- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03210428
Количественная МРТ при местнораспространенном раке шейки матки (IQ-EMBRACE)
Количественная МРТ в дополнительном исследовании местно-распространенного рака шейки матки в соответствии с протоколом EMBRACE II
Гипоксические опухолевые клетки в первичной опухоли показали прогностическую важность для местного и метастатического контроля заболевания в нескольких локализациях рака. Радиорезистентные гипоксические клетки снижают скорость местного контроля, а вызванное гипоксией увеличение метастатического потенциала опухоли и снижает скорость отдаленного контроля заболевания. МРТ-изображение с ДКЭ использовалось для количественной оценки степени областей плохой перфузии в опухолях шейки матки, и было показано, что это суррогат гипоксии. Кроме того, ряд исследований продемонстрировал, что МРТ с ДХЭ позволяет прогнозировать неэффективность заболевания при раке шейки матки.
В исследовании EMBRACE II будет реализовано подисследование визуализации, в котором будет оцениваться ценность количественной МРТ для выявления пациентов с повышенным риском рецидива заболевания (локального, узлового и системного).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Лучевая терапия является важным методом лечения рака шейки матки. Около половины больных раком шейки матки получают радикальную лучевую терапию в ходе болезни. Лучевая терапия чаще всего назначается в виде комбинации дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) и брахитерапии (БТ). В конце 90-х годов произошел крупный прорыв в лучевой терапии рака шейки матки с введением МРТ-визуализации БТ. Выполняя МРТ перед каждым имплантом БТ, можно адаптировать дозу БТ к анатомии каждого отдельного пациента, принимая во внимание не только положение органов риска (мочевой пузырь, прямая кишка и сигмовидная кишка), но и регрессию опухоли, вызванную имплантацией. перед ДЛТ и химиотерапией.
Функциональная визуализация, отражающая гипоксию, метаболизм, гемодинамику и структуру ткани, была применена к местнораспространенному раку шейки матки с целью выявления визуализирующих маркеров, которые могут предсказать исход на ранней стадии и улучшить классификацию тканей. DCE-MRI может быть наиболее изученным до сих пор для местно-распространенного рака шейки матки. Всесторонний обзор литературы, включающий статьи, посвященные изучению прогностической ценности ДКЭ-МРТ у пациентов с местнораспространенным раком шейки матки, выявил 20 статей из 10 исследовательских групп со средним числом пациентов 30 (диапазон 7-102 пациентов). Всего в 17 статьях опубликована положительная связь между ДКЭ-МРТ до лечения и исходом с точки зрения местного контроля или безрецидивной выживаемости (1-17). Однако не во всех исследованиях представлены независимые когорты пациентов. Три статьи не показывают никакого эффекта (18-20) Исследования рака шейки матки указывают на то, что DCE-MRI способна выявлять агрессивные формы рака шейки матки, и что измерения до лечения могут служить прогностическими маркерами исхода после химиолучевая терапия. Крупнейшие исследования показывают, что, в частности, фракция опухоли с наименьшим усилением сигнала является важным параметром, хотя разнообразие методологии значительно.
Диффузионно-взвешенная МРТ (ДВИ-МРТ) в меньшей степени, чем ДКЭ-МРТ, исследована при местнораспространенном раке шейки матки. В большинстве исследований с использованием ДВИ-МРТ при раке шейки матки изучались его диагностические возможности (21–28), и все они пришли к выводу о высокой чувствительности и специфичности (обзор Kundu et al. (29)). Группа Торонто; Маквейт и др. (26) и позже Gladwish et al. (30) обнаружили до начала лечения, что самое высокое 90-процентное значение ADC коррелирует с ответом, аналогичные результаты были обнаружены группой в Тяньцзине; Лю и др. (22). Обе группы обнаружили, что более высокое значение ADC внутри опухоли предсказывает плохой ответ на лечение, и предполагают, что более высокое значение ADC связано с некрозом опухоли. При некрозе опухоли происходит потеря целостности клеточной мембраны и, следовательно, увеличение внеклеточного объема и уменьшение внутриклеточного объема, эффективно увеличивающие ADC. И наоборот, группа из Лондона, Великобритания; Гарри и др. (31) и Somoye et al. (32) не выявили корреляции с ответом на лечение до начала лечения. Вместо этого ADC через 2 недели (и изменение ADC) в зависимости от лечения был предиктором ответа на лечение и прогнозом исхода для пациента. Наконец, Маркони и соавт. (33) обнаружили связь между минимальным ADC в опухоли и DSS и DFS.
Это обсервационное проспективное нерандомизированное исследование, в котором могут участвовать пациентки с местнораспространенным раком шейки матки, включенные в исследование EMBRACE II. Исследование будет проводиться в 8-15 центрах EMBRACE. Перед лучевой терапией проводится МРТ. Детали МРТ-исследований будут отличаться от стандартной клинической практики в центрах, но будут соответствовать международным рекомендациям по МРТ шейки матки. Экзамен будет включать Т1, Т2, диффузионную и динамическую контрастную визуализацию. Во время брахитерапии МРТ для планирования лечения будет дополнительно включать DWI и QT2. Пациенты будут наблюдаться в соответствии с графиком последующего наблюдения EMBRACE II.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания, 8000
- Рекрутинг
- Aarhus University Hospital
-
Контакт:
- Jacob C. Lindegaard, M.D.
- Номер телефона: +45 78462577
- Электронная почта: jacolind@rm.dk
-
Контакт:
- Jesper F. Kallehauge, Ph.D.
- Электронная почта: jespkall@rm.dk
-
Главный следователь:
- Jacob C. Lindegaard, senior M.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, включенные в исследование EMBRACE (см. критерии включения в протокол EMBRACE)
- Пациенты без ранее зарегистрированных аллергических реакций на инфузию контрастных веществ, соответствующих протоколу (на основе гадолиния)
- Пациенты с достаточной функцией почек в соответствии с местными правилами
- Информированное согласие пациента
Критерий исключения:
- Согласно протоколу EMBRACE II
- Пациенты с активной инфекцией или тяжелым заболеванием
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Меры борьбы с болезнями
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценить чувствительность и специфичность динамического контрастного усиления (ДКЭ-МРТ) для выявления пациенток с повышенным риском рецидива заболевания (локального, узлового, системного) после лучевой химиотерапии рака шейки матки.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Радиомика
Временное ограничение: 5 лет
|
Применить радиомику для выявления больных с повышенным риском рецидива заболевания (местного, узлового, системного) после радиохимиотерапии рака шейки матки.
Анализ Radiomics будет включать функции DCE-MRI, DWI и количественного изображения T2.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Harry VN, Semple SI, Gilbert FJ, Parkin DE. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in the early detection of response to chemoradiation in cervical cancer. Gynecol Oncol. 2008 Nov;111(2):213-20. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.07.048. Epub 2008 Sep 6.
- Mayr NA, Huang Z, Wang JZ, Lo SS, Fan JM, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Zhang J, Knopp MV, Yuh WT. Characterizing tumor heterogeneity with functional imaging and quantifying high-risk tumor volume for early prediction of treatment outcome: cervical cancer as a model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 1;83(3):972-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.08.011. Epub 2011 Dec 28.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Grecula JC, Lo SS, Jaroura D, Montebello J, Zhang H, Li K, Lu L, Huang Z, Fowler JM, Wu DH, Knopp MV, Yuh WT. Longitudinal changes in tumor perfusion pattern during the radiation therapy course and its clinical impact in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jun 1;77(2):502-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.084. Epub 2009 Sep 21.
- Andersen EK, Hole KH, Lund KV, Sundfor K, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Dynamic contrast-enhanced MRI of cervical cancers: temporal percentile screening of contrast enhancement identifies parameters for prediction of chemoradioresistance. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e485-92. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.050. Epub 2011 Oct 17.
- Loncaster JA, Carrington BM, Sykes JR, Jones AP, Todd SM, Cooper R, Buckley DL, Davidson SE, Logue JP, Hunter RD, West CM. Prediction of radiotherapy outcome using dynamic contrast enhanced MRI of carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Nov 1;54(3):759-67. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02972-3.
- Takayama Y, Ohno T, Kishimoto R, Kato S, Yoneyama R, Kandatsu S, Tsujii H, Obata T. Prediction of early response to radiotherapy of uterine carcinoma with dynamic contrast-enhanced MR imaging using pixel analysis of MR perfusion imaging. Magn Reson Imaging. 2009 Apr;27(3):370-6. doi: 10.1016/j.mri.2008.07.007. Epub 2008 Sep 2.
- Semple SI, Harry VN, Parkin DE, Gilbert FJ. A combined pharmacokinetic and radiologic assessment of dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging predicts response to chemoradiation in locally advanced cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Oct 1;75(2):611-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.04.069.
- Mayr NA, Yuh WT, Zheng J, Ehrhardt JC, Magnotta VA, Sorosky JI, Pelsang RE, Oberley LW, Hussey DH. Prediction of tumor control in patients with cervical cancer: analysis of combined volume and dynamic enhancement pattern by MR imaging. AJR Am J Roentgenol. 1998 Jan;170(1):177-82. doi: 10.2214/ajr.170.1.9423627.
- Mayr NA, Yuh WT, Magnotta VA, Ehrhardt JC, Wheeler JA, Sorosky JI, Davis CS, Wen BC, Martin DD, Pelsang RE, Buller RE, Oberley LW, Mellenberg DE, Hussey DH. Tumor perfusion studies using fast magnetic resonance imaging technique in advanced cervical cancer: a new noninvasive predictive assay. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Oct 1;36(3):623-33. doi: 10.1016/s0360-3016(97)85090-0.
- Mayr NA, Yuh WT, Arnholt JC, Ehrhardt JC, Sorosky JI, Magnotta VA, Berbaum KS, Zhen W, Paulino AC, Oberley LW, Sood AK, Buatti JM. Pixel analysis of MR perfusion imaging in predicting radiation therapy outcome in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2000 Dec;12(6):1027-33. doi: 10.1002/1522-2586(200012)12:63.0.co;2-5.
- Mannelli L, Patterson AJ, Zahra M, Priest AN, Graves MJ, Lomas DJ, Tan LT, Crawford R, Brenton J, Sala E. Evaluation of nonenhancing tumor fraction assessed by dynamic contrast-enhanced MRI subtraction as a predictor of decrease in tumor volume in response to chemoradiotherapy in advanced cervical cancer. AJR Am J Roentgenol. 2010 Aug;195(2):524-7. doi: 10.2214/AJR.09.3437.
- Zahra MA, Tan LT, Priest AN, Graves MJ, Arends M, Crawford RA, Brenton JD, Lomas DJ, Sala E. Semiquantitative and quantitative dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging measurements predict radiation response in cervix cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Jul 1;74(3):766-73. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.08.023. Epub 2008 Nov 18.
- Gong QY, Brunt JN, Romaniuk CS, Oakley JP, Tan LT, Roberts N, Whitehouse GH, Jones B. Contrast enhanced dynamic MRI of cervical carcinoma during radiotherapy: early prediction of tumour regression rate. Br J Radiol. 1999 Dec;72(864):1177-84. doi: 10.1259/bjr.72.864.10703475.
- Andersen EK, Kristensen GB, Lyng H, Malinen E. Pharmacokinetic analysis and k-means clustering of DCEMR images for radiotherapy outcome prediction of advanced cervical cancers. Acta Oncol. 2011 Aug;50(6):859-65. doi: 10.3109/0284186X.2011.578586.
- Mayr NA, Wang JZ, Zhang D, Montebello JF, Grecula JC, Lo SS, Fowler JM, Yuh WT. Synergistic effects of hemoglobin and tumor perfusion on tumor control and survival in cervical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Aug 1;74(5):1513-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.09.050. Epub 2009 Mar 13.
- Huang Z, Yuh KA, Lo SS, Grecula JC, Sammet S, Sammet CL, Jia G, Knopp MV, Wu Q, Beauchamp NJ 3rd, Yuh WT, Wang R, Mayr NA. Validation of optimal DCE-MRI perfusion threshold to classify at-risk tumor imaging voxels in heterogeneous cervical cancer for outcome prediction. Magn Reson Imaging. 2014 Dec;32(10):1198-205. doi: 10.1016/j.mri.2014.08.039. Epub 2014 Aug 29.
- Torheim T, Malinen E, Kvaal K, Lyng H, Indahl UG, Andersen EK, Futsaether CM. Classification of dynamic contrast enhanced MR images of cervical cancers using texture analysis and support vector machines. IEEE Trans Med Imaging. 2014 Aug;33(8):1648-56. doi: 10.1109/TMI.2014.2321024. Epub 2014 Apr 29.
- Donaldson SB, Buckley DL, O'Connor JP, Davidson SE, Carrington BM, Jones AP, West CM. Enhancing fraction measured using dynamic contrast-enhanced MRI predicts disease-free survival in patients with carcinoma of the cervix. Br J Cancer. 2010 Jan 5;102(1):23-6. doi: 10.1038/sj.bjc.6605415. Epub 2009 Nov 17.
- Mayr NA, Yuh WT, Jajoura D, Wang JZ, Lo SS, Montebello JF, Porter K, Zhang D, McMeekin DS, Buatti JM. Ultra-early predictive assay for treatment failure using functional magnetic resonance imaging and clinical prognostic parameters in cervical cancer. Cancer. 2010 Feb 15;116(4):903-12. doi: 10.1002/cncr.24822.
- Kim JH, Kim CK, Park BK, Park SY, Huh SJ, Kim B. Dynamic contrast-enhanced 3-T MR imaging in cervical cancer before and after concurrent chemoradiotherapy. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2533-9. doi: 10.1007/s00330-012-2504-4. Epub 2012 Jun 1.
- Boss EA, Massuger LF, Pop LA, Verhoef LC, Huisman HJ, Boonstra H, Barentsz JO. Post-radiotherapy contrast enhancement changes in fast dynamic MRI of cervical carcinoma. J Magn Reson Imaging. 2001 Apr;13(4):600-6. doi: 10.1002/jmri.1084.
- Chen YB, Hu CM, Chen GL, Hu D, Liao J. Staging of uterine cervical carcinoma: whole-body diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Abdom Imaging. 2011 Oct;36(5):619-26. doi: 10.1007/s00261-010-9642-4.
- Liu Y, Bai R, Sun H, Liu H, Wang D. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging of uterine cervical cancer. J Comput Assist Tomogr. 2009 Nov-Dec;33(6):858-62. doi: 10.1097/RCT.0b013e31819e93af.
- Naganawa S, Sato C, Kumada H, Ishigaki T, Miura S, Takizawa O. Apparent diffusion coefficient in cervical cancer of the uterus: comparison with the normal uterine cervix. Eur Radiol. 2005 Jan;15(1):71-8. doi: 10.1007/s00330-004-2529-4. Epub 2004 Nov 5.
- Kilickesmez O, Bayramoglu S, Inci E, Cimilli T, Kayhan A. Quantitative diffusion-weighted magnetic resonance imaging of normal and diseased uterine zones. Acta Radiol. 2009 Apr;50(3):340-7. doi: 10.1080/02841850902735858.
- Charles-Edwards EM, Messiou C, Morgan VA, De Silva SS, McWhinney NA, Katesmark M, Attygalle AD, DeSouza NM. Diffusion-weighted imaging in cervical cancer with an endovaginal technique: potential value for improving tumor detection in stage Ia and Ib1 disease. Radiology. 2008 Nov;249(2):541-50. doi: 10.1148/radiol.2491072165.
- McVeigh PZ, Syed AM, Milosevic M, Fyles A, Haider MA. Diffusion-weighted MRI in cervical cancer. Eur Radiol. 2008 May;18(5):1058-64. doi: 10.1007/s00330-007-0843-3. Epub 2008 Jan 12.
- Xue HD, Li S, Sun F, Sun HY, Jin ZY, Yang JX, Yu M. Clinical application of body diffusion weighted MR imaging in the diagnosis and preoperative N staging of cervical cancer. Chin Med Sci J. 2008 Sep;23(3):133-7. doi: 10.1016/s1001-9294(09)60027-4.
- Hoogendam JP, Klerkx WM, de Kort GA, Bipat S, Zweemer RP, Sie-Go DM, Verheijen RH, Mali WP, Veldhuis WB. The influence of the b-value combination on apparent diffusion coefficient based differentiation between malignant and benign tissue in cervical cancer. J Magn Reson Imaging. 2010 Aug;32(2):376-82. doi: 10.1002/jmri.22236.
- Kundu S, Chopra S, Verma A, Mahantshetty U, Engineer R, Shrivastava SK. Functional magnetic resonance imaging in cervical cancer: current evidence and future directions. J Cancer Res Ther. 2012 Jan-Mar;8(1):11-8. doi: 10.4103/0973-1482.95167.
- Gladwish A, Milosevic M, Fyles A, Xie J, Halankar J, Metser U, Jiang H, Becker N, Levin W, Manchul L, Foltz W, Han K. Association of Apparent Diffusion Coefficient with Disease Recurrence in Patients with Locally Advanced Cervical Cancer Treated with Radical Chemotherapy and Radiation Therapy. Radiology. 2016 Apr;279(1):158-66. doi: 10.1148/radiol.2015150400. Epub 2015 Oct 27.
- Somoye G, Harry V, Semple S, Plataniotis G, Scott N, Gilbert FJ, Parkin D. Early diffusion weighted magnetic resonance imaging can predict survival in women with locally advanced cancer of the cervix treated with combined chemo-radiation. Eur Radiol. 2012 Nov;22(11):2319-27. doi: 10.1007/s00330-012-2496-0. Epub 2012 Jun 1.
- Marconi DG, Fregnani JH, Rossini RR, Netto AK, Lucchesi FR, Tsunoda AT, Kamrava M. Pre-treatment MRI minimum apparent diffusion coefficient value is a potential prognostic imaging biomarker in cervical cancer patients treated with definitive chemoradiation. BMC Cancer. 2016 Jul 28;16:556. doi: 10.1186/s12885-016-2619-0.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 57480
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .