen EK, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Pharmacokinetic analysis and k-means clustering of DCEMR images for radiotherapy outcome prediction of advanced cervical cancers. Acta Oncol. 2011 Aug;50(6):859-65. doi: 10.3109/0284186X.2011.578586.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Montebello JF, Grecula JC, Lo SS, Fowler JM, Yuh WT. Synergistic effects of hemoglobin and tumor perfusion on tumor control and survival in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Aug 1;74(5):1513-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.09.050. Epub 2009 Mar 13.
- Huang Z, Yuh KA, Lo SS, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Knopp MV, Wu Q, Beauchamp NJ 3rd, Yuh WT, Wang R, Mayr NA. Validation of optimal DCE-MRI perfusion threshold to classify at-risk tumor imaging voxels in heterogeneous cervical cancer for outcome prediction. Magn Reson Imaging. 2014 Dec;32(10):1198-205. doi: 10.1016/j.mri.2014.08.039. Epub 2014 Aug 29.
- Torheim T, Malinen E, Kvaal K, Lyng H, Indahl UG, Andersen EK, Futsaether CM. Classification of dynamic contrast enhanced MR images of cervical cancers using texture analysis and support vector machines. IEEE Trans Med Imaging. 2014 Aug;33(8):1648-56. doi: 10.1109/TMI.2014.2321024. Epub 2014 Apr 29.
- Donaldson SB, Buckley DL, O'Connor JP, Davidson SE, Carrington BM, Jones AP, West CM. Enhancing fraction measured using dynamic contrast-enhanced MRI predicts disease-free survival in patients with carcinoma of the cervix. Br J Cancer. 2010 Jan 5;102(1):23-6. doi: 10.1038/sj.bjc.6605415. Epub 2009 Nov 17.
- Mayr NA, Yuh WT, Jajoura D, Wang JZ, Lo SS, Montebello JF, Porter K, Zhang D, McMeekin DS, Buatti JM. Ultra-early predictive assay for treatment failure using functional magnetic resonance imaging and clinical prognostic parameters in cervical cancer. Cancer. 2010 Feb 15;116(4):903-12. doi: 10.1002/cncr.24822.
- Kim JH, Kim CK, Park BK, Park SY, Huh SJ, Kim B. Dynamic contrast-enhanced 3-T MR imaging in cervical cancer before and after concurrent chemoradiotherapy. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2533-9. doi: 10.1007/s00330-012-2504-4. Epub 2012 Jun 1.
- Boss EA, Massuger LF, Pop LA, Verhoef LC, Huisman HJ, Boonstra H, Barentsz JO. Post-radiotherapy contrast enhancement changes in fast dynamic MRI of cervical carcinoma. J Magn Reson Imaging. 2001 Apr;13(4):600-6. doi: 10.1002/jmri.1084.
- Chen YB, Hu CM, Chen GL, Hu D, Liao J. Staging of uterine cervical carcinoma: whole-body diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Abdom Imaging. 2011 Oct;36(5):619-26. doi: 10.1007/s00261-010-9642-4.
- Liu Y, Bai R, Sun H, Liu H, Wang D. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of uterine cervical cancer. J Comput Assist Tomogr. 2009 Nov-Dec;33(6):858-62. doi: 10.1097/RCT.0b013e31819e93af.
- Naganawa S, Sato C, Kumada H, Ishigaki T, Miura S, Takizawa O. Apparent diffusion coefficient in cervical cancer of the uterus: comparison with the normal uterine cervix. Eur Radiol. 2005 Jan;15(1):71-8. doi: 10.1007/s00330-004-2529-4. Epub 2004 Nov 5.
- Kilickesmez O, Bayramoglu S, Inci E, Cimilli T, Kayhan A. Quantitative diffusion-weighted magnetic resonance imaging of normal and diseased uterine zones. Acta Radiol. 2009 Apr;50(3):340-7. doi: 10.1080/02841850902735858.
- Charles-Edwards EM, Messiou C, Morgan VA, De Silva SS, McWhinney NA, Katesmark M, Attygalle AD, DeSouza NM. Diffusion-weighted imaging in cervical cancer with an endovaginal technique: potential value for improving tumor detection in stage Ia and Ib1 disease. Radiology. 2008 Nov;249(2):541-50. doi: 10.1148/radiol.2491072165.
- McVeigh PZ, Syed AM, Milosevic M, Fyles A, Haider MA. Diffusion-weighted MRI in cervical cancer. Eur Radiol. 2008 May;18(5):1058-64. doi: 10.1007/s00330-007-0843-3. Epub 2008 Jan 12.
- Xue HD, Li S, Sun F, Sun HY, Jin ZY, Yang JX, Yu M. Clinical application of body diffusion weighted MR imaging in the diagnosis and preoperative N staging of cervical cancer. Chin Med Sci J. 2008 Sep;23(3):133-7. doi: 10.1016/s1001-9294(09)60027-4.
- Hoogendam JP, Klerkx WM, de Kort GA, Bipat S, Zweemer RP, Sie-Go DM, Verheijen RH, Mali WP, Veldhuis WB. The influence of the b-value combination on apparent diffusion coefficient based differentiation between malignant and benign tissue in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2010 Aug;32(2):376-82. doi: 10.1002/jmri.22236.
- Kundu S, Chopra S, Verma A, Mahantshetty U, Engineer R, Shrivastava SK. Functional magnetic resonance imaging in cervical cancer: current evidence and future directions. J Cancer Res Ther. 2012 Jan-Mar;8(1):11-8. doi: 10.4103/0973-1482.95167.
- Gladwish A, Milosevic M, Fyles A, Xie J, Halankar J, Metser U, Jiang H, Becker N, Levin W, Manchul L, Foltz W, Han K. Association of Apparent Diffusion Coefficient with Disease Recurrence in Patients with Locally Advanced Cervical Cancer Treated with Radical Chemotherapy and Radiation Therapy. Radiology. 2016 Apr;279(1):158-66. doi: 10.1148/radiol.2015150400. Epub 2015 Oct 27.
- Somoye G, Harry V, Semple S, Plataniotis G, Scott N, Gilbert FJ, Parkin D. Early diffusion weighted magnetic resonance imaging can predict survival in women with locally advanced cancer of the cervix treated with combined chemo-radiation. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2319-27. doi: 10.1007/s00330-012-2496-0. Epub 2012 Jun 1.
- Marconi DG, Fregnani JH, Rossini RR, Netto AK, Lucchesi FR, Tsunoda AT, Kamrava M. Pre-treatment MRI minimum apparent diffusion coefficient value is a potential prognostic imaging biomarker in cervical cancer patients treated with definitive chemoradiation. BMC Cancer. 2016 Jul 28;16:556. doi: 10.1186/s12885-016-2619-0.
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