Методы лечения красного плоского лишая полости рта (OLP)

Введение Красный плоский лишай полости рта (OLP) представляет собой хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание кожи и слизистых оболочек, преимущественно поражающее базальный слой эпителия. Это иммунологическое заболевание, опосредованное Т-клетками, которое чаще всего возникает двусторонне на слизистой оболочке щек, в то время как язык и десна являются другими часто поражаемыми участками, в то время как слизистая оболочка неба и дно рта поражаются редко (Roopashree MR, 2010, Torrente-Castells et al., 2010, Алвес и др., 2010). Распространенность OLP в общей популяции составляет 0,1-4% (Sugerman et al., 2002), в основном поражая людей среднего и пожилого возраста (Ingafou et al., 2006) и соотношение женщин:мужчин 2:1 (Shen et al. , 2012).

Он имеет шесть клинических форм: кератотическая, ретикулярная, папулезная, бляшковидные белые пятна, эрозивная, атрофическая и буллезная (Shen et al., 2012). Наиболее распространены ретикулярная и эрозивная формы (Alves et al, 2010). Кератотические ретикулярные, папулезные, бляшковидные белые пятна часто проявляются без каких-либо жалоб (Oczko et al, 2011), в то время как эрозивные, атрофические и язвенные поражения сопровождаются болью или жжением и, таким образом, затрудняют прием пищи, речь и глотание. (Тонгпрасом и др., 2007). Гистологически при ОЛП выявляется субэпителиальная инфильтрация в виде плотного тяжа лимфоцитов, увеличение числа интраэпителиальных лимфоцитов и разжижающая дистрофия базальных кератиноцитов (Payeras et al., 2013).

Было выявлено несколько предрасполагающих факторов, которые могут вызывать или прогрессировать ОЛП, включая иммунитет, инфекцию, генетику, стресс и эндокринную систему. Недавние исследования показали повышенную активность пролидазы и окислительный стресс у пациентов с ОЛП, вызывая нарушение системы антиоксидантной защиты (Batu et al, 2016, Ergun et al, 2011). Хотя точная причина до сих пор не ясна, факты показывают, что в OLP вовлечен иммунологический процесс, который активируется неизвестным антигеном, который изменяет базальные кератиноциты слизистой оболочки полости рта, и эти изменения вызывают клеточный иммунный ответ, направленный на атаку кератиноцитов. (Исмаил и др., 2007; Пайерас и др., 2013). Этот антиген может быть внутренним или внешним, или тем и другим. Имеющиеся данные показывают, что бактерии могут быть одним из этиологических факторов OLP. Уже была обнаружена связь между OLP и инфекциями, такими как вирус Эбштейна-Барр, вирус гепатита С, Helicobacter pylori и Candida Albicans. Исследование также показало, что аллергия на различные антигены, вступающие в непосредственный контакт с полостью рта, вносит свой вклад в этиологию OLP. (D. Wray, 2000) Поскольку этиология неизвестна, то окончательного лечения ОЛП не существует, и основой терапии для улучшения жизни этих пациентов является симптоматическое местное лечение. Местные методы лечения, которые были опробованы для симптоматического OLP, включают местные кортикостероиды (TCS), включая бетаметазон, клобетазол, дексаметазон и триамцинолон; местные ингибиторы кальциневрина (TCI), такие как пимекролимус, такролимус или циклоспорин; ретиноиды, такие как третиноин; фотохимиотерапия; амитрипталин; талидомид; амлексанокс и традиционные лекарства, такие как куркумин, селен-АПФ в сочетании с итраконазолом, солодкой голой и алоэ вера.

В исследовании 0,1% мазь такролимуса и 1% крем пимекролимуса были признаны одинаково эффективными для лечения КПЛ (Vohra et al., 2016). Точно так же другое исследование показало, что клобетазола пропионат (0,05%) оказался более эффективным, чем триамцинолон ацетонат (0,1%) и такролимус орабаз (0,03%) для лечения OLP. Это исследование также показало, что триамцинолон 0,1% превосходит такролимус 0,03% с точки зрения эффективности лечения ОЛП (Sivaraman et al., 2016). и улучшение внешнего вида поражений OLP (Kia et al., 2015). В другом исследовании был сделан вывод, что комбинация Selenium-ACE, кортикостероида и противогрибкового средства является лучшей схемой лечения эрозивно-язвенной OLP, чем капсула 100 мг итраконазола плюс дексаметазон для полоскания рта или только дексаметазон (Belal, 2015). В другом аналогичном исследовании смесь клобетазола, кетоконазола и амитриптилина оказалась более эффективной, чем разбавленный дексаметазон, нистатин и эликсир дифенгидрамина (Javadzadeh et al, 2008). В сравнительном исследовании было обнаружено, что 0,1% крем такролимуса более эффективен, чем 0,05% крем клобетазола пропионата, в уменьшении боли и заживлении поражений OLP (Hettiarachchi et al., 2016). И талидомид, и дексаметазон оказались почти одинаково эффективными в другом испытании (Wu et al., 2010). При сравнении пасты амлексанокс и пасты дексаметазона обе оказались одинаково эффективными в конце 7 дней с точки зрения уменьшения клинических признаков (эрозии) и таких симптомов, как боль и ощущение жжения (Fu et al., 2012). Также были опробованы некоторые растительные лекарственные средства, такие как Glycyrrhiza glabra и Aloe vera, в ходе исследования, чтобы сравнить эффективность 1% Glycyrrhiza glabra в орабазе с 0,1% триамцинолона ацетонида, оба были признаны почти одинаково эффективными в уменьшении боли и улучшении внешнего вида поражений OLP. (Najafi et al., 2016), а в другом исследовании и жидкость для полоскания рта с алоэ вера, и триамцинолона ацетонид были признаны почти одинаково эффективными в уменьшении боли и уменьшении размера поражений OLP (Mansourian et al., 2011). лечения OLP, но данные указывают на участие бактериальных и грибковых инфекций в патогенезе OLP, поскольку, согласно недавнему исследованию, дисбиоз был обнаружен на слизистой оболочке щечной поверхности пациентов с OLP, поскольку определенные виды бактерий были обнаружены в большей степени на слизистой оболочке щеки. пациентов с OLP, поэтому они пришли к выводу, что существует связь между бактериальным дисбиозом слизистой оболочки щек и OLP (He et al., 2017). Аналогичные исследования показали, что антибиотики эффективно облегчают симптомы КПЛ (Backman & Jontell, 2007; Carbone et al, 1999). OLP — это заболевание, которое снижает индивидуальную резистентность и изменяет роль Candida albican от комменсализма к паразитизму, который является частью нормальной флоры полости рта, или Candida может вторично инфицировать поражения OLP и усугублять признаки и симптомы (santosh gowdru shivanandappa, 2012). В исследовании у 62% пациентов с ОЛП была обнаружена аллергия на различные аллергены, которые вступают в контакт со слизистой оболочкой в ​​повседневной жизни, поэтому они обнаружили связь между ОЛП и аллергией (D. Рей, 2000). Согласно другому исследованию, у пациентов с ОЛП наблюдалась гиперплазия тучных клеток, что предполагает их роль в патогенезе ОЛП (Ankle R et al, 2007). Наиболее часто используемой терапией являются ТКС, однако ее эффективность ограничена из-за оппортунистических инфекций полости рта у пациентов с ОЛП. Для облегчения симптомов использовалась дополнительная антибактериальная терапия, и наблюдался улучшенный ответ по сравнению с одними ТКС. однако ни одна из комбинированных терапий не использовала противогрибковые средства в качестве добавки при местном применении, поскольку кандида является одним из условно-патогенных организмов, которые колонизируют пораженные участки. Также обсуждалась роль механизмов аллергии.

Обоснование Доказательства участия бактериальных и грибковых инфекций и аллергии в патогенезе КПЛ свидетельствуют о необходимости использования антибиотиков, противогрибковых и антигистаминных препаратов для местного лечения КПЛ, и в литературе имеется пробел. Вот почему в настоящее время проводятся исследования для оценки эффективности местного доксициклина, ниастатина и прометазина вместе с дексаметазоном для симптоматического облегчения OLP.

Гипотеза. Комбинация дексаметазона, доксициклина, нистатина и прометазина для местного полоскания более эффективна для лечения OLP, чем один триамцинолон.

Рабочие определения • Красный плоский лишай полости рта: Красный плоский лишай полости рта (OLP) представляет собой хроническое воспалительное кожно-слизистое аутоиммунное заболевание, поражающее в основном базальный слой эпителия.

Субъекты и методы Тип исследования Рандомизированный контрольный след (исследование с параллельными группами). Кафедра оральной медицины и диагностики и кафедра дерматологии. Учебная больница Мадина Фейсалабад.

Продолжительность Исследование будет завершено через 3 месяца после утверждения резюме. Исследуемая популяция Пациенты с красным плоским лишаем полости рта, посещающие отделение оральной медицины и диагностики и отделение дерматологии. Учебная больница Мадина Фейсалабад.

Методика формирования выборки Целевая выборка (на основе критериев включения/исключения)

Критерии включения в выборку

1. Гистопатологически подтверждены больные ОЛП всех возрастных групп с жалобами на такие симптомы, как боль, жжение, чувствительность к горячей и острой пище.
2. Которые подписали информированное согласие. Критерий исключения

1. Пациенты, которые принимали какие-либо лекарства для OLP в течение 4 недель до начала исследования.
2. Беременные и кормящие женщины.

3. Лихеноидные реакции в анамнезе на бета-блокаторы, дапсон, пероральные гипогликемические средства, НПВП, пеналламин, фенотиазины, сульфонилмочевины, соли золота или пломбы из амальгамы.

   Размер выборки Все последовательные пациенты с OLP будут оцениваться в соответствии с критериями включения/исключения, и будут включены не менее 32 субъектов, которые будут случайным образом разделены на исследуемую и контрольную группы.

   Размер выборки рассчитывается по следующей формуле, при этом мощность исследования равна 90%, а уровень значимости равен 0,05. Размер выборки должен быть 16 в каждой группе.

   [p1(1 - p1) + p2 (1 - p2)] n = × cp,power (p1 - p2)2 (Whitley and Ball, 2002) Желаемый уровень значимости = 0,05 P1= пропорция 1= 70% (0,7) P2 = пропорция 2 = 30% (0,3) Cp, мощность = 90% = 10,5 Размер выборки в каждой группе = 16 Рандомизация Рандомизация будет проводиться путем предоставления каждому пациенту возможности взять запечатанный конверт из коробки, содержащей 40 конвертов, 20 из которых исследование и 20 контрольной группы.

   Исследуемые переменные Социально-демографические/медицинские параметры • Возраст (лет), • Пол (мужской / женский), • Образование (без образования / среднее / высшее), • Доход (20000,00),

   • Курение (никогда/бывшее/текущее),

   • Системные заболевания (ССЗ/СД/печеночный/ревматоидный артрит и т.д.),

   • Лекарства

   • Привычки гигиены полости рта (чистка зубов, зубная нить, посещение стоматолога)

   Оральные параметры

   • Размеры поражения будут измеряться с помощью зонда UNC-12 (HDL® Пакистан).
   • Цвет поражения будет записан с помощью стандартизированной фотозаписи до и после лечения.
   • Боль или ощущение жжения будут оценивать по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).
   • Клинический ответ (улучшение поражений и симптомов) будет оцениваться по критериям, приведенным (Escudier et al., 2007).

   Метод и инструменты сбора данных После одобрения комитетом по этике пациенты будут включены в исследование. Письменное информированное согласие будет получено от всех пациентов до исследования в рамках этической практики. 40 пациентов с симптоматическим OLP будут включены в исследование после оценки с помощью пункционной биопсии и других критериев включения и исключения, чтобы компенсировать потерю для последующего наблюдения, поскольку фактический размер, рассчитанный по формуле, составил 32. Они будут случайным образом разделены на изучаемую и контрольную группы, каждая из которых состоит из 20 пациентов. При исходном посещении после записи социально-демографических данных и данных о параметрах полости рта местные раздражающие факторы в полости рта, которые могут усугубить OLP, будут удалены путем выполнения основных стоматологических процедур, таких как скейлинг и реставрация корней, скругление острых бугорков и замена любых больных. установка приборов в обеих группах.

   Исследуемой группе будет дан коктейль, содержащий дексаметазон, доксициклин, нистатин и прометазин, и будет рекомендовано полоскать рот 1,5 чайной ложкой этого коктейля 3 раза в день по 2 минуты в течение 8 недель и ничего не есть и не пить 30 минут после его использования. Исследовательской группе также будет рекомендовано наносить триамцинолон орабаз, содержащий 0,1% триамцинолона, на очаги поражения 3 раза в день в течение 8 недель. Контрольной группе будет рекомендовано применять только триамцинолон орабаз 3 раза в день в течение 8 недель по тому же протоколу. Оценка размеров поражений, цвета, боли и ощущения жжения, а также улучшение поражений и симптомов будет проводиться на исходном уровне, а также через 4 и 8 недель.

   Статистический анализ Данные будут закодированы и введены с использованием SPSS версии 20. Все числовые переменные будут представлены как среднее значение и стандартное отклонение, а категориальные переменные будут представлены как частоты и проценты. сравнение эффективности между двумя группами будет проводиться с помощью критерия хи-квадрат.

   Для всего анализа значение p> 0,05 будет считаться значимым с доверительной вероятностью 95%.

   Этические соображения:

   Пациенты, отвечающие критериям включения, будут проинформированы о цели исследования, рисках, преимуществах, и ими будет подписана форма согласия. Исследование будет одобрено Институциональным наблюдательным советом (IRB) Университета Фейсалабада.