- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03210428
Ressonância magnética quantitativa em câncer cervical localmente avançado (IQ-EMBRACE)
Subestudo de imagem quantitativa por RM no câncer cervical localmente avançado sob o protocolo EMBRACE II
Células tumorais hipóxicas dentro do tumor primário têm mostrado importância prognóstica para o controle de doenças locais e metastáticas em vários locais de câncer. Células hipóxicas radiorresistentes diminuem a taxa de controle local, e a hipóxia aumenta o potencial metastático do tumor e reduz a taxa de controle distante da doença. A imagem DCE MR tem sido usada para quantificar a extensão das regiões de má perfusão dentro dos tumores cervicais e demonstrou ser um substituto da hipóxia. Além disso, vários estudos demonstraram que o DCE MR é preditivo de falha da doença no câncer do colo do útero.
O estudo EMBRACE II implementará um subestudo de imagem, que avaliará o valor da imagem de RM quantitativa para identificar pacientes com risco aumentado de recorrência da doença (local, nodal e sistêmica).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A radioterapia é uma importante modalidade de tratamento no manejo dos cânceres do colo uterino. Cerca de metade dos pacientes com câncer cervical recebem radioterapia definitiva no curso de sua doença. A radioterapia é mais frequentemente administrada como uma combinação de radioterapia de feixe externo (EBRT) e braquiterapia (BT). No final dos anos 90, ocorreu um grande avanço na radioterapia do câncer cervical com a introdução da orientação por imagem de RM da BT. Ao realizar imagens de RM antes de cada implante de BT, é possível adaptar a dose administrada por BT à anatomia de cada paciente, levando em consideração não apenas a posição dos órgãos de risco (bexiga, reto e sigmóide), mas também a regressão do tumor induzida pelo precedendo EBRT e quimioterapia.
Imagens funcionais que refletem hipóxia, metabolismo, hemodinâmica e estrutura do tecido foram aplicadas ao câncer cervical localmente avançado com o objetivo de identificar marcadores de imagem que possam prever o resultado precocemente e melhorar a classificação do tecido. DCE-MRI pode ser o mais investigado até agora para câncer cervical localmente avançado. Uma revisão abrangente da literatura, incluindo artigos que investigam o valor prognóstico do DCE-MRI em pacientes com câncer cervical localmente avançado, identificou 20 artigos de 10 grupos de pesquisa, com um número médio de 30 pacientes (intervalo de 7 a 102 pacientes). Um número total de 17 artigos publica uma associação positiva entre pré-tratamento DCE-MRI e resultado em termos de controle local ou sobrevida livre de doença (1-17). No entanto, nem todos os estudos apresentam coortes independentes de pacientes. Três artigos não mostram nenhum efeito (18-20) Os estudos sobre câncer cervical apontam na direção de que DCE-MRI tem a capacidade de identificar formas agressivas de câncer cervical e que as medições pré-tratamento podem servir como marcadores preditivos para o resultado após quimio-radioterapia. Os maiores estudos indicam que, em particular, a fração tumoral com menor realce de sinal é um parâmetro importante, embora a diversidade na metodologia seja significativa.
A RM ponderada em difusão (DWI-MRI) foi menos investigada do que a RM-DCE no câncer cervical localmente avançado. A maioria dos estudos usando DWI-MRI no câncer cervical investigou suas capacidades diagnósticas (21-28), todos concluindo alta sensibilidade e especificidade (revisão de Kundu et al. (29)). O grupo de Toronto; McVeight et ai. (26) e posteriormente Gladwish et al. (30) descobriram antes do início do tratamento que o valor mais alto de 90% de ADC se correlacionava com a resposta, achado semelhante foi encontrado pelo grupo em Tianjin; Liu et ai. (22). Ambos os grupos descobriram que um valor mais alto de ADC dentro do tumor foi preditivo de má resposta ao tratamento e sugere que o ADC mais alto está relacionado à necrose tumoral. Quando ocorre necrose tumoral, há perda da integridade da membrana celular e, portanto, aumento do volume extracelular e diminuição do volume intracelular, aumentando efetivamente o ADC. Por outro lado, o grupo de Londres, Reino Unido; Harry e outros. (31) e Somoye et al. (32) não mostraram correlação com a resposta ao tratamento no momento anterior ao tratamento. Em vez disso, o ADC em 2 semanas (e a mudança no ADC) no tratamento foi preditivo da resposta ao tratamento e prognóstico do resultado do paciente. Finalmente, Marconi et al. (33) encontraram uma relação entre ADC mínimo no tumor e ambos DSS e DFS.
Este é um estudo observacional prospectivo, não randomizado, no qual pacientes com câncer cervical localmente avançado incluídas no estudo EMBRACE II podem se inscrever. O estudo será realizado em 8-15 centros EMBRACE. A ressonância magnética será realizada antes da radioterapia. Os detalhes dos exames de ressonância magnética serão diferentes da prática clínica padrão nos centros, mas serão consistentes com as diretrizes internacionais para ressonância magnética do colo do útero. O exame incluirá T1, T2, difusão e imagens dinâmicas com contraste. No momento da braquiterapia, o plano de tratamento MRI incluirá adicionalmente DWI e qT2. Os pacientes serão acompanhados de acordo com o cronograma de acompanhamento do EMBRACE II.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aarhus, Dinamarca, 8000
- Recrutamento
- Aarhus University Hospital
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Contato:
- Jacob C. Lindegaard, M.D.
- Número de telefone: +45 78462577
- E-mail: jacolind@rm.dk
-
Contato:
- Jesper F. Kallehauge, Ph.D.
- E-mail: jespkall@rm.dk
-
Investigador principal:
- Jacob C. Lindegaard, senior M.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes incluídos no estudo EMBRACE (ver critérios de inclusão no protocolo EMBRACE)
- Pacientes sem registro prévio de reação alérgica à infusão de meio de contraste relacionado ao protocolo (à base de gadolínio)
- Pacientes com função renal suficiente de acordo com os regulamentos locais
- Consentimento informado do paciente
Critério de exclusão:
- De acordo com o protocolo EMBRACE II
- Pacientes com infecção ativa ou condição médica grave
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida de controle de doenças
Prazo: 5 anos
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Avaliar a sensibilidade e a especificidade do contraste dinâmico aprimorado (DCE-MRI) para identificar pacientes com risco aumentado de recorrência da doença (local, nodal, sistêmica) após radioquimioterapia do câncer do colo do útero
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Radiômica
Prazo: 5 anos
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Aplicar a radiômica para identificação de pacientes com risco aumentado de recorrência da doença (local, nodal, sistêmica) após radioquimioterapia do câncer do colo do útero.
A análise radiômica incluirá recursos de DCE-MRI, DWI e imagens T2 quantitativas
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Harry VN, Semple SI, Gilbert FJ, Parkin DE. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the early detection of response to chemoradiation in cervical cancer. Gynecol Oncol. 2008 Nov;111(2):213-20. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.07.048. Epub 2008 Sep 6.
- Mayr NA, Huang Z, Wang JZ, Lo SS, Fan JM, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Zhang J, Knopp MV, Yuh WT. Characterizing tumor heterogeneity with functional imaging and quantifying high-risk tumor volume for early prediction of treatment outcome: cervical cancer as a model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 1;83(3):972-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.08.011. Epub 2011 Dec 28.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Grecula JC, Lo SS, Jaroura D, Montebello J, Zhang H, Li K, Lu L, Huang Z, Fowler JM, Wu DH, Knopp MV, Yuh WT. Longitudinal changes in tumor perfusion pattern during the radiation therapy course and its clinical impact in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jun 1;77(2):502-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.084. Epub 2009 Sep 21.
- Andersen EK, Hole KH, Lund KV, Sundfor K, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Dynamic contrast-enhanced MRI of cervical cancers: temporal percentile screening of contrast enhancement identifies parameters for prediction of chemoradioresistance. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e485-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.050. Epub 2011 Oct 17.
- Loncaster JA, Carrington BM, Sykes JR, Jones AP, Todd SM, Cooper R, Buckley DL, Davidson SE, Logue JP, Hunter RD, West CM. Prediction of radiotherapy outcome using dynamic contrast enhanced MRI of carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):759-67. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02972-3.
- Takayama Y, Ohno T, Kishimoto R, Kato S, Yoneyama R, Kandatsu S, Tsujii H, Obata T. Prediction of early response to radiotherapy of uterine carcinoma with dynamic contrast-enhanced MR imaging using pixel analysis of MR perfusion imaging. Magn Reson Imaging. 2009 Apr;27(3):370-6. doi: 10.1016/j.mri.2008.07.007. Epub 2008 Sep 2.
- Semple SI, Harry VN, Parkin DE, Gilbert FJ. A combined pharmacokinetic and radiologic assessment of dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging predicts response to chemoradiation in locally advanced cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Oct 1;75(2):611-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.069.
- Mayr NA, Yuh WT, Zheng J, Ehrhardt JC, Magnotta VA, Sorosky JI, Pelsang RE, Oberley LW, Hussey DH. Prediction of tumor control in patients with cervical cancer: analysis of combined volume and dynamic enhancement pattern by MR imaging. AJR Am J Roentgenol. 1998 Jan;170(1):177-82. doi: 10.2214/ajr.170.1.9423627.
- Mayr NA, Yuh WT, Magnotta VA, Ehrhardt JC, Wheeler JA, Sorosky JI, Davis CS, Wen BC, Martin DD, Pelsang RE, Buller RE, Oberley LW, Mellenberg DE, Hussey DH. Tumor perfusion studies using fast magnetic resonance imaging technique in advanced cervical cancer: a new noninvasive predictive assay. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Oct 1;36(3):623-33. doi: 10.1016/s0360-3016(97)85090-0.
- Mayr NA, Yuh WT, Arnholt JC, Ehrhardt JC, Sorosky JI, Magnotta VA, Berbaum KS, Zhen W, Paulino AC, Oberley LW, Sood AK, Buatti JM. Pixel analysis of MR perfusion imaging in predicting radiation therapy outcome in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2000 Dec;12(6):1027-33. doi: 10.1002/1522-2586(200012)12:63.0.co;2-5.
- Mannelli L, Patterson AJ, Zahra M, Priest AN, Graves MJ, Lomas DJ, Tan LT, Crawford R, Brenton J, Sala E. Evaluation of nonenhancing tumor fraction assessed by dynamic contrast-enhanced MRI subtraction as a predictor of decrease in tumor volume in response to chemoradiotherapy in advanced cervical cancer. AJR Am J Roentgenol. 2010 Aug;195(2):524-7. doi: 10.2214/AJR.09.3437.
- Zahra MA, Tan LT, Priest AN, Graves MJ, Arends M, Crawford RA, Brenton JD, Lomas DJ, Sala E. Semiquantitative and quantitative dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging measurements predict radiation response in cervix cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jul 1;74(3):766-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.08.023. Epub 2008 Nov 18.
- Gong QY, Brunt JN, Romaniuk CS, Oakley JP, Tan LT, Roberts N, Whitehouse GH, Jones B. Contrast enhanced dynamic MRI of cervical carcinoma during radiotherapy: early prediction of tumour regression rate. Br J Radiol. 1999 Dec;72(864):1177-84. doi: 10.1259/bjr.72.864.10703475.
- Andersen EK, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Pharmacokinetic analysis and k-means clustering of DCEMR images for radiotherapy outcome prediction of advanced cervical cancers. Acta Oncol. 2011 Aug;50(6):859-65. doi: 10.3109/0284186X.2011.578586.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Montebello JF, Grecula JC, Lo SS, Fowler JM, Yuh WT. Synergistic effects of hemoglobin and tumor perfusion on tumor control and survival in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Aug 1;74(5):1513-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.09.050. Epub 2009 Mar 13.
- Huang Z, Yuh KA, Lo SS, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Knopp MV, Wu Q, Beauchamp NJ 3rd, Yuh WT, Wang R, Mayr NA. Validation of optimal DCE-MRI perfusion threshold to classify at-risk tumor imaging voxels in heterogeneous cervical cancer for outcome prediction. Magn Reson Imaging. 2014 Dec;32(10):1198-205. doi: 10.1016/j.mri.2014.08.039. Epub 2014 Aug 29.
- Torheim T, Malinen E, Kvaal K, Lyng H, Indahl UG, Andersen EK, Futsaether CM. Classification of dynamic contrast enhanced MR images of cervical cancers using texture analysis and support vector machines. IEEE Trans Med Imaging. 2014 Aug;33(8):1648-56. doi: 10.1109/TMI.2014.2321024. Epub 2014 Apr 29.
- Donaldson SB, Buckley DL, O'Connor JP, Davidson SE, Carrington BM, Jones AP, West CM. Enhancing fraction measured using dynamic contrast-enhanced MRI predicts disease-free survival in patients with carcinoma of the cervix. Br J Cancer. 2010 Jan 5;102(1):23-6. doi: 10.1038/sj.bjc.6605415. Epub 2009 Nov 17.
- Mayr NA, Yuh WT, Jajoura D, Wang JZ, Lo SS, Montebello JF, Porter K, Zhang D, McMeekin DS, Buatti JM. Ultra-early predictive assay for treatment failure using functional magnetic resonance imaging and clinical prognostic parameters in cervical cancer. Cancer. 2010 Feb 15;116(4):903-12. doi: 10.1002/cncr.24822.
- Kim JH, Kim CK, Park BK, Park SY, Huh SJ, Kim B. Dynamic contrast-enhanced 3-T MR imaging in cervical cancer before and after concurrent chemoradiotherapy. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2533-9. doi: 10.1007/s00330-012-2504-4. Epub 2012 Jun 1.
- Boss EA, Massuger LF, Pop LA, Verhoef LC, Huisman HJ, Boonstra H, Barentsz JO. Post-radiotherapy contrast enhancement changes in fast dynamic MRI of cervical carcinoma. J Magn Reson Imaging. 2001 Apr;13(4):600-6. doi: 10.1002/jmri.1084.
- Chen YB, Hu CM, Chen GL, Hu D, Liao J. Staging of uterine cervical carcinoma: whole-body diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Abdom Imaging. 2011 Oct;36(5):619-26. doi: 10.1007/s00261-010-9642-4.
- Liu Y, Bai R, Sun H, Liu H, Wang D. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of uterine cervical cancer. J Comput Assist Tomogr. 2009 Nov-Dec;33(6):858-62. doi: 10.1097/RCT.0b013e31819e93af.
- Naganawa S, Sato C, Kumada H, Ishigaki T, Miura S, Takizawa O. Apparent diffusion coefficient in cervical cancer of the uterus: comparison with the normal uterine cervix. Eur Radiol. 2005 Jan;15(1):71-8. doi: 10.1007/s00330-004-2529-4. Epub 2004 Nov 5.
- Kilickesmez O, Bayramoglu S, Inci E, Cimilli T, Kayhan A. Quantitative diffusion-weighted magnetic resonance imaging of normal and diseased uterine zones. Acta Radiol. 2009 Apr;50(3):340-7. doi: 10.1080/02841850902735858.
- Charles-Edwards EM, Messiou C, Morgan VA, De Silva SS, McWhinney NA, Katesmark M, Attygalle AD, DeSouza NM. Diffusion-weighted imaging in cervical cancer with an endovaginal technique: potential value for improving tumor detection in stage Ia and Ib1 disease. Radiology. 2008 Nov;249(2):541-50. doi: 10.1148/radiol.2491072165.
- McVeigh PZ, Syed AM, Milosevic M, Fyles A, Haider MA. Diffusion-weighted MRI in cervical cancer. Eur Radiol. 2008 May;18(5):1058-64. doi: 10.1007/s00330-007-0843-3. Epub 2008 Jan 12.
- Xue HD, Li S, Sun F, Sun HY, Jin ZY, Yang JX, Yu M. Clinical application of body diffusion weighted MR imaging in the diagnosis and preoperative N staging of cervical cancer. Chin Med Sci J. 2008 Sep;23(3):133-7. doi: 10.1016/s1001-9294(09)60027-4.
- Hoogendam JP, Klerkx WM, de Kort GA, Bipat S, Zweemer RP, Sie-Go DM, Verheijen RH, Mali WP, Veldhuis WB. The influence of the b-value combination on apparent diffusion coefficient based differentiation between malignant and benign tissue in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2010 Aug;32(2):376-82. doi: 10.1002/jmri.22236.
- Kundu S, Chopra S, Verma A, Mahantshetty U, Engineer R, Shrivastava SK. Functional magnetic resonance imaging in cervical cancer: current evidence and future directions. J Cancer Res Ther. 2012 Jan-Mar;8(1):11-8. doi: 10.4103/0973-1482.95167.
- Gladwish A, Milosevic M, Fyles A, Xie J, Halankar J, Metser U, Jiang H, Becker N, Levin W, Manchul L, Foltz W, Han K. Association of Apparent Diffusion Coefficient with Disease Recurrence in Patients with Locally Advanced Cervical Cancer Treated with Radical Chemotherapy and Radiation Therapy. Radiology. 2016 Apr;279(1):158-66. doi: 10.1148/radiol.2015150400. Epub 2015 Oct 27.
- Somoye G, Harry V, Semple S, Plataniotis G, Scott N, Gilbert FJ, Parkin D. Early diffusion weighted magnetic resonance imaging can predict survival in women with locally advanced cancer of the cervix treated with combined chemo-radiation. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2319-27. doi: 10.1007/s00330-012-2496-0. Epub 2012 Jun 1.
- Marconi DG, Fregnani JH, Rossini RR, Netto AK, Lucchesi FR, Tsunoda AT, Kamrava M. Pre-treatment MRI minimum apparent diffusion coefficient value is a potential prognostic imaging biomarker in cervical cancer patients treated with definitive chemoradiation. BMC Cancer. 2016 Jul 28;16:556. doi: 10.1186/s12885-016-2619-0.
Links úteis
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