Behandlingsformer af Oral Lichen Planus (OLP)

Introduktion Oral lichen planus (OLP) er en kronisk inflammatorisk mukokutan autoimmun sygdom, der hovedsageligt rammer stratum basal af epitelet. Det er T-cellemedieret immunologisk sygdom, der for det meste forekommer bilateralt på mundslimhinden, mens tunge og tandkød er andre almindeligt involverede steder, mens palatale slimhinder og mundbund sjældent påvirkes (Roopashree MR, 2010, Torrente-Castells et al., 2010, Alves et al., 2010). Forekomsten af ​​OLP i den almindelige befolkning er 0,1-4% (Sugerman et al., 2002), hvilket hovedsageligt påvirker midaldrende og ældre mennesker (Ingafou et al., 2006) og kvinder: mænd forholdet 2:1 (Shen et al. , 2012).

Det har seks kliniske former: keratotiske, retikulære, papulære, plaklignende hvide pletter, erosive, atrofiske og bulløse (Shen et al., 2012). Retikulær og erosiv form er mest almindelig (Alves et al, 2010). Keratotiske retikulære, papulære, plak-lignende hvide pletter forekommer ofte uden klager (Oczko et al, 2011), mens erosive, atrofiske og ulcerative læsioner er smertefulde eller tilstede med en brændende fornemmelse og dermed gør det vanskeligt at spise, tale og synke. (Thongprasom et al., 2007). Histologisk ses en subepitelial infiltration i form af tæt bånd af lymfocytter, øget antal af intraepiteliale lymfocytter og likvefaktionsdegenerering af basale keratinocytter i OLP (Payeras et al., 2013).

Adskillige prædisponerende faktorer er blevet identificeret, som kan forårsage eller fremskride OLP, som omfatter immunitet, infektion, genetik, stress og endokrine faktorer. Nyere undersøgelser viste en øget aktivitet af prolidase og oxidativt stress hos OLP-patienter, hvilket forårsager forstyrrelse i antioxidantforsvarssystemet (Batu et al, 2016, Ergun et al, 2011). Selvom den nøjagtige årsag stadig ikke er klar, viser fakta, at en immunologisk proces er involveret i OLP, som aktiveres af et ukendt antigen, der ændrer de basale keratinocytter i mundslimhinden, og disse ændringer får cellens immunrespons til at angribe keratinocytterne. (Ismail et al., 2007, Payeras et al., 2013). Dette antigen kan være iboende eller ydre eller begge dele. Beviser viser, at bakterier kan være en af ​​de ætiologiske faktorer ved OLP. Der er allerede fundet en sammenhæng mellem OLP og infektion, såsom Ebstein Barr-virus, Hepatitis C-virus, Helicobacter pylori og Candida Albicans. En undersøgelse påpegede også, at allergien over for forskellige antigener, der kommer i direkte kontakt med mundhulen, bidrager til ætiologien af ​​OLP. (D. Wray, 2000) Da ætiologien ikke er kendt, er der derfor ingen endelig behandling for OLP, og grundpillen i terapien for at forbedre livet for disse patienter er symptomatisk topisk behandling. Topiske behandlinger, som er blevet afprøvet for den symptomatiske OLP, omfatter topiske kortikosteroider (TCS'er), herunder betamethason, clobetasol, dexamethason og triamcinolon; topiske calcineurinhæmmere (TCI'er) såsom pimecrolimus, tacrolimus eller ciclosporin; retinoider, såsom tretinoin; fotokemoterapi; amitryptalin; thalidomid; amlexanox og traditionelle lægemidler såsom curcumin, selen-ACE kombineret med itraconazol, glycyrrhiza glabra og aloe vera.

I en undersøgelse blev både tacrolimus 0,1% salve og pimecrolimus 1% creme fundet lige effektive til behandling af OLP (Vohra et al., 2016). Tilsvarende viste en anden undersøgelse, at Clobetasolpropionat (0,05%) blev fundet mere effektivt end triamcinolonacetonat (0,1%) og tacrolimus orabase (0,03%) til behandling af OLP. Denne undersøgelse fandt også, at triamcinolon 0,1% er overlegen i forhold til tacrolimus 0,03% med hensyn til effektivitet til behandling af OLP.(Sivaraman et al., 2016) Ifølge en anden undersøgelse blev både triamcinolon og curcuminpasta fundet næsten lige effektive til at reducere smerterne og forbedring af udseendet af OLP-læsioner (Kia et al., 2015). I en anden undersøgelse blev det konkluderet, at kombination af selen-ACE, kortikosteroid og svampedræbende midler er et bedre behandlingsregime til behandling af erosiv ulcerativ OLP end en kapsel på 100 mg Itraconazol plus dexamethson mundskyl eller dexamethason alene (Belal, 2015). I en anden lignende undersøgelse blev cocktail af clobetasol, ketoconazol og amitryptilin fundet mere effektiv end fortyndet dexamethason, nystatin og diphenhydramin-eliksir (Javadzadeh et al, 2008). I et sammenlignende studie blev tacrolimus 0,1 % creme fundet mere effektiv end 0,05 % clobetasolpropionatcreme til at reducere smerte og heling af OLP-læsioner (Hettiarachchi et al., 2016). Både thalidomid og dexamethason blev fundet næsten lige effektive i et andet spor (Wu et al., 2010). I et spor af sammenligning mellem amlexanox-pasta og dexamethasonpasta blev begge fundet lige effektive efter 7 dage med hensyn til reduktion af kliniske tegn (erosion) og symptomer som smerte og brændende fornemmelse (Fu et al., 2012). Nogle naturlægemidler er også blevet prøvet som Glycyrrhiza glabra og Aloe vera, i et spor for at sammenligne effektiviteten af ​​1% Glycyrrhiza glabra I orabase med 0,1% triamcinolonacetonid blev begge fundet næsten lige effektive til at reducere smerten og forbedre udseendet af OLP-læsioner (Najafi et al., 2016) og i et andet spor blev både Aloe Vera Mundskyl og Triamcinolonacetonid fundet næsten lige effektive til at reducere smerten og til at reducere størrelsen af ​​OLP-læsioner (Mansourian et al., 2011) Så steroider forblev grundpillen i behandling for OLP, men evidens peger mod involvering af bakterie- og svampeinfektioner i patogenesen af ​​OLP, da der ifølge en nylig undersøgelse blev fundet disbiose i den bukkale overfladeslimhinde hos patienter med OLP, da visse bakteriearter blev fundet i større antal i mundslimhinden af OLP-patienter, så de konkluderede, at der eksisterer en sammenhæng mellem bakteriel disbiose af mundslimhinden og OLP (He et al., 2017). Lignende undersøgelser viste, at antibiotika lindrede symptomer på OLP effektivt (Backman & Jontell, 2007; Carbone et al, 1999). OLP er en sygdom, som reducerer individets modstand og ændrer candida albicans rolle fra kommensalisme til parasitisme, som er blandt normalfloraen i mundhulen, eller candida kan sekundært inficere OLP læsionerne og forværre tegn og symptomer (santosh gowdru shivanandappa, 2012). I en undersøgelse blev 62% af OLP-patienter fundet allergiske over for forskellige allergener, som kommer i kontakt med slimhinder i dagligdagen, så de fandt, at der eksisterer en sammenhæng mellem OLP og allergi (D. Wray, 2000). Ifølge en anden undersøgelse blev mastcellehyperplasi set hos OLP-patienter, hvilket tyder på deres rolle i patogenesen af ​​OLP (Ankle R et al, 2007) Den mest anvendte terapi er TCS'er, men dens effektivitet er begrænset på grund af opportunistiske orale infektioner hos patienter med OLP. Supplerende antibiotikabehandlinger er blevet brugt til at hjælpe med symptomatisk lindring, og forbedret respons er blevet observeret sammenlignet med TCS'er alene. ingen af ​​de kombinerede terapier har dog brugt svampedræbende midler som tilsætningsstof i deres lokale anvendelser, da candida er en af ​​de opportunistiske organismer, der koloniserer berørte steder. Rollen af ​​allergimekanismer er også blevet diskuteret.

Begrundelse Beviser for involvering af bakterie- og svampeinfektioner og allergi i patogenesen af ​​OLP tyder på behovet for brug af antibiotika, anti-svampe og antihistamin til topisk behandling af OLP, og der er et hul i litteraturen. Det er grunden til, at det nuværende spor bliver gjort for at evaluere effektiviteten af ​​topisk doxycyclin, nyastatin og promethazin sammen med dexamethason til symptomatisk lindring af OLP.

Hypotese Dexamethason, Doxycyclin, Nystatin og Promethazine kombination topisk skylning er mere effektive til behandling af OLP end triamcinolon alene Formål At sammenligne effektiviteten af ​​Dexamethason, Doxycyclin, Nystatin og Promethazine kombination topisk skylning med Triamcinolone skyl som topisk behandling af Oral Planus.

Operationelle definitioner • Oral Lichen Planus: Oral lichen planus (OLP) er en kronisk inflammatorisk mukokutan autoimmun sygdom, der hovedsageligt påvirker stratum basal af epitelet.

Emner og metoder Undersøgelsestype Randomiseret kontrolspor (parallel armundersøgelse). Studieretning Afdeling for Oral Medicin & Diagnose og Dermatologisk Afdeling. Madina Teaching Hospital Faisalabad.

Varighed Undersøgelsen vil være afsluttet om 3 måneder efter godkendelse af synopsis. Undersøgelse Population Patienter med oral lichen planus besøger Afdelingen for Oral Medicin & Diagnose og Dermatologisk Afdeling. Madina Teaching Hospital Faisalabad.

Prøveudtagningsteknik Målrettet prøveudtagning, (baseret inklusions-/eksklusionskriterier)

Inklusionskriterier for udvælgelse

1. Histopatologisk dokumenterede patienter med OLP i alle aldersgrupper, der klager over symptomer som smerte, brændende følsomhed over for varm og krydret mad.
2. Som har underskrevet informeret samtykke. Eksklusionskriterier

1. Patienter, der har taget medicin mod OLP inden for 4 uger før studiestart.
2. Gravide og ammende kvinder.

3. Anamnese med lichenoide reaktioner på betablokkere, dapson, orale hypoglykæmi, NSAIDS, pencillamin, phenothiaziner, sulfonylurinstoffer, guldsalte eller amalgamfyldninger.

   Prøvestørrelse Alle på hinanden følgende OLP-patienter vil blive evalueret i henhold til inklusions-/eksklusionskriterier, og mindst 32 forsøgspersoner vil blive indskrevet, de vil blive tilfældigt opdelt i undersøgelses- og kontrolgrupper.

   Stikprøvestørrelsen beregnes ved hjælp af følgende formel, der holder undersøgelseskraften lig med 90 % og signifikansniveauet lig med 0,05. Prøvestørrelsen skal være 16 i hver gruppe.

   [p1(1 - p1) + p2 (1 - p2)] n = × cp,power (p1 - p2)2 (Whitley og Ball, 2002) Ønsket betydningsniveau = 0,05 P1= andel 1= 70% (0,7) P2= andel 2= 30% (0,3) Cp, effekt = 90% =10,5 Prøvestørrelse i hver gruppe = 16 Randomisering Randomisering vil ske ved at lade hver patient vælge en forseglet kuvert fra en æske indeholdende 40 kuverter, hvoraf 20 er af undersøgelse og 20 er i kontrolgruppen.

   Undersøgelsesvariable Sociodemografiske/medicinske parametre • Alder (år), • Køn (mand/kvinde), • Uddannelse (ingen uddannelse / sekundært / Universitet), • Indkomst (20000.00),

   • Rygning (aldrig / tidligere / nuværende),

   • Systemiske tilstande (CVD / DM / Hepatisk / Reumatoid Arthritis osv.),

   • Medicin

   • Mundhygiejnevaner (børstning, tandtråd, tandlægebesøg)

   Orale parametre

   • Dimensioner af læsion vil blive målt ved hjælp af en UNC-12 probe (HDL® Pakistan).
   • Farven på læsionen vil blive registreret ved standardiseret fotografisk før og efter behandling.
   • Smerte eller brændende fornemmelse vil blive vurderet ved visuel analog skala (VAS).
   • Klinisk respons (forbedring af læsioner og symptomer) vil blive vurderet ud fra kriterier givet af (Escudier et al., 2007).

   Dataindsamlingsmetode og -instrumenter Efter godkendelse fra den etiske vurderingskomité vil patienter blive inkluderet i undersøgelsen. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter før undersøgelsen som en del af etisk praksis. 40 patienter med symptomatisk OLP vil blive indskrevet i undersøgelsen efter evaluering gennem punch-biopsi og andre inklusions- og eksklusionskriterier for at kompensere for tabet for at følge op, da den faktiske størrelse beregnet ud fra formlen var 32. De vil blive tilfældigt opdelt i undersøgelses- og kontrolgruppe, der hver indeholder 20 patienter. Ved baseline besøg efter registrering af de sociodemografiske og orale parametre data vil de lokale irriterende faktorer i mundhulen, som kan forværre OLP, blive fjernet ved at udføre grundlæggende orale procedurer som skalering og rodplanlægningsrestaureringer, afrunding af skarpe spidser og erstatning af enhver sygdom montering af apparater i begge grupper.

   Undersøgelsesgruppen vil få en cocktail indeholdende dexamethason, doxycyclin, nystatin og promethazin og vil blive rådet til at skylle med 1 og en halv teskefuld af denne cocktail 3 gange dagligt i 2 minutter i en periode på 8 uger og ikke spise eller drikke noget 30 minutter efter brug. Studiegruppen vil også rådes til at anvende triamcinolon-orabase indeholdende 0,1 % triamcinolon på læsioner 3 gange om dagen i en periode på 8 uger. Kontrolgruppen vil blive rådet til kun at anvende triamcinolon orabase 3 gange dagligt i 8 uger med samme protokol. Vurdering af dimension af læsioner, farve, smerte og brændende fornemmelse og forbedring af læsioner og symptomer vil blive foretaget ved baseline og efter 4 og 8 uger.

   Statistisk analyse Dataene vil blive kodet og indtastet ved hjælp af SPSS ver 20. Alle de numeriske variable vil blive præsenteret som middelværdi og standardafvigelse, mens de kategoriske variable vil blive rapporteret som frekvenser og procenter. Sammenligningen af ​​effektivitet mellem to grupper vil blive udført gennem chi-square test.

   For alle analyser vil en p-værdi på > 0,05 blive betragtet som signifikant med et konfidensniveau på 95 %

   Etiske overvejelser:

   Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive informeret om formålet med undersøgelsen, risici, fordele, og en samtykkeerklæring vil blive underskrevet af dem. Undersøgelsen vil blive godkendt af Institutional Review Board (IRB), University of Faisalabad.