口腔扁平苔癬の治療法 (OLP)

はじめに 口腔扁平苔癬 (OLP) は、主に上皮の基底層に影響を与える慢性炎症性粘膜皮膚自己免疫疾患です。 主に頬粘膜で両側性に発生するのはT細胞媒介性免疫疾患であり、舌と歯肉は他の一般的に関与する部位であり、口蓋粘膜と口底はめったに影響を受けません（Roopashree MR、2010、Torrente-Castells et al。、2010、 Alves ら、2010 年）。 一般集団における OLP の有病率は 0.1 ～ 4% (Sugerman et al., 2002) であり、主に中年および高齢者 (Ingafou et al., 2006) に影響を及ぼし、女性: 男性の比率は 2:1 (Shen et al. 、2012）。

それには、角化性、網状、丘疹、斑状の白い斑点、びらん性、萎縮性、および水疱性の6つの臨床形態があります（Shen et al。、2012）. 網状およびびらん性形態が最も一般的です (Alves et al, 2010)。 角化性の網状​​、丘疹、プラークのような白い斑点は、多くの場合、何の愁訴もありませんが (Oczko et al, 2011)、びらん性、萎縮性、および潰瘍性病変は、痛みを伴うか、または灼熱感を伴い、食事、会話、および嚥下を困難にします。 (Thongprasom ら、2007 年)。 組織学的には、リンパ球の密なバンドの形をした上皮下浸潤、上皮内リンパ球数の増加、および基底ケラチノサイトの液状化変性が OLP で見られます (Payeras et al., 2013)。

免疫、感染症、遺伝学、ストレス、内分泌など、OLP を引き起こしたり進行させたりする可能性のあるいくつかの素因が特定されています。 最近の研究では、OLP 患者のプロリダーゼと酸化ストレスの活性が増加し、抗酸化防御システムの障害を引き起こしていることが示されました (Batu et al, 2016, Ergun et al, 2011)。 正確な原因はまだ明らかではありませんが、口腔粘膜の基底ケラチノサイトを変化させる未知の抗原によって活性化される免疫学的プロセスがOLPに関与し、これらの変化が細胞免疫応答を引き起こし、ケラチノサイトを攻撃することが事実によって示されています。 (Ismail et al., 2007, Payeras et al., 2013)。 この抗原は、内因性または外因性、あるいはその両方である可能性があります。 証拠は、細菌が OLP の病因の 1 つになり得ることを示しています。 OLP と、エブスタイン バーウイルス、C 型肝炎ウイルス、ヘリコバクター ピロリ、カンジダ アルビカンスなどの感染症との関連は、すでに発見されています。 ある研究では、口腔に直接接触するさまざまな抗原に対するアレルギーが OLP の病因に寄与していることも指摘されています。 (D. Wray, 2000) 病因が不明であるため、OLP の決定的な治療法はなく、これらの患者の生活を改善するための治療の主力は、対症療法の局所治療です。 症候性 OLP に対して試みられた局所治療には、ベタメタゾン、クロベタゾール、デキサメタゾン、トリアムシノロンなどの局所コルチコステロイド (TCS) が含まれます。ピメクロリムス、タクロリムスまたはシクロスポリンなどの局所カルシニューリン阻害剤（TCI）;トレチノインなどのレチノイド;光化学療法;アミトリプタリン;サリドマイド; amlexanox およびクルクミン、イトラコナゾールと組み合わせたセレン-ACE、甘草グラブラ、アロエベラなどの伝統的な医薬品。

ある研究では、タクロリムス 0.1% 軟膏とピメクロリムス 1% クリームの両方が、OLP の治療に同等に有効であることがわかりました (Vohra et al., 2016)。 同様に、別の研究では、プロピオン酸クロベタゾール (0.05%) がトリアムシノロン アセトネート (0.1%) やタクロリムス オラベース (0.03%) よりも OLP の管理に有効であることが判明しました。 この研究では、OLP の治療効果に関して、トリアムシノロン 0.1% がタクロリムス 0.03% よりも優れていることもわかりました。 (Sivaraman et al., 2016) 別の研究によると、トリアムシノロンとクルクミンペーストの両方が、痛みの軽減にほぼ同等の効果があることがわかりました。 OLP 病変の外観を改善します (Kia et al., 2015)。 別の研究では、セレン-ACE、コルチコステロイド、および抗真菌薬の組み合わせは、びらん性潰瘍性 OLP の治療において、イトラコナゾール 100 mg とデキサメトソンのマウスウォッシュのカプセル、またはデキサメタゾン単独よりも優れた治療レジメンであると結論付けられました (Belal, 2015)。 別の同様の研究では、クロベタゾール、ケトコナゾール、およびアミトリプチリンのカクテルが、希釈したデキサメタゾン、ナイスタチン、およびジフェンヒドラミンエリキシル剤よりも有効であることがわかりました（Javadzadeh et al、2008）. 比較研究では、タクロリムス 0.1% クリームは、0.05% プロピオン酸クロベタゾール クリームよりも痛みの軽減と OLP 病変の治癒に効果的であることがわかりました (Hettiarachchi et al., 2016)。 サリドマイドとデキサメタゾンの両方が、別の試験でほぼ同等に有効であることがわかりました (Wu et al., 2010)。 アンレキサノクス ペーストとデキサメタゾン ペーストを比較した結果、臨床徴候 (びらん) および痛みや灼熱感などの症状の軽減に関して、7 日後にはどちらも同等の効果があることがわかりました (Fu et al., 2012)。 カンゾウやアロエベラのようないくつかの漢方薬も試されており、オラベースと0.1％のトリアムシノロンアセトニドの1％カンゾウの有効性を比較する試験で、どちらも痛みの軽減とOLP病変の外観の改善にほぼ同等の効果があることがわかりました(Najafi et al., 2016) また、別の試験では、アロエベラのマウスウォッシュとトリアムシノロンアセトニドの両方が、痛みの軽減と OLP 病変のサイズの縮小にほぼ同等の効果があることがわかりました (Mansourian et al., 2011)。最近の研究によると、特定の細菌種が頬粘膜のより多くの細菌種で発見されたため、OLP患者の頬表面粘膜でディスバイオシスが発見されたため、OLPの病因における細菌および真菌感染の関与を示す証拠その結果、彼らは頬粘膜の細菌の分離と OLP の間に関連性が存在すると結論付けました (He et al., 2017)。 同様の研究では、抗生物質が OLP の症状を効果的に緩和することが示されました (Backman & Jontell, 2007; Carbone et al, 1999)。 OLP は、個人の抵抗力を低下させ、カンジダ アルビカンの役割を共生から口腔の正常な細菌叢の中にある寄生虫に変える疾患です。または、カンジダが OLP 病変に二次的に感染し、徴候や症状を悪化させる可能性があります (santosh gowdru shivanandappa、2012)。 ある研究では、OLP 患者の 62% が、日常生活で粘膜と接触するさまざまなアレルゲンにアレルギーがあることが判明したため、OLP とアレルギーの間に関連性が存在することがわかりました (D. レイ、2000）。 別の研究によると、肥満細胞の過形成がOLP患者に見られ、OLPの病因における役割を示唆しています（Ankle R et al、2007）。 補助的な抗生物質療法は、症状の軽減を助けるために使用されており、TCS 単独と比較して改善された応答が観察されています。 しかし、カンジダは影響を受けた部位にコロニーを形成する日和見生物の1つであるため、併用療法のいずれも局所適用における添加剤として抗真菌剤を使用していません. アレルギー メカニズムの役割も議論されています。

理論的根拠 OLP の病因における細菌および真菌感染症およびアレルギーの関与の証拠は、OLP の局所治療に抗生物質、抗真菌剤および抗ヒスタミン剤を使用する必要性を示唆しており、文献にはギャップがあります。 そのため、OLP の症状緩和のための局所ドキシサイクリン、ニアスタチン、およびプロメタジンとデキサメタゾンの有効性を評価するために、現在の試験が行われています。

仮説 デキサメタゾン、ドキシサイクリン、ナイスタチン、およびプロメタジンの組み合わせ局所リンスは、トリアムシノロン単独よりも OLP の治療に効果的です。

操作上の定義 • 口腔扁平苔癬: 口腔扁平苔癬 (OLP) は、主に上皮の基底層に影響を与える慢性炎症性粘膜皮膚自己免疫疾患です。

対象と方法 研究の種類 無作為化対照試験 (並行群研究)。 研究設定 口腔内科および診断科と皮膚科。 マディナ ティーチング ホスピタル ファイサラバード。

期間 調査は、概要の承認後 3 か月で完了します。 調査母集団 口腔扁平苔癬の患者が、口腔内科および診断科および皮膚科を訪れます。 マディナ ティーチング ホスピタル ファイサラバード。

サンプリング手法目的のあるサンプリング、（包含/除外基準に基づく）

サンプル選択の包含基準

1. 組織病理学的に証明されたすべての年齢層の OLP 患者は、痛み、熱くて辛い食べ物に対する灼熱感などの症状を訴えています。
2. -インフォームドコンセントに署名した人。 除外基準

1. -研究開始前4週間以内にOLPの薬を服用した患者。
2. 妊娠中および授乳中の女性。

3. -ベータ遮断薬、ダプソン、経口血糖降下薬、NSAIDS、ペンシルアミン、フェノチアジン、スルホニル尿素、金塩またはアマルガム充填剤に対する苔癬様反応の病歴。

   サンプルサイズ 連続するOLP患者はすべて、包含/除外基準に従って評価され、少なくとも32人の被験者が登録され、研究グループと対照グループにランダムに分割されます。

   サンプルサイズは、調査力を 90% に、有意水準を 0.05 に維持して、次の式で計算されます。 サンプル サイズは、各グループで 16 にする必要があります。

   [p1(1 - p1) + p2 (1 - p2)] n = × cp,power (p1 - p2)2 (Whitley and Ball, 2002) 望ましい有意水準 = 0.05 P1= 割合 1= 70% (0.7) P2= 比率 2= 30% (0.3) Cp、検出力 = 90% = 10.5 各グループのサンプル サイズ = 16研究と 20 は、コントロール グループです。

   研究変数 社会人口統計学的/医学的パラメータ • 年齢 (歳) • 性別 (男性/女性) • 教育 (教育を受けていない/中等教育/大学) • 収入 (20000.00),

   •喫煙（未経験/以前/現在）、

   • 全身状態 (CVD / DM / 肝臓 / 関節リウマチなど)、

   • 薬

   • 口腔衛生習慣（ブラッシング、フロス、歯科受診）

   口腔パラメーター

   • 病変の寸法は、UNC-12 プローブ (HDL® Pakistan) を使用して測定されます。
   • 病変の色は、標準化された治療前後の写真記録によって記録されます。
   • 痛みや灼熱感は、視覚的アナログスケール（VAS）によって評価されます。
   • 臨床反応（病変および症状の改善）は、（Escudier et al., 2007）によって与えられた基準によって評価されます。

   データ収集方法および機器 倫理審査委員会からの承認後、患者は研究に含まれます。 書面によるインフォームドコンセントは、倫理的慣行の一環として、研究の前にすべての患者から取得されます。 症候性OLPの40人の患者は、式から計算された実際のサイズが32であったため、フォローアップの損失を補うために、パンチ生検およびその他の包含および除外基準による評価の後、研究に登録されます。 彼らは、それぞれ20人の患者を含む研究グループと対照グループに無作為に分けられます。 社会人口学的および口腔パラメータデータを記録した後のベースライン訪問時に、OLPを悪化させる可能性のある口腔内の局所的な刺激要因は、スケーリングおよびルートプランニング修復、鋭い咬頭の丸め、病気の置換などの基本的な口腔処置を行うことによって除去されます両方のグループにアプライアンスを取り付けます。

   研究グループには、デキサメタゾン、ドキシサイクリン、ナイスタチン、およびプロメタジンを含むカクテルが与えられ、小さじ 1.5 杯のこのカクテルで 1 日 3 回、2 分間、8 週間すすぎ、何も食べたり飲んだりしないようにアドバイスされます 30使用後数分。 研究グループは、0.1% トリアムシノロンを含むトリアムシノロン オラベースを 1 日 3 回、8 週間患部に塗布することも勧めます。 対照群には、トリアムシノロン オラベースのみを 1 日 3 回、8 週間、同じプロトコルで適用するようにアドバイスします。 病変の大きさ、色、痛み、灼熱感の評価、および病変と症状の改善は、ベースライン時と4週間後および8週間後に行われます。

   統計分析 データは SPSS ver 20 を使用してコード化および入力されます。 すべての数値変数は平均値と標準偏差として表示され、カテゴリ変数は頻度とパーセンテージとして報告されます。 2 つのグループ間の有効性の比較は、カイ 2 乗検定によって行われます。

   すべての分析で、0.05 を超える p 値は、95% の信頼水準で有意と見なされます。

   倫理的配慮：

   選択基準を満たす患者には、研究の目的、リスク、利点が通知され、同意書に署名されます。 研究は、ファイサラバード大学の治験審査委員会 (IRB) によって承認されます。