Kwantitatieve MR-beeldvorming bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker (IQ-EMBRACE)

Radiotherapie is een belangrijke behandelingsmodaliteit bij de behandeling van baarmoederhalskanker. Ongeveer de helft van de patiënten met baarmoederhalskanker krijgt in de loop van hun ziekte definitieve radiotherapie. Radiotherapie wordt meestal toegediend als een combinatie van uitwendige radiotherapie (EBRT) en brachytherapie (BT). Eind jaren 90 vond een grote doorbraak plaats in de radiotherapie van baarmoederhalskanker met de introductie van MR-beeldgeleiding van BT. Door MR-beeldvorming uit te voeren vóór elke BT-implantatie, is het mogelijk de door BT toegediende dosis aan te passen aan de anatomie van elke individuele patiënt, waarbij niet alleen rekening wordt gehouden met de positie van risicoorganen (blaas, rectum en sigmoïd), maar ook met de tumorregressie veroorzaakt door de voorafgaand aan EBRT en chemotherapie.

Functionele beeldvorming die hypoxie, metabolisme, hemodynamica en weefselstructuur weerspiegelt, is toegepast op lokaal gevorderde baarmoederhalskanker met als doel beeldvormingsmarkers te identificeren die de uitkomst in een vroeg stadium kunnen voorspellen en de weefselclassificatie kunnen verbeteren. DCE-MRI is mogelijk de meest onderzochte tot nu toe voor lokaal gevorderde baarmoederhalskanker. Een uitgebreid literatuuronderzoek, inclusief artikelen die de prognostische waarde van DCE-MRI bij patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker onderzoeken, identificeerde 20 artikelen uit 10 onderzoeksgroepen, met een mediaan aantal van 30 patiënten (variërend van 7-102 patiënten). In totaal 17 artikelen publiceren een positief verband tussen DCE-MRI vóór de behandeling en de uitkomst in termen van lokale controle of ziektevrije overleving (1-17). Niet alle onderzoeken presenteren echter onafhankelijke patiëntencohorten. Drie papers laten geen effect zien (18-20) De onderzoeken naar baarmoederhalskanker wijzen in de richting dat DCE-MRI het vermogen heeft om agressieve vormen van baarmoederhalskanker te identificeren, en dat de metingen voorafgaand aan de behandeling kunnen dienen als voorspellende markers voor uitkomst na chemo-radiotherapie. De grootste studies geven aan dat met name de tumorfractie met de laagste signaalversterking een belangrijke parameter is, hoewel de diversiteit in methodologie significant is.

Diffusion weighted MRI (DWI-MRI) is in mindere mate dan DCE-MRI onderzocht bij lokaal gevorderde baarmoederhalskanker. De meeste onderzoeken waarbij DWI-MRI bij baarmoederhalskanker werd gebruikt, hebben de diagnostische mogelijkheden ervan onderzocht (21-28) en concludeerden allemaal dat het een hoge sensitiviteit en specificiteit had (overzicht door Kundu et al. (29)). De Toronto-groep; McVeight et al. (26) en later Gladwish et al. (30) vond voorafgaand aan het begin van de behandeling dat de hoogste 90% ADC-waarde correleerde met respons, soortgelijke bevinding werd gevonden door de groep in Tianjin; Liu et al. (22). Beide groepen ontdekten dat een hogere ADC-waarde in de tumor voorspellend was voor een slechte respons op de behandeling en suggereren dat de hogere ADC verband houdt met tumornecrose. Wanneer tumornecrose optreedt, is er verlies van de celmembraanintegriteit en daarom een ​​toename van het extracellulaire volume en een afname van het intracellulaire volume, waardoor de ADC effectief wordt verhoogd. Omgekeerd is de groep uit London UK; Harry et al. (31) en Somoye et al. (32) vertoonden geen correlatie met de behandelingsrespons op het moment voorafgaand aan de behandeling. In plaats daarvan was de ADC na 2 weken (en de verandering in ADC) in behandeling voorspellend voor de behandelingsrespons en prognostisch voor de uitkomst van de patiënt. Marconi et al. (33) vond een relatie tussen minimale ADC in de tumor en zowel DSS als DFS.

Dit is een observationele, prospectieve, niet-gerandomiseerde studie waarin patiënten met lokaal gevorderde baarmoederhalskanker die zijn opgenomen in de EMBRACE II-studie, kunnen worden ingeschreven. Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 8-15 EMBRACE-centra. Voorafgaand aan radiotherapie wordt een MRI uitgevoerd. De details van de MRI-onderzoeken zullen verschillen van de standaard klinische praktijk in de centra, maar zullen in overeenstemming zijn met de internationale richtlijnen voor cervix-MRI. Het onderzoek omvat T1, T2, diffusie en dynamische contrastversterkte beeldvorming. Op het moment van brachytherapie omvat de MRI voor de behandelplanning bovendien DWI en qT2. Patiënten worden opgevolgd volgens het follow-upschema van EMBRACE II.