Behandlingsmåter av Oral Lichen Planus (OLP)

Innledning Oral lichen planus (OLP) er en kronisk inflammatorisk mukokutan autoimmun sykdom som hovedsakelig rammer stratum basal av epitelet. Det er T-cellemediert immunologisk sykdom som for det meste forekommer bilateralt på munnslimhinnen, mens tunge og gingiva er andre ofte involverte steder, mens palatale slimhinner og munngulv sjelden påvirkes (Roopashree MR, 2010, Torrente-Castells et al., 2010, Alves et al, 2010). Prevalensen av OLP i den generelle befolkningen er 0,1-4 % (Sugerman et al., 2002) og rammer hovedsakelig middelaldrende og eldre mennesker (Ingafou et al., 2006) og kvinne: mann-forhold 2:1 (Shen et al. , 2012).

Den har seks kliniske former: keratotiske, retikulære, papulære, plakklignende hvite flekker, erosive, atrofiske og bulløse (Shen et al., 2012). Retikulær og erosiv form er vanligst (Alves et al, 2010). Keratotiske retikulære, papulære, plakklignende hvite flekker forekommer ofte uten plager (Oczko et al, 2011), mens erosive, atrofiske og ulcerøse lesjoner er smertefulle eller tilstede med en brennende følelse, og dermed gjør det vanskelig å spise, snakke og svelge. (Thongprasom et al., 2007). Histologisk ses en subepitelial infiltrasjon i form av tett bånd av lymfocytter, økt antall intraepiteliale lymfocytter og flytende degenerasjon av basale keratinocytter i OLP (Payeras et al., 2013).

Det er identifisert flere predisponerende faktorer som kan forårsake eller utvikle OLP som inkluderer immunitet, infeksjon, genetikk, stress og endokrine. Nyere undersøkelser viste en økt aktivitet av prolidase og oksidativt stress hos OLP-pasienter, noe som forårsaker forstyrrelser i antioksidantforsvarssystemet (Batu et al, 2016, Ergun et al, 2011). Selv om den eksakte årsaken fortsatt ikke er klar, viser fakta at en immunologisk prosess er involvert i OLP som aktiveres av et ukjent antigen som endrer de basale keratinocyttene i munnslimhinnen, og disse endringene får cellens immunrespons til å angripe keratinocyttene. (Ismail et al., 2007, Payeras et al., 2013). Dette antigenet kan være indre eller ytre, eller begge deler. Bevis viser at bakterier kan være en av de etiologiske faktorene til OLP. Det er allerede funnet en sammenheng mellom OLP og infeksjon, slik som Ebstein Barr-virus, Hepatitt C-virus, Helicobacter pylori og Candida Albicans. En studie påpekte også allergien mot forskjellige antigener som kommer i direkte kontakt med munnhulen for å bidra til etiologien til OLP. (D. Wray, 2000) Siden etiologien ikke er kjent, finnes det derfor ingen definitiv behandling for OLP, og bærebjelken i terapien for å forbedre livet til disse pasientene er symptomatisk lokal behandling. Aktuelle behandlinger som har blitt prøvd for symptomatisk OLP inkluderer topikale kortikosteroider (TCS), inkludert betametason, klobetasol, deksametason og triamcinolon; topiske kalsineurinhemmere (TCI) som pimecrolimus, takrolimus eller ciklosporin; retinoider slik som tretinoin; fotokjemoterapi; amitryptalin; thalidomid; amlexanox og tradisjonelle medisiner som curcumin, selen-ACE kombinert med itrakonazol, glycyrrhiza glabra og aloe vera.

I en studie ble både takrolimus 0,1 % salve og pimecrolimus 1 % krem ​​funnet like effektive for behandling av OLP (Vohra et al., 2016). Tilsvarende viste en annen studie at Clobetasolpropionat (0,05 %) ble funnet mer effektivt enn triamcinolonacetonat (0,1 %) og takrolimus orabase (0,03 %) for behandling av OLP. Denne studien fant også at triamcinolon 0,1 % er overlegen takrolimus 0,03 % når det gjelder effektivitet for behandling av OLP.(Sivaraman et al., 2016) Ifølge en annen studie ble både triamcinolon og curcuminpasta funnet nesten like effektive for å redusere smertene og forbedring av utseendet til OLP-lesjoner (Kia et al., 2015). I en annen studie ble det konkludert med at kombinasjon av selen-ACE, kortikosteroid og antifungal er et bedre behandlingsregime for behandling av erosiv ulcerøs OLP enn en kapsel på 100 mg itrakonazol pluss deksametson munnvann eller deksametason alene (Belal, 2015). I en annen lignende studie ble cocktail av klobetasol, ketokonazol og amitryptilin funnet mer effektiv enn fortynnet deksametason, nystatin og difenhydramin-eliksir (Javadzadeh et al, 2008). I en sammenlignende studie ble takrolimus 0,1 % krem ​​funnet mer effektiv enn 0,05 % clobetasolpropionatkrem for å redusere smerte og helbredelse av OLP-lesjoner (Hettiarachchi et al., 2016). Både thalidomid og deksametason ble funnet nesten like effektive i et annet spor (Wu et al., 2010). I et spor av sammenligning mellom amlexanox-pasta og deksametasonpasta ble begge funnet like effektive ved slutten av 7 dager når det gjelder reduksjon i kliniske tegn (erosjon) og symptomer som smerte og brennende følelse (Fu et al., 2012). Noen urtemedisiner har også blitt prøvd som Glycyrrhiza glabra og Aloe vera, i et spor for å sammenligne effekten av 1 % Glycyrrhiza glabra I orabase med 0,1 % triamcinolonacetonid ble begge funnet nesten like effektive for å redusere smerten og forbedre utseendet til OLP-lesjoner (Najafi et al., 2016) og i en annen løype ble både Aloe Vera Mouthwash og Triamcinolone Acetonide funnet nesten like effektive for å redusere smerten og redusere størrelsen på OLP-lesjoner (Mansourian et al., 2011) Så steroider forble bærebjelken i behandling for OLP, men bevis peker mot involvering av bakterielle og soppinfeksjoner i patogenesen av OLP, da det ifølge en nylig studie ble funnet disbiose i munnslimhinnen hos pasienter med OLP, ettersom visse bakteriearter ble funnet i større antall i bukkal slimhinne. av OLP-pasienter, så de konkluderte med at det eksisterer en assosiasjon mellom bakteriell disbiose av bukkal mucosa og OLP (He et al., 2017). Lignende studier viste at antibiotika lindret symptomer på OLP effektivt (Backman & Jontell, 2007; Carbone et al, 1999). OLP er en sykdom som reduserer individets motstand og endrer candida albicans rolle fra kommensalisme til parasittisme som er blant normalfloraen i munnhulen eller candida kan sekundært infisere OLP-lesjonene og forverre tegn og symptomer (santosh gowdru shivanandappa, 2012). I en studie ble 62 % av OLP-pasientene funnet allergiske mot forskjellige allergener som kommer i kontakt med slimhinner i dagliglivet, så de fant ut at det eksisterer en sammenheng mellom OLP og allergi (D. Wray, 2000). I følge en annen studie ble mastcellehyperplasi sett hos OLP-pasienter, noe som tyder på deres rolle i patogenesen av OLP (Ankle R et al, 2007) Den mest brukte behandlingen er TCS-er, men effektiviteten er begrenset på grunn av opportunistiske orale infeksjoner hos pasienter med OLP. Tilleggsbehandling med antibiotika har blitt brukt for å hjelpe til med symptomatisk lindring, og forbedret respons er observert sammenlignet med TCS alene. ingen av de kombinerte terapiene har imidlertid brukt soppdrepende midler som et tilsetningsstoff i sine lokale applikasjoner, da candida er en av de opportunistiske organismene som koloniserer berørte steder. Rollen til allergimekanismer har også blitt diskutert.

Begrunnelse Bevis på involvering av bakterie- og soppinfeksjoner og allergi i patogenesen av OLP tyder på behovet for bruk av antibiotika, anti-sopp og antihistamin for lokal behandling av OLP, og det er et gap i litteraturen. Det er grunnen til at det nåværende sporet blir gjort for å evaluere effekten av topisk doksycyklin, nyastatin og prometazin sammen med deksametason for symptomatisk lindring av OLP.

Hypotese Deksametason, doksycyklin, nystatin og prometazin kombinasjon topisk skylling er mer effektive for behandling av OLP enn triamcinolon alene. Mål Å sammenligne effekten av deksametason, doksycyklin, nystatin og prometazin kombinasjon topisk skylling med triamcinolon skylling som topisk behandling av Oral.

Operasjonelle definisjoner • Oral Lichen Planus: Oral lichen planus (OLP) er en kronisk inflammatorisk mukokutan autoimmun sykdom som hovedsakelig rammer stratum basal av epitelet.

Emner og metoder Studietype Randomisert kontrollspor (Parallellarmstudie). Studiemiljø Institutt for oral medisin og diagnose og Dermatologisk avdeling. Madina Teaching Hospital Faisalabad.

Varighet Studien vil være ferdig innen 3 måneder etter godkjenning av synopsis. Studie Befolkning Pasienter med oral lichen planus besøker Institutt for oral medisin og diagnose og Dermatologisk avdeling. Madina Teaching Hospital Faisalabad.

Sampling Technique Målrettet prøvetaking, (inkluderings-/ekskluderingskriterier basert)

Inkluderingskriterier for utvalg

1. Histopatologisk påviste pasienter med OLP i alle aldersgrupper som klager over symptomer som smerte, brennende følsomhet overfor varm og krydret mat.
2. Som har signert informert samtykke. Eksklusjonskriterier

1. Pasienter som har tatt noen medisiner for OLP innen 4 uker før studiestart.
2. Gravide og ammende kvinner.

3. Anamnese med lichenoidreaksjoner på betablokkere, dapson, orale hypoglykemiske midler, NSAIDS, pencillamin, fenotiaziner, sulfonylurea, gullsalter eller amalgamfyllinger.

   Prøvestørrelse Alle påfølgende OLP-pasienter vil bli evaluert i henhold til inklusjons-/eksklusjonskriterier og minst 32 forsøkspersoner vil bli registrert, de vil bli tilfeldig delt inn i studie- og kontrollgrupper.

   Prøvestørrelsen beregnes ved hjelp av følgende formel som holder studiekraften lik 90 % og signifikansnivået lik 0,05. Prøvestørrelsen skal være 16 i hver gruppe.

   [p1(1 - p1) + p2 (1 - p2)] n = × cp,power (p1 - p2)2 (Whitley og Ball, 2002) Ønsket nivå av betydning = 0,05 P1= proporsjon 1= 70 % (0,7) P2= proporsjon 2= 30% (0,3) Cp, effekt = 90% =10,5 Prøvestørrelse i hver gruppe = 16 Randomisering Randomisering vil gjøres ved å la hver pasient velge en forseglet konvolutt fra en boks som inneholder 40 konvolutter hvorav 20 er av studien og 20 er i kontrollgruppen.

   Studievariabler Sosiodemografiske/medisinske parametere • Alder (år), • Kjønn (mann / kvinne), • Utdanning (uten utdanning / videregående / universitet), • Inntekt (20000.00),

   • Røyking (aldri / tidligere / nåværende),

   • Systemiske tilstander (CVD / DM / hepatisk / revmatoid artritt osv.),

   • Medisiner

   • Munnhygienevaner (puss, tanntråd, tannlegebesøk)

   Orale parametere

   • Dimensjoner på lesjonen vil bli målt ved hjelp av en UNC-12 sonde (HDL® Pakistan).
   • Fargen på lesjonen vil bli registrert ved standardisert fotografisk journal før og etter behandling.
   • Smerte eller brennende følelse vil bli evaluert ved visuell analog skala (VAS).
   • Klinisk respons (forbedring av lesjoner og symptomer) vil bli vurdert etter kriterier gitt av (Escudier et al., 2007).

   Datainnsamlingsmetode og instrumenter Etter godkjenning fra den etiske vurderingskomiteen vil pasienter inkluderes i studien. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle pasienter før studien som en del av etisk praksis. 40 pasienter med symptomatisk OLP vil bli registrert i studien etter evaluering gjennom punchbiopsi og andre inklusjons- og eksklusjonskriterier for å kompensere tapet for å følge opp ettersom den faktiske størrelsen beregnet fra formelen var 32. De vil bli tilfeldig delt inn i studie- og kontrollgruppe som hver inneholder 20 pasienter. Ved baseline besøk etter registrering av sosiodemografiske og orale parameterdata vil de lokale irriterende faktorene i munnhulen som kan forverre OLP bli fjernet ved å utføre grunnleggende orale prosedyrer som skalering og rotplanleggingsrestaureringer, avrunding av skarpe cusps og erstatning av eventuelle sykdommer montering av apparater i begge gruppene.

   Studiegruppen vil få en cocktail som inneholder deksametason, doksycyklin, nystatin og prometazin og vil bli bedt om å skylle med 1 og en halv teskje av denne cocktailen 3 ganger om dagen i 2 minutter i en periode på 8 uker og ikke spise eller drikke noe 30 minutter etter bruk. Studiegruppen vil også rådes til å bruke triamcinolon-orabase som inneholder 0,1 % triamcinolon på lesjoner 3 ganger daglig i en periode på 8 uker. Kontrollgruppen vil bli bedt om å bruke kun triamcinolon orabase 3 ganger daglig i 8 uker med samme protokoll. Vurdering av dimensjon av lesjoner, farge, smerte og brennende følelse og forbedring av lesjoner og symptomer vil bli gjort ved baseline og etter 4 og 8 uker.

   Statistisk analyse Dataene vil bli kodet og lagt inn ved hjelp av SPSS ver 20. Alle de numeriske variablene vil bli presentert som gjennomsnitt og standardavvik mens de kategoriske variablene vil bli rapportert som frekvenser og prosenter. Sammenligningen av effektivitet mellom to grupper vil bli gjort gjennom kjikvadrattest.

   For alle analyser vil en p-verdi på > 0,05 anses som signifikant med et konfidensnivå på 95 %

   Etiske vurderinger:

   Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli informert om målet med studien, risikoer, fordeler og et samtykkeskjema vil bli signert av dem. Studien vil bli godkjent av Institutional Review Board (IRB), University of Faisalabad.