Sposoby leczenia liszaja płaskiego jamy ustnej (OLP)

Wprowadzenie Liszaj płaski jamy ustnej (OLP) jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną o podłożu zapalnym błon śluzowych i skórnych, atakującą głównie warstwę podstawną nabłonka. Jest to choroba immunologiczna, w której pośredniczą komórki T, która występuje głównie obustronnie na błonie śluzowej policzków, podczas gdy język i dziąsła są innymi często zajętymi miejscami, podczas gdy śluzówka podniebienia i dno jamy ustnej są rzadko zaatakowane (Roopashree MR, 2010, Torrente-Castells i in., 2010, Alves i in., 2010). Częstość występowania OLP w populacji ogólnej wynosi 0,1-4% (Sugerman i in., 2002) i dotyczy głównie osób w średnim i starszym wieku (Ingafou i in., 2006), a stosunek kobiet do mężczyzn wynosi 2:1 (Shen i in. , 2012).

Występuje w sześciu postaciach klinicznych: rogowaciejącej, siateczkowatej, grudkowej, blaszkowatej, białej, erozyjnej, zanikowej i pęcherzowej (Shen i wsp., 2012). Najczęściej występują formy siatkowate i erozyjne (Alves i in., 2010). Zrogowaciałe, siatkowate, grudkowate, przypominające blaszkę białe plamy często nie dają dolegliwości (Oczko i wsp., 2011), podczas gdy zmiany erozyjne, zanikowe i wrzodziejące są bolesne lub objawiają się uczuciem pieczenia, przez co utrudniają jedzenie, mówienie i połykanie (Thongprasom i in., 2007). Histologicznie w OLP obserwuje się naciek podnabłonkowy w postaci gęstego pasma limfocytów, zwiększoną liczbę limfocytów śródnabłonkowych oraz zwyrodnienie upłynnienia podstawnych keratynocytów (Payeras i in., 2013).

Zidentyfikowano kilka czynników predysponujących, które mogą powodować lub rozwijać OLP, w tym odporność, infekcję, genetykę, stres i gospodarkę hormonalną. Ostatnie badania wykazały zwiększoną aktywność prolidazy i stres oksydacyjny u pacjentów z OLP, powodując zaburzenia w systemie obrony antyoksydacyjnej (Batu i in., 2016, Ergun i in., 2011). Chociaż dokładna przyczyna wciąż nie jest jasna, fakty wskazują, że proces immunologiczny jest zaangażowany w OLP, który jest aktywowany przez nieznany antygen, który zmienia podstawowe keratynocyty błony śluzowej jamy ustnej i te zmiany powodują, że komórkowa odpowiedź immunologiczna atakuje keratynocyty. (Ismail i in., 2007, Payeras i in., 2013). Ten antygen może być wewnętrzny lub zewnętrzny, lub oba. Dowody wskazują, że bakterie mogą być jednym z czynników etiologicznych OLP. Stwierdzono już związek między OLP a infekcjami, takimi jak wirus Ebsteina-Barra, wirus zapalenia wątroby typu C, Helicobacter pylori i Candida albicans. Badanie wykazało również, że alergia na różne antygeny wchodzące w bezpośredni kontakt z jamą ustną może przyczynić się do etiologii OLP. (D. Wray, 2000) Ponieważ etiologia nie jest znana, nie ma definitywnego leczenia OLP, a podstawą terapii poprawiającej jakość życia tych pacjentów jest miejscowe leczenie objawowe. Miejscowe metody leczenia, które wypróbowano w objawowym OLP, obejmują miejscowe kortykosteroidy (TCS), w tym betametazon, klobetazol, deksametazon i triamcynolon; miejscowe inhibitory kalcyneuryny (TCI), takie jak pimekrolimus, takrolimus lub cyklosporyna; retinoidy, takie jak tretinoina; fotochemioterapia; amitryptalina; talidomid; amlexanox i tradycyjne leki, takie jak kurkumina, selen-ACE w połączeniu z itrakonazolem, lukrecja glabra i aloes.

W badaniu stwierdzono, że zarówno takrolimus 0,1% maść, jak i pimekrolimus 1% krem ​​okazały się równie skuteczne w leczeniu OLP (Vohra i in., 2016). Podobnie inne badanie wykazało, że propionian klobetazolu (0,05%) był skuteczniejszy niż acetonian triamcynolonu (0,1%) i takrolimus orabaza (0,03%) w leczeniu OLP. Badanie to wykazało również, że triamcynolon 0,1% jest lepszy od takrolimusu 0,03% pod względem skuteczności w leczeniu OLP. oraz poprawa wyglądu zmian OLP (Kia i in., 2015). W innym badaniu stwierdzono, że połączenie selenu-ACE, kortykosteroidu i środka przeciwgrzybiczego jest lepszym schematem leczenia w leczeniu erozyjnego wrzodziejącego OLP niż kapsułka zawierająca 100 mg itrakonazolu plus deksametzon do płukania jamy ustnej lub sam deksametazon (Belal, 2015). W innym podobnym badaniu koktajl klobetazolu, ketokonazolu i amitryptyliny okazał się bardziej skuteczny niż rozcieńczony deksametazon, nystatyna i eliksir difenhydraminy (Javadzadeh i in., 2008). W badaniu porównawczym takrolimus 0,1% krem ​​okazał się skuteczniejszy niż 0,05% klobetazolu propionian kremu w zmniejszaniu bólu i gojeniu zmian OLP (Hettiarachchi i in., 2016). W innym śladzie stwierdzono, że zarówno talidomid, jak i deksametazon są prawie równie skuteczne (Wu i in., 2010). W próbie porównawczej między pastą amlexanox a pastą deksametazonową stwierdzono, że obie pasty były równie skuteczne pod koniec 7 dni pod względem zmniejszenia objawów klinicznych (nadżerek) i objawów, takich jak ból i pieczenie (Fu i in., 2012). Wypróbowano również niektóre leki ziołowe, takie jak Glycyrrhiza glabra i Aloe vera, w próbie porównania skuteczności 1% Glycyrrhiza glabra w orabase z 0,1% acetonidem triamcynolonu, oba okazały się prawie równie skuteczne w zmniejszaniu bólu i poprawie wyglądu zmian OLP (Najafi i in., 2016) oraz w innym badaniu zarówno płyn do płukania jamy ustnej Aloe Vera, jak i acetonid triamcynolonu okazały się prawie równie skuteczne w zmniejszaniu bólu i zmniejszaniu rozmiaru zmian OLP (Mansourian i in., 2011). leczenie OLP, ale dowody wskazują na udział infekcji bakteryjnych i grzybiczych w patogenezie OLP, ponieważ według ostatnich badań stwierdzono dysbiozę w błonie śluzowej powierzchni policzków pacjentów z OLP, ponieważ niektóre gatunki bakterii stwierdzono w większej liczbie w błonie śluzowej policzka pacjentów z OLP, więc doszli do wniosku, że istnieje związek między dysbiozą bakteryjną błony śluzowej policzka a OLP (He i in., 2017). Podobne badania wykazały, że antybiotyki skutecznie łagodziły objawy OLP (Backman i Jontell, 2007; Carbone i in., 1999). OLP jest chorobą, która zmniejsza odporność osobnika i zmienia rolę Candida albican z komensalizmu na pasożytnictwo, które należy do normalnej flory jamy ustnej lub Candida może wtórnie infekować zmiany OLP i zaostrzać objawy przedmiotowe i podmiotowe (santosh gowdru shivanandappa, 2012). W badaniu 62% pacjentów z OLP miało alergię na różne alergeny, które mają kontakt z błoną śluzową w życiu codziennym, więc odkryli związek między OLP a alergią (D. Wray, 2000). Według innego badania u pacjentów z OLP obserwowano hiperplazję komórek tucznych, co sugeruje ich rolę w patogenezie OLP (Ankle R i in., 2007). Najczęściej stosowaną terapią są TCS, jednak jej skuteczność jest ograniczona ze względu na oportunistyczne infekcje jamy ustnej u pacjentów z OLP. W celu złagodzenia objawów stosowano wspomagającą antybiotykoterapię i zaobserwowano lepszą odpowiedź w porównaniu z samymi TCS. jednak żadna z terapii skojarzonych nie wykorzystywała środka przeciwgrzybiczego jako dodatku w ich lokalnych zastosowaniach, ponieważ candida jest jednym z organizmów oportunistycznych, które kolonizują dotknięte obszary. Omówiono również rolę mechanizmów alergicznych.

Uzasadnienie Dowody na udział zakażeń bakteryjnych i grzybiczych oraz alergii w patogenezie OLP wskazują na potrzebę stosowania antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych i przeciwhistaminowych w miejscowym leczeniu OLP, aw piśmiennictwie brak jest odpowiednich informacji. Właśnie dlatego prowadzone są obecnie badania mające na celu ocenę skuteczności miejscowej doksycykliny, nyastatyny i prometazyny wraz z deksametazonem w łagodzeniu objawów OLP.

Hipoteza Połączenie miejscowego płukania deksametazonem, doksycykliną, nystatyną i prometazyną jest skuteczniejsze w leczeniu OLP niż sam triamcynolon Cel Porównanie skuteczności miejscowego płukania połączenia połączenia deksametazonu, doksycykliny, nystatyny i prometazyny z triamcynolonem w miejscowym leczeniu liszaja płaskiego jamy ustnej.

Definicje operacyjne • Liszaj płaski jamy ustnej: Liszaj płaski jamy ustnej (OLP) jest przewlekłą zapalną chorobą autoimmunologiczną skóry i błon śluzowych, atakującą głównie warstwę podstawną nabłonka.

Pacjenci i metody Rodzaj badania Randomizowana próba kontrolna (badanie w grupach równoległych). Oddział Studiów Oddział Medycyny Jamy Ustnej i Diagnostyki oraz Oddział Dermatologii. Szpital Kliniczny Medyny Faisalabad.

Czas trwania Badanie zostanie zakończone w ciągu 3 miesięcy od zatwierdzenia streszczenia. Populacja badana Pacjenci z liszajem płaskim jamy ustnej zgłaszający się do Kliniki Chorób Jamy Ustnej i Diagnostyki oraz Kliniki Dermatologii. Szpital Kliniczny Medyny Faisalabad.

Technika pobierania próbek Celowe pobieranie próbek (w oparciu o kryteria włączenia/wyłączenia)

Kryteria włączenia doboru próby

1. Potwierdzone histopatologicznie pacjenci z OLP we wszystkich grupach wiekowych skarżą się na takie objawy jak ból, pieczenie, wrażliwość na gorące i pikantne potrawy.
2. Kto podpisał świadomą zgodę. Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki na OLP w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
2. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.

3. Historia reakcji liszajowatych na beta-adrenolityki, dapson, doustne leki hipoglikemizujące, NLPZ, ołóweklaminę, fenotiazyny, pochodne sulfonylomocznika, sole złota lub wypełnienia amalgamatowe.

   Wielkość próby Wszyscy kolejni pacjenci z OLP będą oceniani zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia, a co najmniej 32 pacjentów zostanie włączonych i zostaną oni losowo podzieleni na grupy badane i kontrolne.

   Liczebność próby oblicza się według następującego wzoru, przy czym moc badania wynosi 90%, a poziom istotności równy 0,05. Wielkość próby powinna wynosić 16 osób w każdej grupie.

   [p1(1 - p1) + p2 (1 - p2)] n = × cp,power (p1 - p2)2 (Whitley i Ball, 2002) Pożądany poziom istotności = 0,05 P1= proporcja 1= 70% (0,7) P2= proporcja 2= 30% (0,3) Cp, moc = 90% =10,5 Wielkość próby w każdej grupie = 16 Randomizacja Randomizacja zostanie przeprowadzona poprzez umożliwienie każdemu pacjentowi wybrania zapieczętowanej koperty z pudełka zawierającego 40 kopert, z których 20 to badania i 20 z grupy kontrolnej.

   Badane zmienne Parametry społeczno-demograficzne/medyczne • Wiek (lata), • Płeć (mężczyzna/kobieta), • Wykształcenie (bez wykształcenia/średnie/wyższe), • Dochód (20000,00),

   • Palenie (nigdy/byłe/obecnie),

   • Choroby ogólnoustrojowe (CVD / DM / wątroba / reumatoidalne zapalenie stawów itp.),

   • Leki

   • Nawyki dotyczące higieny jamy ustnej (szczotkowanie, nitkowanie, wizyty u dentysty)

   Parametry jamy ustnej

   • Wymiary zmiany będą mierzone za pomocą sondy UNC-12 (HDL® Pakistan).
   • Kolor zmiany zostanie odnotowany za pomocą znormalizowanej dokumentacji fotograficznej przed i po leczeniu.
   • Odczucie bólu lub pieczenia zostanie ocenione za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS).
   • Odpowiedź kliniczna (poprawa zmian i objawów) zostanie oceniona według kryteriów podanych przez (Escudier i in., 2007).

   Metoda i instrumenty gromadzenia danych Po zatwierdzeniu przez komisję oceny etycznej pacjenci zostaną włączeni do badania. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich pacjentów przed badaniem w ramach etycznej praktyki. 40 pacjentów z objawową OLP zostanie włączonych do badania po ocenie za pomocą biopsji sztancowej i innych kryteriów włączenia i wyłączenia w celu zrekompensowania utraty w celu obserwacji, ponieważ rzeczywisty rozmiar obliczony ze wzoru wynosił 32. Zostaną oni losowo podzieleni na grupę badaną i kontrolną, z których każda zawiera 20 pacjentów. Podczas wizyty wyjściowej, po zarejestrowaniu danych socjodemograficznych i parametrów jamy ustnej, miejscowe czynniki drażniące w jamie ustnej, które mogą pogorszyć OLP, zostaną usunięte poprzez wykonanie podstawowych zabiegów w jamie ustnej, takich jak skaling i odbudowy korzeni, zaokrąglenie ostrych guzków i wymiana wszelkich chorych dopasowanie urządzeń w obu grupach.

   Grupa badana otrzyma koktajl zawierający deksametazon, doksycyklinę, nystatynę i prometazynę oraz zalecenie płukania 1 i pół łyżeczki tego koktajlu 3 razy dziennie przez 2 minuty przez okres 8 tygodni oraz nie spożywania pokarmów i napojów 30 minut po jego użyciu. Grupa badana zaleci również stosowanie triamcynolonu lub bazy zawierającej 0,1% triamcynolonu na zmiany chorobowe 3 razy dziennie przez okres 8 tygodni. Grupa kontrolna zostanie poproszona o stosowanie tylko triamcynolonu lub bazy 3 razy dziennie przez 8 tygodni z tym samym protokołem. Ocena wielkości zmian, koloru, bólu i uczucia pieczenia oraz poprawy zmian i objawów zostanie przeprowadzona na początku badania oraz po 4 i 8 tygodniach.

   Analiza statystyczna Dane zostaną zakodowane i wprowadzone przy użyciu SPSS w wersji 20. Wszystkie zmienne liczbowe zostaną przedstawione jako średnia i odchylenie standardowe, podczas gdy zmienne kategoryczne zostaną przedstawione jako częstości i procenty. porównanie skuteczności między dwiema grupami zostanie przeprowadzone za pomocą testu chi-kwadrat.

   Dla wszystkich analiz wartość p > 0,05 zostanie uznana za istotną przy poziomie ufności 95%

   Względy etyczne:

   Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną poinformowani o celu badania, ryzyku, korzyściach i podpisany przez nich formularz zgody. Badanie zostanie zatwierdzone przez Institutional Review Board (IRB), The University of Faisalabad.