Az Oral Lichen Planus kezelésének módjai (OLP)

Bevezetés Az Oral lichen planus (OLP) egy krónikus gyulladásos mucocutan autoimmun betegség, amely főként a hám alaprétegét érinti. Ez egy T-sejt által közvetített immunológiai betegség, amely többnyire kétoldalian fordul elő a szájnyálkahártyán, míg a nyelv és a fogíny egyéb gyakran érintett hely, míg a palatális nyálkahártya és a szájfenék ritkán érintett (Roopashree MR, 2010, Torrente-Castells et al., 2010, Alves és mtsai, 2010). Az OLP prevalenciája az általános populációban 0,1-4% (Sugerman et al., 2002), elsősorban a középkorúakat és az időseket érinti (Ingafou et al., 2006), valamint a nő:férfi arány 2:1 (Shen et al. , 2012).

Hat klinikai formája van: keratotikus, retikuláris, papuláris, plakkszerű fehér foltok, erozív, atrófiás és bullosus (Shen et al., 2012). A retikuláris és erozív forma a leggyakoribb (Alves et al, 2010). A keratotikus retikuláris, papuláris, plakkszerű fehér foltok gyakran panaszmentesek (Oczko et al, 2011), míg az eróziós, atrófiás és fekélyes elváltozások fájdalmasak vagy égő érzéssel jelentkeznek, és így megnehezítik az étkezést, a beszédet és a nyelést. (Thongprasom et al., 2007). Szövettanilag szubepitheliális infiltráció sűrű limfocitasávok, megnövekedett számú intraepiteliális limfociták és a bazális keratinociták elfolyósodó degenerációja látható az OLP-ben (Payeras et al., 2013).

Számos olyan hajlamosító tényezőt azonosítottak, amelyek OLP-t okozhatnak vagy előrehaladhatnak, ideértve az immunitást, a fertőzést, a genetikát, a stresszt és az endokrin rendszert. A legújabb kutatások a prolidáz és az oxidatív stressz fokozott aktivitását mutatták ki OLP-betegeknél, ami zavart okoz az antioxidáns védekező rendszerben (Batu et al, 2016, Ergun et al, 2011). Bár a pontos ok még mindig nem tisztázott, a tények azt mutatják, hogy az OLP-ben egy immunológiai folyamat vesz részt, amelyet egy ismeretlen antigén aktivál, amely megváltoztatja a szájnyálkahártya bazális keratinocitáit, és ezek a változások a sejt immunválaszát a keratinociták megtámadására késztetik. (Ismail et al., 2007, Payeras et al., 2013). Ez az antigén lehet intrinsic vagy extrinsic, vagy mindkettő. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a baktériumok az OLP egyik etiológiai tényezői lehetnek. Már összefüggést találtak az OLP és a fertőzés között, mint például az Ebstein Barr vírus, a Hepatitis C vírus, a Helicobacter pylori és a Candida Albicans. Egy tanulmány arra is rámutatott, hogy a szájüreggel közvetlenül érintkező különféle antigénekkel szembeni allergia hozzájárul az OLP etiológiájához. (D. Wray, 2000) Mivel az etiológiája nem ismert, ezért az OLP-nek nincs végleges kezelése, és ezen betegek életminőségének javítására szolgáló terápia alappillére a tüneti helyi kezelés. A tünetekkel járó OLP kezelésére kipróbált helyi kezelések közé tartoznak a helyi kortikoszteroidok (TCS), beleértve a betametazont, a klobetazolt, a dexametazont és a triamcinolont; helyi kalcineurin inhibitorok (TCI-k), például pimecrolimus, tacrolimus vagy ciklosporin; retinoidok, például tretinoin; fotokemoterápia; amitriptalin; talidomid; amlexanox és hagyományos gyógyszerek, például kurkumin, szelén-ACE itrakonazollal kombinálva, glycyrrhiza glabra és aloe vera.

Egy vizsgálatban mind a 0,1%-os takrolimusz kenőcs, mind az 1%-os pimecrolimus krém egyformán hatékonynak bizonyult az OLP kezelésében (Vohra et al., 2016). Hasonlóképpen egy másik tanulmány kimutatta, hogy a klobetazol-propionát (0,05%) hatékonyabbnak bizonyult az OLP kezelésében, mint a triamcinolon-acetonát (0,1%) és a takrolimusz-orabáz (0,03%). Ez a tanulmány azt is megállapította, hogy a triamcinolon 0,1%-a jobb, mint a 0,03%-os takrolimusz az OLP kezelésében. (Sivaraman et al., 2016) Egy másik tanulmány szerint a triamcinolon és a kurkumin paszta is majdnem egyformán hatékonynak bizonyult a fájdalom csökkentésében. valamint az OLP léziók megjelenésének javítása (Kia et al., 2015). Egy másik tanulmányban arra a következtetésre jutottak, hogy a szelén-ACE, a kortikoszteroid és a gombaellenes szerek kombinációja jobb kezelési rend az eróziós fekélyes OLP kezelésére, mint egy 100 mg-os itrakonazol plusz dexamethson szájvíz vagy dexametazon önmagában történő kapszula (Belal, 2015). Egy másik hasonló vizsgálatban a klobetazolból, ketokonazolból és amitriptilinből álló koktél hatékonyabbnak bizonyult, mint a hígított dexametazon, nystatin és difenhidramin elixír (Javadzadeh et al, 2008). Egy összehasonlító vizsgálatban a 0,1%-os takrolimusz krémet hatékonyabbnak találták, mint a 0,05%-os klobetazol-propionát krémet a fájdalom csökkentésében és az OLP-léziók gyógyulásában (Hettiarachchi et al., 2016). Mind a talidomid, mind a dexametazon majdnem egyformán hatékonynak bizonyult egy másik nyomon (Wu et al., 2010). Az amlexanox paszta és a dexametazon paszta összehasonlítása során a 7 nap végén mindkettőt egyformán hatásosnak találták a klinikai tünetek (erózió) és a tünetek, például a fájdalom és az égő érzés csökkentése tekintetében (Fu et al., 2012). Néhány növényi gyógyszert is kipróbáltak, például a Glycyrrhiza glabra-t és az Aloe verát, az 1%-os Glycyrrhiza glabra In orabase és a 0,1%-os triamcinolon-acetonid hatékonyságának összehasonlítása során, mindkettőt majdnem egyformán hatékonynak találták a fájdalom csökkentésében és az OLP-léziók megjelenésének javításában. (Najafi et al., 2016), és egy másik nyomon az Aloe Vera szájvíz és a Triamcinolone Acetonide is majdnem egyformán hatékonynak bizonyult a fájdalom csökkentésében és az OLP-léziók méretének csökkentésében (Mansourian et al., 2011). az OLP kezelésében, de a bizonyítékok arra utalnak, hogy a bakteriális és gombás fertőzések szerepet játszanak az OLP patogenezisében, mivel egy közelmúltbeli tanulmány szerint az OLP-betegek szájnyálkahártyájában diszbiózist találtak, mivel bizonyos baktériumfajok nagyobb arányban fordultak elő a szájnyálkahártyában. Az OLP-betegek körében arra a következtetésre jutottak, hogy összefüggés van a szájnyálkahártya bakteriális diszbiózisa és az OLP között (He et al., 2017). Hasonló vizsgálatok kimutatták, hogy az antibiotikumok hatékonyan enyhítették az OLP tüneteit (Backman és Jontell, 2007; Carbone és mtsai, 1999). Az OLP egy olyan betegség, amely csökkenti az egyén rezisztenciáját, és a candida albican szerepét kommenzalizmusból parazitizmussá változtatja, amely a szájüreg normál flórájába tartozik, vagy a candida másodlagosan megfertőzheti az OLP elváltozásokat, és súlyosbíthatja a jeleket és tüneteket (santosh gowdru shivanandappa, 2012). Egy tanulmányban az OLP-betegek 62%-át találták allergiásnak a mindennapi életben a nyálkahártyával érintkező különböző allergénekre, így azt találták, hogy összefüggés van az OLP és az allergia között (D. Wray, 2000). Egy másik tanulmány szerint hízósejt-hiperpláziát észleltek OLP-s betegekben, ami arra utal, hogy szerepet játszanak az OLP patogenezisében (Ankle R et al, 2007). A leggyakrabban alkalmazott terápia a TCS, azonban hatékonysága korlátozott az OLP-s betegek opportunista szájfertőzései miatt. Kiegészítő antibiotikum-terápiákat alkalmaztak a tünetek enyhítésére, és jobb reakciót figyeltek meg az önmagában alkalmazott TCS-ekhez képest. azonban a kombinált terápiák egyike sem használt adalékanyagként gombaellenes szert a helyi alkalmazásokban, mivel a candida az egyik opportunista organizmus, amely megtelepedik az érintett helyeken. Szóba került az allergiás mechanizmusok szerepe is.

Indoklás A bakteriális és gombás fertőzések, valamint az allergiák OLP patogenezisében való részvételére vonatkozó bizonyítékok arra utalnak, hogy az OLP helyi kezelésére antibiotikumokat, gombaellenes szereket és antihisztaminokat kell alkalmazni, és az irodalom hiányos. Ezért folyik a jelenlegi nyomon követés annak értékelésére, hogy a helyileg alkalmazott doxiciklin, nyasztatin és prometazin, valamint a dexametazon mennyire hatásos-e az OLP tüneti enyhítésére.

Hipotézis A dexametazon, doxiciklin, nystatin és prometazin kombinációs helyi öblítés hatékonyabb az OLP kezelésében, mint a triamcinolon önmagában. Cél A dexametazon, doxiciklin, nysztatin és prometazin kombinációs helyi öblítés hatékonyságának összehasonlítása a Triamcinolone Planus Lichenolon helyi öblítéssel.

Működési definíciók • Oral Lichen Planus: Az Oral lichen planus (OLP) egy krónikus gyulladásos mucocutan autoimmun betegség, amely főként a hám alaprétegét érinti.

Tantárgyak és módszerek Vizsgálati típus Véletlenszerű kontroll nyomvonal (Párhuzamos karú vizsgálat). Tanulmányi feltételek Szájgyógyászati ​​és Diagnosztikai Osztály és Bőrgyógyászati ​​Osztály. Madina Oktatókórház Faisalabad.

Időtartam A vizsgálat a szinopszis jóváhagyását követő 3 hónapon belül befejeződik. Vizsgálati populáció Orális lichen planusban szenvedő betegek, akik a Szájgyógyászati ​​és Diagnosztikai Osztályt és a Bőrgyógyászati ​​Osztályt látogatják. Madina Oktatókórház Faisalabad.

Mintavételi technika Célszerű mintavétel, (befogadási/kizárási kritériumokon alapuló)

Mintaválasztási bevonási kritériumok

1. Hisztopatológiailag igazolt OLP-s betegek minden korcsoportban, akik olyan tünetekre panaszkodnak, mint a fájdalom, égető érzékenység a forró és fűszeres ételekre.
2. Akik aláírták a beleegyezésüket. Kizárási kritériumok

1. Azok a betegek, akik a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül bármilyen gyógyszert szedtek az OLP kezelésére.
2. Terhes és szoptató nők.

3. Lichenoid reakciók béta-blokkolók, dapson, orális hipoglikémiás szerek, NSAID-ok, pencilamin, fenotiazinok, szulfonil-karbamid, aranysók vagy amalgámtömések anamnézisében.

   Mintanagyság Minden egymást követő OLP-beteget a felvételi/kizárási kritériumok szerint értékelnek, és legalább 32 alanyt vesznek fel, akiket véletlenszerűen tanulmányi és kontrollcsoportokra osztanak.

   A minta méretét a következő képlettel számítjuk ki, miközben a vizsgálati teljesítmény 90% és a szignifikancia szintje 0,05. A minta mérete minden csoportban 16 legyen.

   [p1 (1 - p1) + p2 (1 - p2)] n = × cp, teljesítmény (p1 - p2)2 (Whitley és Ball, 2002) Kívánt szignifikanciaszint = 0,05 P1 = arány 1 = 70% (0,7) P2 = arány 2 = 30% (0,3) Cp, teljesítmény = 90% = 10,5 Mintaméret minden csoportban = 16 Randomizálás A véletlenszerűsítés úgy történik, hogy minden páciens kiválaszthat egy lezárt borítékot egy 40 borítékot tartalmazó dobozból, amelyből 20 borítékot tartalmaz. vizsgálat és 20 a kontrollcsoportba tartozik.

   Vizsgálati változók Társadalmi-demográfiai/egészségügyi paraméterek • Életkor (év), • Nem (férfi / nő), • Iskolai végzettség (oktatás nélküli / középfokú / Egyetem), • Jövedelem (20000,00),

   • Dohányzás (soha / volt / jelenlegi),

   • Szisztémás állapotok (CVD / DM / máj / rheumatoid arthritis stb.),

   • Gyógyszerek

   • Szájhigiénés szokások (fogmosás, fogselyem, fogorvosi vizit)

   Orális paraméterek

   • A lézió méreteit UNC-12 szonda (HDL® Pakistan) segítségével mérjük.
   • A lézió színét a kezelés előtti és utáni szabványos fényképfelvétel rögzíti.
   • A fájdalmat vagy az égő érzést vizuális analóg skála (VAS) értékeli.
   • A klinikai választ (az elváltozások és a tünetek javulását) a (Escudier et al., 2007) által megadott kritériumok alapján értékelik.

   Adatgyűjtési módszer és eszközök Az etikai felülvizsgálati bizottság jóváhagyását követően a betegeket bevonják a vizsgálatba. Az etikai gyakorlat részeként minden beteg írásos beleegyezését kéri a vizsgálat előtt. 40 tüneti OLP-s beteget vonnak be a vizsgálatba, miután lyukasztásos biopsziával és egyéb beválasztási és kizárási kritériumokkal értékelték, hogy kompenzálják a követési veszteséget, mivel a képletből számított tényleges méret 32 ​​volt. Véletlenszerűen 20 betegből álló vizsgálati és kontrollcsoportra osztják őket. A szocio-demográfiai és szájüregi paraméterek rögzítését követő kiindulási vizit során a szájüregben lévő helyi irritáló tényezőket, amelyek súlyosbíthatják az OLP-t, eltávolítják az alapvető szájüregi eljárások elvégzésével, mint például a pikkelysömör és a gyökértervezés helyreállítása, az éles csúcsok lekerekítése és az esetleges betegségek pótlása. szerelőkészülékek mindkét csoportban.

   A vizsgálati csoport dexametazont, doxiciklint, nystatint és prometazint tartalmazó koktélt kap, és azt tanácsolják, hogy öblítse le 1 és fél teáskanálnyi ebből a koktélból naponta háromszor 2 percig 8 héten keresztül, és ne egyen és ne igyon semmit. perccel a használat után. A vizsgálati csoportnak azt is tanácsolják, hogy 0,1% triamcinolont tartalmazó triamcinolon orabázt alkalmazzanak a sérülésekre naponta háromszor 8 héten keresztül. A kontrollcsoportnak azt tanácsoljuk, hogy csak triamcinolon orabázt alkalmazzon naponta háromszor 8 héten keresztül, ugyanazzal a protokollal. A léziók méretének, színének, fájdalomnak és égő érzésének, valamint a léziók és tünetek javulásának felmérésére a kiinduláskor, valamint 4 és 8 hét elteltével kerül sor.

   Statisztikai elemzés Az adatok kódolása és bevitele az SPSS ver 20 használatával történik. Az összes numerikus változót átlag és szórásként, míg a kategorikus változókat gyakoriságok és százalékok formájában adjuk meg. a hatékonyság összehasonlítása két csoport között khi-négyzet teszttel történik.

   Minden elemzésnél a > 0,05 p-érték szignifikánsnak minősül 95%-os konfidenciaszinttel

   Etikai megfontolások:

   A felvételi kritériumoknak megfelelő betegek tájékoztatást kapnak a vizsgálat céljáról, a kockázatokról, az előnyökről, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot. A tanulmányt az Institutional Review Board (IRB), a Faisalabadi Egyetem hagyja jóvá.