Léčebné modality oral Lichen Planus (OLP)

Úvod Orální lichen planus (OLP) je chronické zánětlivé mukokutánní autoimunitní onemocnění postihující především stratum basalis epitelu. Jde o imunologické onemocnění zprostředkované T-buňkami, které se většinou vyskytuje bilaterálně na bukální sliznici, zatímco jazyk a dáseň jsou dalšími běžně postiženými místy, zatímco sliznice patra a dno úst jsou postiženy zřídka (Roopashree MR, 2010, Torrente-Castells et al., 2010, Alves a kol., 2010). Prevalence OLP v obecné populaci je 0,1-4 % (Sugerman et al., 2002), postihuje především lidi středního a staršího věku (Ingafou et al., 2006) a poměr ženy:muži 2:1 (Shen et al. , 2012).

Má šest klinických forem: keratotické, retikulární, papulární, plaku podobné bílé skvrny, erozivní, atrofické a bulózní (Shen et al., 2012). Nejčastěji se vyskytuje retikulární a erozivní forma (Alves et al, 2010). Keratotické retikulární, papulární, plaku podobné bílé skvrny se často vyskytují bez jakýchkoliv potíží (Oczko et al, 2011), zatímco erozivní, atrofické a ulcerativní léze jsou bolestivé nebo jsou přítomny s pocitem pálení, a proto ztěžují jedení, mluvení a polykání. (Thongprasom et al., 2007). Histologicky je u OLP patrná subepiteliální infiltrace ve formě hustého pruhu lymfocytů, zvýšený počet intraepiteliálních lymfocytů a zkapalňovací degenerace bazálních keratinocytů (Payeras et al., 2013).

Bylo identifikováno několik predisponujících faktorů, které mohou způsobit nebo progresi OLP, mezi něž patří imunita, infekce, genetika, stres a endokrinní systém. Nedávné výzkumy ukázaly zvýšenou aktivitu prolidázy a oxidačního stresu u pacientů s OLP, což způsobuje narušení antioxidačního obranného systému (Batu et al, 2016, Ergun et al, 2011). Ačkoli přesná příčina stále není jasná, fakta ukazují, že na OLP se podílí imunologický proces, který je aktivován neznámým antigenem, který mění bazální keratinocyty ústní sliznice, a tyto změny způsobují, že buněčná imunitní odpověď napadne keratinocyty. (Ismail a kol., 2007, Payeras a kol., 2013). Tento antigen může být vnitřní nebo vnější nebo obojí. Důkazy ukazují, že bakterie mohou být jedním z etiologických faktorů OLP. Již byla nalezena souvislost mezi OLP a infekcí, jako je virus Ebstein Barr, virus hepatitidy C, Helicobacter pylori a Candida Albicans. Studie také poukázala na alergii na různé antigeny přicházející do přímého kontaktu s dutinou ústní, což přispívá k etiologii OLP. (D. Wray, 2000) Vzhledem k tomu, že etiologie není známa, neexistuje žádná definitivní léčba OLP a hlavní terapií pro zlepšení života těchto pacientů je symptomatická lokální léčba. Topické léčby, které byly vyzkoušeny pro symptomatickou OLP, zahrnují topické kortikosteroidy (TCS), včetně betamethasonu, clobetasol, dexamethason a triamcinolon; topické inhibitory kalcineurinu (TCI), jako je pimekrolimus, takrolimus nebo cyklosporin; retinoidy, jako je tretinoin; fotochemoterapie; amitryptalin; thalidomid; amlexanox a tradiční léky, jako je kurkumin, selen-ACE v kombinaci s itrakonazolem, glycyrrhiza glabra a aloe vera.

Ve studii byly jak takrolimus 0,1% mast, tak pimecrolimus 1% krém shledány stejně účinnými pro léčbu OLP (Vohra et al., 2016). Podobně další studie ukázala, že Clobetasol propionát (0,05 %) byl shledán účinnějším než triamcinolon acetonát (0,1 %) a takrolimus orabase (0,03 %) při léčbě OLP. Tato studie také zjistila, že triamcinolon 0,1% je lepší než takrolimus 0,03%, pokud jde o účinnost při léčbě OLP. (Sivaraman et al., 2016) Podle jiné studie byly triamcinolon a kurkuminová pasta shledány téměř stejně účinnými při snižování bolesti. a zlepšení vzhledu OLP lézí (Kia et al., 2015). V jiné studii se dospělo k závěru, že kombinace selenu-ACE, kortikosteroidu a antimykotika je lepší léčebný režim pro léčbu erozivní ulcerózní OLP než kapsle 100 mg itrakonazolu plus dexamethson ústní voda nebo samotný dexametazon (Belal, 2015). V jiné podobné studii koktejl klobetasolu, ketokonazolu a amitryptilinu byl shledán účinnější než zředěný dexamethason, nystatin a difenhydraminový elixír (Javadzadeh et al, 2008). Ve srovnávací studii bylo zjištěno, že takrolimus 0,1% krém byl účinnější než 0,05% krém klobetasol propionát při snižování bolesti a hojení lézí OLP (Hettiarachchi et al., 2016). Jak thalidomid, tak dexamethason byly shledány téměř stejně účinnými v jiné cestě (Wu et al., 2010). Při srovnání pasty amlexanox a dexamethasonové pasty byly obě shledány stejně účinnými na konci 7 dnů, pokud jde o snížení klinických příznaků (eroze) a symptomů, jako je bolest a pocit pálení (Fu et al., 2012). Některé bylinné léky byly také vyzkoušeny, jako je Glycyrrhiza glabra a Aloe vera, při srovnání účinnosti 1% Glycyrrhiza glabra In orabase s 0,1% triamcinolon acetonidem byly obě shledány téměř stejně účinné při snižování bolesti a zlepšování vzhledu lézí OLP. (Najafi et al., 2016) a v jiné stezce byly jak ústní voda Aloe Vera, tak triamcinolon acetonid shledány téměř stejně účinnými při snižování bolesti a při snižování velikosti lézí OLP (Mansourian a kol., 2011). léčba OLP, ale důkazy ukazují na zapojení bakteriálních a plísňových infekcí do patogeneze OLP, protože podle nedávné studie byla disbióza nalezena v bukální povrchové sliznici pacientů s OLP, protože některé bakteriální druhy byly nalezeny ve větší míře v bukální sliznici OLP pacientů, takže dospěli k závěru, že existuje souvislost mezi bakteriální disbiózou bukální sliznice a OLP (He et al., 2017). Podobné studie ukázaly, že antibiotika účinně zmírňují příznaky OLP (Backman & Jontell, 2007; Carbone et al, 1999). OLP je onemocnění, které snižuje odolnost jedince a mění roli candidy albican z komenzalismu na parazitismus, který patří mezi normální flóru ústní dutiny nebo kandida může sekundárně infikovat léze OLP a zhoršit příznaky a symptomy (santosh gowdru shivanandappa, 2012). Ve studii bylo u 62 % pacientů s OLP zjištěno, že je alergických na různé alergeny, které přicházejí v každodenním životě do kontaktu se sliznicí, takže zjistili, že existuje souvislost mezi OLP a alergií (D. Wray, 2000). Podle jiné studie byla u pacientů s OLP pozorována hyperplazie žírných buněk, což naznačuje jejich roli v patogenezi OLP (Ankle R et al, 2007). Nejpoužívanější terapií jsou TCS, ale její účinnost je omezená kvůli oportunním orálním infekcím u pacientů s OLP. K úlevě od symptomů byly použity doplňkové antibiotické terapie a byla pozorována zlepšená odezva ve srovnání se samotnými TCS. žádná z kombinovaných terapií však nepoužívala antimykotikum jako aditivum ve svých lokálních aplikacích, protože candida je jedním z oportunních organismů, které kolonizují postižená místa. Byla také diskutována role mechanismů alergie.

Odůvodnění Důkazy o účasti bakteriálních a mykotických infekcí a alergií v patogenezi OLP naznačují potřebu použití antibiotik, antimykotik a antihistaminik pro lokální léčbu OLP a v literatuře existuje mezera. To je důvod, proč se provádí současná cesta k vyhodnocení účinnosti topického doxycyklinu, nyastatinu a prometazinu spolu s dexamethasonem pro symptomatickou úlevu od OLP.

Hypotéza Dexamethason, doxycyklin, nystatin a promethazin kombinovaný topický oplach je pro léčbu OLP účinnější než samotný triamcinolon Cíl Porovnat účinnost topického oplachu dexamethason, doxycyklin, nystatin a promethazin s oplachem Triamcinolone Planus jako lokální léčba Oral Lichen.

Provozní definice • Orální lichen planus: Orální lichen planus (OLP) je chronické zánětlivé mukokutánní autoimunitní onemocnění postihující především stratum basalis epitelu.

Předměty a metody Typ studie Randomizovaná kontrolní stopa (studie paralelního ramene). Studijní nastavení Ústav ústní medicíny a diagnostiky a Dermatologická klinika. Madina fakultní nemocnice Faisalabad.

Doba trvání Studie bude dokončena do 3 měsíců po schválení synopse. Studijní populace Pacienti s orálním lichen planus navštěvující Kliniku ústní medicíny a diagnostiky a Dermatologickou kliniku. Madina fakultní nemocnice Faisalabad.

Technika vzorkování Účelové vzorkování, (založeno na kritériích zařazení/vyloučení)

Kritéria pro výběr vzorku

1. Histopatologicky prokázaní pacienti s OLP všech věkových skupin stěžující si na symptomy jako bolest, pálivou citlivost na horká a kořeněná jídla.
2. kteří podepsali informovaný souhlas. Kritéria vyloučení

1. Pacienti, kteří užili jakýkoli lék na OLP během 4 týdnů před začátkem studie.
2. Těhotné a kojící ženy.

3. Anamnéza lichenoidních reakcí na betablokátory, dapson, perorální hypoglykemika, NSAID, penallamin, fenothiaziny, sulfonylmočoviny, soli zlata nebo amalgámové výplně.

   Velikost vzorku Všichni po sobě jdoucí pacienti s OLP budou hodnoceni podle kritérií pro zařazení/vyloučení a zapsáno bude alespoň 32 subjektů, které budou náhodně rozděleny do studijní a kontrolní skupiny.

   Velikost vzorku se vypočítá podle následujícího vzorce při zachování síly studie rovné 90 % a hladině významnosti rovné 0,05. Velikost vzorku by měla být 16 v každé skupině.

   [p1(1 - p1) + p2 (1 - p2)] n = × cp,výkon (p1 - p2)2 (Whitley a Ball, 2002) Požadovaná úroveň významnosti = 0,05 P1= podíl 1= 70 % (0,7) P2= podíl 2= 30 % (0,3) Cp, výkon = 90 % = 10,5 Velikost vzorku v každé skupině = 16 Randomizace Randomizace bude provedena tak, že každému pacientovi umožníme vybrat si zapečetěnou obálku z krabice obsahující 40 obálek, z nichž 20 je studie a 20 je z kontrolní skupiny.

   Studijní proměnné Sociodemografické/lékařské parametry • Věk (roky), • Pohlaví (muž / žena), • Vzdělání (bez vzdělání / střední / VŠ), • Příjem (20 000,00),

   • Kouření (nikdy / bývalé / současné),

   • Systémové stavy (CVD / DM / jaterní / revmatoidní artritida atd.),

   • Léky

   • Návyky ústní hygieny (čištění kartáčkem, zubní nití, návštěva zubaře)

   Orální parametry

   • Rozměry léze budou měřeny pomocí sondy UNC-12 (HDL® Pakistan).
   • Barva léze bude zaznamenána standardizovaným fotografickým záznamem před a po ošetření.
   • Pocit bolesti nebo pálení bude hodnocen pomocí vizuální analogové stupnice (VAS).
   • Klinická odpověď (zlepšení lézí a symptomů) bude hodnocena podle kritérií (Escudier et al., 2007).

   Metoda a nástroje sběru dat Po schválení komisí pro etické hodnocení budou pacienti zařazeni do studie. Před zahájením studie bude v rámci etické praxe získán písemný informovaný souhlas od všech pacientů. Do studie bude zařazeno 40 pacientů se symptomatickou OLP po vyhodnocení pomocí punčové biopsie a dalších kritérií pro zařazení a vyloučení, aby se kompenzovala ztráta sledování, protože skutečná velikost vypočítaná ze vzorce byla 32. Budou náhodně rozděleni do studijní a kontrolní skupiny obsahující 20 pacientů. Při základní návštěvě po zaznamenání údajů sociodemografických a orálních parametrů budou lokální dráždivé faktory v dutině ústní, které mohou zhoršit OLP, odstraněny provedením základních ústních postupů, jako je škálování a obnova kořenového plánování, zaoblení ostrých hrbolků a výměna všech nemocných montáž spotřebičů v obou skupinách.

   Studijní skupině bude podáván koktejl obsahující dexamethason, doxycyklin, nystatin a promethazin a bude jí doporučeno vyplachovat 1 a půl lžičky tohoto koktejlu 3x denně po dobu 8 týdnů po dobu 8 týdnů a nic nejíst ani nepít 30 minut po jeho použití. Studijní skupině bude také doporučeno aplikovat triamcinolon orabase obsahující 0,1 % triamcinolonu na léze 3x denně po dobu 8 týdnů. Kontrolní skupině bude doporučeno aplikovat pouze triamcinolon orabase 3x denně po dobu 8 týdnů se stejným protokolem. Posouzení rozměru lézí, barvy, bolesti a pocitu pálení a zlepšení lézí a symptomů bude provedeno na začátku a po 4 a 8 týdnech.

   Statistická analýza Data budou kódována a zadána pomocí SPSS ver 20. Všechny numerické proměnné budou prezentovány jako průměr a standardní odchylka, zatímco kategorické proměnné budou uvedeny jako frekvence a procenta. porovnání účinnosti mezi dvěma skupinami bude provedeno pomocí chí-kvadrát testu.

   Pro všechny analýzy bude p-hodnota > 0,05 považována za významnou s hladinou spolehlivosti 95 %

   Etická hlediska:

   Pacienti splňující kritéria zařazení budou informováni o cíli studie, rizicích, přínosech a bude jim podepsán formulář souhlasu. Studie bude schválena Institutional Review Board (IRB), University of Faisalabad.