Modalités de traitement du lichen plan buccal (OLP)

Introduction Le lichen plan buccal (OLP) est une maladie auto-immune cutanéo-muqueuse inflammatoire chronique affectant principalement la couche basale de l'épithélium. Il s'agit d'une maladie immunologique médiée par les lymphocytes T qui survient principalement de manière bilatérale sur la muqueuse buccale, tandis que la langue et la gencive sont d'autres sites couramment impliqués, tandis que la muqueuse palatine et le plancher de la bouche sont rarement touchés (Roopashree MR, 2010, Torrente-Castells et al., 2010, Alves et al, 2010). La prévalence de l'OLP dans la population générale est de 0,1 à 4 % (Sugerman et al., 2002) affectant principalement les personnes d'âge moyen et les personnes âgées (Ingafou et al., 2006) et le ratio femmes/hommes de 2:1 (Shen et al. , 2012).

Elle a six formes cliniques : kératosique, réticulaire, papuleuse, plaques blanches, érosive, atrophique et bulleuse (Shen et al., 2012). Les formes réticulaires et érosives sont les plus courantes (Alves et al, 2010). Des plaques kératosiques réticulaires, papuleuses, ressemblant à des plaques blanches se présentent souvent sans plainte (Oczko et al, 2011), tandis que les lésions érosives, atrophiques et ulcéreuses sont douloureuses ou présentent une sensation de brûlure, et rendent ainsi difficile de manger, de parler et d'avaler. (Thongprasom et al., 2007). Histologiquement, une infiltration sous-épithéliale sous la forme d'une bande dense de lymphocytes, une augmentation du nombre de lymphocytes intra-épithéliaux et la dégénérescence par liquéfaction des kératinocytes basaux est observée dans l'OLP (Payeras et al., 2013).

Plusieurs facteurs prédisposants ont été identifiés qui peuvent causer ou faire progresser la PLO, notamment l'immunité, l'infection, la génétique, le stress et le système endocrinien. Des recherches récentes ont montré une activité accrue de la prolidase et du stress oxydatif chez les patients OLP, provoquant une perturbation du système de défense antioxydant (Batu et al, 2016, Ergun et al, 2011). Bien que la cause exacte ne soit toujours pas claire, les faits montrent qu'un processus immunologique est impliqué dans l'OLP qui est activé par un antigène inconnu qui modifie les kératinocytes basaux de la muqueuse buccale et ces altérations provoquent la réponse immunitaire cellulaire pour attaquer les kératinocytes. (Ismail et al., 2007, Payeras et al., 2013). Cet antigène peut être intrinsèque ou extrinsèque, ou les deux. Les preuves montrent que les bactéries peuvent être l'un des facteurs étiologiques de l'OLP. Une association a déjà été trouvée entre l'OLP et l'infection, comme le virus Ebstein Barr, le virus de l'hépatite C, Helicobacter pylori et Candida Albicans. Une étude a également souligné l'allergie à divers antigènes entrant en contact direct avec la cavité buccale pour contribuer à l'étiologie de l'OLP. (D. Wray, 2000) Comme l'étiologie n'est pas connue, il n'y a donc pas de traitement définitif pour le LPO et le pilier du traitement pour améliorer la vie de ces patients est un traitement topique symptomatique. Les traitements topiques qui ont été essayés pour le LPO symptomatique comprennent les corticostéroïdes topiques (TCS), y compris la bétaméthasone, le clobétasol, la dexaméthasone et la triamcinolone ; les inhibiteurs topiques de la calcineurine (ITC) tels que le pimécrolimus, le tacrolimus ou la ciclosporine ; les rétinoïdes tels que la trétinoïne ; photochimiothérapie; amitryptaline; la thalidomide ; l'amlexanox et les médicaments traditionnels tels que la curcumine, le sélénium-ACE associé à l'itraconazole, le glycyrrhiza glabra et l'aloe vera.

Dans une étude, la pommade au tacrolimus à 0,1 % et la crème au pimécrolimus à 1 % se sont avérées tout aussi efficaces pour le traitement du LPO (Vohra et al., 2016). De même, une autre étude a montré que le propionate de clobétasol (0,05 %) s'est avéré plus efficace que l'acétonate de triamcinolone (0,1 %) et le tacrolimus orabase (0,03 %) pour la prise en charge du LPO. Cette étude a également révélé que la triamcinolone 0,1 % est supérieure au tacrolimus 0,03 % en termes d'efficacité pour le traitement de l'OLP. (Sivaraman et al., 2016) Selon une autre étude, la triamcinolone et la pâte de curcumine se sont révélées presque aussi efficaces pour réduire la douleur. et améliorer l'apparence des lésions OLP (Kia et al., 2015). Dans une autre étude, il a été conclu que la combinaison de sélénium-ACE, de corticostéroïdes et d'antifongiques est un meilleur schéma thérapeutique pour le traitement de l'OLP ulcéreuse érosive qu'une capsule de 100 mg d'itraconazole plus un rince-bouche à la dexaméthsone ou de la dexaméthasone seule (Belal, 2015). Dans une autre étude similaire, un cocktail de clobétasol, de kétoconazole et d'amitryptiline s'est avéré plus efficace que la dexaméthasone diluée, la nystatine et l'élixir de diphenhydramine (Javadzadeh et al, 2008). Dans une étude comparative, la crème de tacrolimus à 0,1 % s'est avérée plus efficace que la crème de propionate de clobétasol à 0,05 % pour réduire la douleur et la cicatrisation des lésions OLP (Hettiarachchi et al., 2016). La thalidomide et la dexaméthasone se sont avérées presque aussi efficaces dans un autre essai (Wu et al., 2010). Dans un essai de comparaison entre la pâte d'amlexanox et la pâte de dexaméthasone, les deux ont été trouvés aussi efficaces au bout de 7 jours en termes de réduction des signes cliniques (érosion) et des symptômes comme la douleur et la sensation de brûlure (Fu et al., 2012). Certains médicaments à base de plantes ont également été essayés comme Glycyrrhiza glabra et Aloe vera, dans un essai pour comparer l'efficacité de 1% de Glycyrrhiza glabra Dans orabase avec 0,1% d'acétonide de triamcinolone, les deux ont été trouvés presque aussi efficaces pour réduire la douleur et améliorer l'apparence des lésions OLP (Najafi et al., 2016) et dans une autre piste, le rince-bouche à l'aloe vera et l'acétonide de triamcinolone se sont avérés presque aussi efficaces pour réduire la douleur et réduire la taille des lésions OLP (Mansourian et al., 2011). Les stéroïdes sont donc restés le pilier de traitement pour l'OLP, mais les preuves indiquent l'implication d'infections bactériennes et fongiques dans la pathogenèse de l'OLP car, selon une étude récente, la disbiose a été trouvée dans la muqueuse de la surface buccale des patients atteints d'OLP, car certaines espèces bactériennes ont été trouvées en plus grand nombre dans la muqueuse buccale des patients OLP, ils ont donc conclu qu'il existe une association entre la disbiose bactérienne de la muqueuse buccale et l'OLP (He et al., 2017). Des études similaires ont montré que les antibiotiques soulageaient efficacement les symptômes du LPO (Backman & Jontell, 2007 ; Carbone et al, 1999). L'OLP est une maladie qui réduit la résistance de l'individu et change le rôle du candida albican du commensalisme au parasitisme qui fait partie de la flore normale de la cavité buccale ou le candida peut secondairement infecter les lésions de l'OLP et exacerber les signes et les symptômes (santosh gowdru shivanandappa, 2012). Dans une étude, 62% des patients OLP ont été trouvés allergiques à différents allergènes qui entrent en contact avec la muqueuse dans la vie quotidienne, ils ont donc découvert qu'il existe une association entre l'OLP et l'allergie (D. Wray, 2000). Selon une autre étude, une hyperplasie mastocytaire a été observée chez des patients OLP, ce qui suggère leur rôle dans la pathogenèse de l'OLP (Ankle R et al, 2007). La thérapie la plus utilisée est les TCS, mais son efficacité est limitée en raison d'infections buccales opportunistes chez les patients atteints d'OLP. Des thérapies antibiotiques complémentaires ont été utilisées pour aider à soulager les symptômes et une meilleure réponse a été observée par rapport aux TCS seuls. cependant, aucune des thérapies combinées n'a utilisé d'antifongique comme additif dans ses applications locales, car le candida est l'un des organismes opportunistes qui colonisent les sites affectés. Le rôle des mécanismes allergiques a également été discuté.

Justification Les preuves de l'implication d'infections bactériennes et fongiques et d'allergies dans la pathogenèse du PLO suggèrent la nécessité d'utiliser des antibiotiques, des antifongiques et des antihistaminiques pour le traitement topique du PLO et il existe une lacune dans la littérature. C'est pourquoi la piste actuelle est en cours pour évaluer l'efficacité de la doxycycline, de la nyastatine et de la prométhazine topiques ainsi que de la dexaméthasone pour le soulagement symptomatique de l'OLP.

Hypothèse Le rinçage topique combiné à la dexaméthasone, à la doxycycline, à la nystatine et à la prométhazine est plus efficace pour le traitement du LPO que la triamcinolone seule.

Définitions opérationnelles • Lichen Plan Oral : Le lichen plan oral (OLP) est une maladie auto-immune cutanéo-muqueuse inflammatoire chronique affectant principalement la couche basale de l'épithélium.

Sujets et méthodes Type d'étude Essai de contrôle randomisé (étude à bras parallèles). Cadre de l'étude Département de médecine buccale et diagnostic et Département de dermatologie. Hôpital universitaire Madina Faisalabad.

Durée L'étude sera achevée en 3 mois après l'approbation du synopsis. Population de l'étude Patients atteints de lichen plan buccal visitant le département de médecine buccale et de diagnostic et le département de dermatologie. Hôpital universitaire Madina Faisalabad.

Technique d'échantillonnage Échantillonnage raisonné (basé sur des critères d'inclusion/exclusion)

Critères d'inclusion pour la sélection de l'échantillon

1. Patients histopathologiquement prouvés d'OLP de tous les groupes d'âge se plaignant de symptômes tels que la douleur, la sensibilité à la brûlure aux aliments chauds et épicés.
2. Qui ont signé un consentement éclairé. Critère d'exclusion

1. Les patients qui ont pris des médicaments pour l'OLP dans les 4 semaines précédant le début de l'étude.
2. Femmes enceintes et allaitantes.

3. Antécédents de réactions lichénoïdes aux bêta-bloquants, à la dapsone, aux hypoglycémiants oraux, aux AINS, à la crayonlamine, aux phénothiazines, aux sulfonylurées, aux sels d'or ou aux amalgames.

   Taille de l'échantillon Tous les patients OLP consécutifs seront évalués selon les critères d'inclusion/exclusion et au moins 32 sujets seront inscrits, ils seront divisés au hasard en groupes d'étude et de contrôle.

   La taille de l'échantillon est calculée par la formule suivante en gardant la puissance d'étude égale à 90 % et le niveau de signification égal à 0,05. La taille de l'échantillon doit être de 16 dans chaque groupe.

   [p1(1 - p1) + p2 (1 - p2)] n = × cp,puissance (p1 - p2)2 (Whitley et Ball, 2002) Niveau de signification souhaité = 0,05 P1= proportion 1= 70 % (0,7) P2 = proportion 2 = 30 % (0,3) Cp, puissance = 90 % = 10,5 Taille de l'échantillon dans chaque groupe = 16 Randomisation La randomisation se fera en permettant à chaque patient de choisir une enveloppe scellée dans une boîte contenant 40 enveloppes dont 20 en étude et 20 sont du groupe témoin.

   Variables de l'étude Paramètres socio-démographiques/médicaux • Âge (années), • Sexe (masculin / féminin), • Éducation (pas d'éducation / secondaire / universitaire), • Revenu (20000.00),

   • Fumer (jamais / ancien / actuel),

   • Affections systémiques (CVD / DM / Hépatique / Polyarthrite rhumatoïde, etc.),

   • Médicaments

   • Habitudes d'hygiène buccale (brossage, fil dentaire, visite chez le dentiste)

   Paramètres oraux

   • Les dimensions de la lésion seront mesurées à l'aide d'une sonde UNC-12 (HDL® Pakistan).
   • La couleur de la lésion sera enregistrée par un enregistrement photographique standardisé avant et après le traitement.
   • La douleur ou la sensation de brûlure seront évaluées par échelle visuelle analogique (EVA).
   • La réponse clinique (amélioration des lésions et des symptômes) sera évaluée par des critères donnés par (Escudier et al., 2007).

   Méthode et instruments de collecte des données Après approbation du comité d'éthique, les patients seront inclus dans l'étude. Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les patients avant l'étude dans le cadre d'une pratique éthique. 40 patients atteints de LPO symptomatique seront inscrits à l'étude après évaluation par biopsie à l'emporte-pièce et autres critères d'inclusion et d'exclusion pour compenser la perte de suivi car la taille réelle calculée à partir de la formule était de 32. Ils seront divisés au hasard en groupe d'étude et groupe de contrôle contenant chacun 20 patients. Lors de la visite de référence, après avoir enregistré les données des paramètres socio-démographiques et oraux, les facteurs irritants locaux dans la cavité buccale qui peuvent aggraver l'OLP seront éliminés en effectuant des procédures orales de base telles que le détartrage et les restaurations de surfaçage radiculaire, l'arrondi des cuspides pointues et le remplacement de tout mauvais montage d'appareils dans les deux groupes.

   Le groupe d'étude recevra un cocktail contenant de la dexaméthasone, de la doxycycline, de la nystatine et de la prométhazine et il lui sera conseillé de rincer avec 1 cuillère à café et demie de ce cocktail 3 fois par jour pendant 2 minutes pendant une période de 8 semaines et de ne rien manger ni boire 30 minutes après son utilisation. Le groupe d'étude sera également conseillé d'appliquer de la triamcinolone orabase contenant 0,1 % de triamcinolone sur les lésions 3 fois par jour pendant une période de 8 semaines. Il sera conseillé au groupe témoin d'appliquer uniquement la triamcinolone orabase 3 fois par jour pendant 8 semaines avec le même protocole. L'évaluation de la dimension des lésions, de la couleur, de la douleur et de la sensation de brûlure et de l'amélioration des lésions et des symptômes sera effectuée au départ et après 4 et 8 semaines.

   Analyse statistique Les données seront codées et saisies à l'aide de SPSS ver 20. Toutes les variables numériques seront présentées sous forme de moyenne et d'écart-type, tandis que les variables catégorielles seront présentées sous forme de fréquences et de pourcentages. la comparaison de l'efficacité entre deux groupes se fera par le test du chi carré.

   Pour toutes les analyses, une valeur de p > 0,05 sera considérée comme significative avec un niveau de confiance de 95 %

   Considérations éthiques:

   Les patients remplissant les critères d'inclusion seront informés du but de l'étude, des risques, des bénéfices et un formulaire de consentement sera signé par eux. L'étude sera approuvée par l'Institutional Review Board (IRB), l'Université de Faisalabad.