口腔扁平苔藓的治疗方法 (OLP)

简介 口腔扁平苔藓 (OLP) 是一种慢性炎症性粘膜皮肤自身免疫性疾病，主要影响上皮基底层。 这是一种 T 细胞介导的免疫疾病，主要发生在双侧颊粘膜上，而舌头和牙龈是其他常见的受累部位，而腭粘膜和口腔底部很少受到影响（Roopashree MR，2010 年，Torrente-Castells 等人，2010 年，阿尔维斯等人，2010 年）。 OLP在普通人群中的患病率为0.1-4%（Sugerman et al., 2002），主要影响中老年人（Ingafou et al., 2006），男女比例为2:1（Shen et al. , 2012).

它有六种临床形式：角化、网状、丘疹、斑块样白斑、糜烂性、萎缩性和大疱性（Shen et al., 2012）。 网状和侵蚀性形式最常见（Alves 等，2010）。 角化性网状、丘疹、斑块状白色斑块通常没有不适感（Oczko 等人，2011 年），而糜烂性、萎缩性和溃疡性病变则疼痛或伴有烧灼感，从而使进食、说话和吞咽困难（Thongprasom 等人，2007 年）。 组织学上，OLP 可见上皮下淋巴细胞浸润，上皮内淋巴细胞数量增加，基底角质形成细胞液化变性 (Payeras et al., 2013)。

已经确定了几个可能导致或发展 OLP 的诱发因素，包括免疫、感染、遗传、压力和内分泌。 最近的研究表明，OLP 患者的脯氨酸酶和氧化应激活性增加，导致抗氧化防御系统紊乱（Batu 等人，2016 年；Ergun 等人，2011 年）。 虽然确切的原因尚不清楚，但事实表明OLP涉及免疫过程，该过程由未知抗原激活，该抗原改变口腔粘膜的基底角质形成细胞，这些改变导致细胞免疫反应攻击角质形成细胞。 （Ismail 等人，2007 年；Payeras 等人，2013 年）。 该抗原可以是内在的或外在的，或两者兼而有之。 有证据表明细菌可能是OLP的病因之一。 已经发现OLP与感染之间存在关联，例如Ebstein Barr病毒、丙型肝炎病毒、幽门螺杆菌和白色念珠菌。 一项研究还指出，对与口腔直接接触的各种抗原过敏是 OLP 的病因。 (D. Wray, 2000) 由于病因不明，因此没有确定的 OLP 治疗方法，改善这些患者生活的主要治疗方法是对症局部治疗。 已尝试用于症状性 OLP 的局部治疗包括局部皮质类固醇 (TCS)，包括倍他米松、氯倍他索、地塞米松和去炎松；外用钙调神经磷酸酶抑制剂 (TCI)，例如吡美莫司、他克莫司或环孢素；维甲酸，如维甲酸；光化学疗法；阿米替林;沙利度胺； amlexanox 和传统药物如姜黄素、selenium-ACE 联合伊曲康唑、光果甘草和芦荟。

在一项研究中，发现 0.1% 的他克莫司软膏和 1% 的吡美莫司乳膏对治疗 OLP 同样有效（Vohra 等人，2016 年）。 同样，另一项研究表明，丙酸氯倍他索 (0.05%) 比去炎松丙酮 (0.1%) 和他克莫司奥拉碱 (0.03%) 更有效地治疗 OLP。 这项研究还发现，在治疗 OLP 的有效性方面，0.1% 的去炎松龙优于 0.03% 的他克莫司。（Sivaraman 等人，2016 年）根据另一项研究，发现去炎松龙和姜黄素糊剂在减轻疼痛方面几乎同样有效改善 OLP 病变的外观（Kia 等人，2015 年）。 在另一项研究中得出的结论是，与 100 毫克伊曲康唑胶囊加地塞米松漱口水或单独使用地塞米松相比，硒-ACE、皮质类固醇和抗真菌药的组合是治疗糜烂性溃疡性 OLP 的更好治疗方案（Belal，2015 年）。 在另一项类似的研究中，发现氯倍他索、酮康唑和阿米替林的混合物比稀释的地塞米松、制霉菌素和苯海拉明酏剂更有效（Javadzadeh 等人，2008 年）。 在一项比较研究中，发现 0.1% 的他克莫司乳膏比 0.05% 的丙酸氯倍他索乳膏在减轻 OLP 病变的疼痛和愈合方面更有效（Hettiarachchi 等人，2016 年）。 在另一项试验中发现沙利度胺和地塞米松几乎同样有效（Wu 等人，2010 年）。 在对氨来消糊剂和地塞米松糊剂进行比较后发现，在 7 天结束时，两者在减少临床体征（糜烂）以及疼痛和烧灼感等症状方面同样有效（Fu 等人，2012 年）。 还尝试了一些草药，如光果甘草和芦荟，以比较 1% 光果甘草碱与 0.1% 曲安奈德的疗效，发现两者在减轻疼痛和改善 OLP 病变外观方面几乎同样有效（Najafi 等人，2016 年）在另一项研究中发现芦荟漱口水和曲安奈德在减轻疼痛和缩小 OLP 损伤方面几乎同样有效（Mansourian 等人，2011 年）所以类固醇仍然是治疗的主要药物OLP 的治疗，但证据表明细菌和真菌感染参与了 OLP 的发病机制，因为根据最近的一项研究，在 OLP 患者的口腔表面粘膜中发现了生态失调，因为在口腔粘膜中发现了更多的细菌种类OLP 患者，因此他们得出结论，口腔粘膜的细菌失调与 OLP 之间存在关联（He et al., 2017）。 类似的研究表明，抗生素可有效缓解 OLP 的症状（Backman 和 Jontell，2007 年；Carbone 等人，1999 年）。 OLP 是一种疾病，它会降低个体的抵抗力，并将白色念珠菌的作用从共生转变为寄生，这是口腔的正常菌群之一，否则念珠菌可能会继发感染 OLP 病变并加剧症状和体征 (santosh gowdru shivanandappa, 2012)。 在一项研究中，发现 62% 的 OLP 患者对日常生活中与粘膜接触的不同过敏原过敏，因此他们发现 OLP 与过敏之间存在关联（D. 雷，2000 年）。 根据另一项研究，在 OLP 患者中观察到肥大细胞增生，这表明它们在 OLP 发病机制中的作用（Ankle R 等人，2007）。最常用的疗法是 TCS，但由于 OLP 患者的机会性口腔感染，其有效性有限。 辅助抗生素疗法已被用于帮助缓解症状，并且与单独使用 TCS 相比，已观察到改善的反应。 然而，没有一种联合疗法在其局部应用中使用抗真菌剂作为添加剂，因为念珠菌是定植于受影响部位的机会性生物之一。 还讨论了过敏机制的作用。

基本原理 细菌和真菌感染以及变态反应参与 OLP 发病机制的证据表明需要使用抗生素、抗真菌剂和抗组胺剂来局部治疗 OLP，并且文献中存在空白。 这就是为什么目前正在进行试验以评估外用多西环素、制霉菌素和异丙嗪以及地塞米松对缓解 OLP 症状的疗效。

假设 地塞米松、多西环素、制霉菌素和异丙嗪联合局部冲洗液比单独去炎松治疗 OLP 更有效

操作定义 • 口腔扁平苔藓：口腔扁平苔藓 (OLP) 是一种慢性炎症性粘膜皮肤自身免疫性疾病，主要影响上皮基底层。

受试者和方法研究类型随机对照试验（平行臂研究）。 研究设置口腔医学与诊断系和皮肤科。 麦地那教学医院费萨拉巴德。

持续时间 该研究将在概要批准后的 3 个月内完成。 口腔扁平苔藓患者访问口腔医学与诊断科和皮肤科的研究人群。 麦地那教学医院费萨拉巴德。

抽样技术 目的抽样，（基于包含/排除标准）

样本选择纳入标准

1. 经组织病理学证实的所有年龄组的 OLP 患者都抱怨疼痛、对热和辛辣食物的灼烧敏感性等症状。
2. 谁签署了知情同意书。 排除标准

1. 在研究开始前 4 周内服用过任何 OLP 药物的患者。
2. 孕妇和哺乳期妇女。

3. 对 β 受体阻滞剂、氨苯砜、口服降糖药、NSAIDS、铅笔胺、吩噻嗪、磺脲类、金盐或汞合金填充物的苔藓样反应史。

   样本量 所有连续的 OLP 患者将根据纳入/排除标准进行评估，至少 32 名受试者将被纳入，他们将被随机分为研究组和对照组。

   样本量通过以下公式计算，保持研究功效等于 90%，显着性水平等于 0.05。 每组样本量应为 16。

   [p1(1 - p1) + p2 (1 - p2)] n = × cp,power (p1 - p2)2 (Whitley and Ball, 2002) 期望的显着性水平 = 0.05 P1= 比例 1= 70% (0.7) P2= 比例 2= 30% (0.3) Cp，功效 = 90% =10.5 每组样本量 = 16研究和 20 是对照组。

   研究变量 社会人口学/医学参数 • 年龄（岁）， • 性别（男/女）， • 教育（未受教育/中学/大学）， • 收入（20000.00），

   • 吸烟（从不/以前/现在），

   •全身状况（心血管疾病/糖尿病/肝病/类风湿性关节炎等），

   • 药物

   • 口腔卫生习惯（刷牙、使用牙线、看牙医）

   口腔参数

   • 损伤的尺寸将在 UNC-12 探针（HDL® Pakistan）的帮助下测量。
   • 病变的颜色将通过标准化的治疗前后照相记录来记录。
   • 疼痛或烧灼感将通过视觉模拟量表 (VAS) 进行评估。
   • 临床反应（病变和症状的改善）将通过 (Escudier 等人，2007) 给出的标准进行评估。

   数据收集方法和仪器经伦理审查委员会批准后，患者将被纳入研究。 作为伦理实践的一部分，在研究之前将获得所有患者的书面知情同意书。 40 名有症状的 OLP 患者在通过穿刺活检和其他纳入和排除标准进行评估后将被纳入研究，以补偿失访，因为根据公式计算的实际人数为 32 人。 他们将被随机分为研究组和对照组，每组 20 名患者。 在记录社会人口统计学和口腔参数数据后的基线访视中，口腔中可能加重 OLP 的局部刺激因素将通过进行基本的口腔手术去除，例如刮治和根面规划修复、锐尖圆化和任何病态的更换在这两个组中安装电器。

   研究组将获得含有地塞米松、多西环素、制霉菌素和异丙嗪的鸡尾酒，并建议每天用 1 茶匙半茶匙的这种鸡尾酒冲洗 3 次，每次 2 分钟，持续 8 周，不要吃或喝任何东西 30使用后几分钟。 研究组还将建议将含有 0.1% 曲安奈德的曲安西龙奥拉碱应用于病灶，每天 3 次，持续 8 周。 将建议对照组每天仅应用曲安西龙 orabase 3 次，持续 8 周，使用相同的方案。 将在基线以及 4 周和 8 周后评估病变的大小、颜色、疼痛和烧灼感以及病变和症状的改善。

   统计分析数据将使用 SPSS ver 20 进行编码和输入。 所有数值变量将以均值和标准差表示，而分类变量将以频率和百分比表示。 两组疗效比较采用卡方检验。

   对于所有分析，p 值 > 0.05 将被视为显着且置信度为 95%

   伦理考虑：

   符合纳入标准的患者将被告知研究的目的、风险、益处，并且他们将签署同意书。 研究将获得费萨拉巴德大学机构审查委员会 (IRB) 的批准。