Undersøgelse af PD-1-hæmmer i kombination med gemcitabin/cisplatin til Advancer BTC'er

Inklusionskriterier:

• Alder≥18 år med forventet levetid >3 måneder.
• Histopatologisk/cytologisk diagnose af inoperabel eller tilbagevendende/metastatisk galdevejscarcinom (intrahepatisk, ekstrahepatisk eller galdeblære) og havde mindst én målbar sygdom (≥1 cm) ved CT eller MR.
• Patienter bør levere prøver af tumorvæv, der er biopsieret eller reseceret, ikke mere end 3 måneder før indskrivning og være villige til at acceptere biopsi i processen med undersøgelsen.
• Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling, kemoterapi eller andre lokale ablative terapier, som er afsluttet ≥ 4 uger før registrering, OG patienten er kommet sig til <= grad 1 toksicitet.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-2.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion opnået ≤ 2 uger før registrering som defineret nedenfor:

leukocytter større end eller lig med 3,0 x 10^9/L absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,0 x 10^9/L blodplader større end eller lig med 100 x 10^9/L hæmoglobin større end eller lig med 90 g/ L total bilirubin mindre end eller lig med 2 xULN serumalbumin bør ikke være mindre end 25g/L ALT eller AST mindre end 2 xULN serumkreatinin mindre end 1,5 x ULN

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og op til 120 dage efter den sidste dosis af lægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme.
• Kendte hjernemetastaser eller aktivt centralnervesystem (CNS). Hvis patienter med CNS-metastaser blev behandlet med strålebehandling i mindst 3 måneder før indskrivningen og ikke har nogen centralnervesymptomer og ikke har kortikosteroider, vil de være berettigede, men vil have brug for en hjerne-MR før indskrivning.
• Deltagerne bliver behandlet med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter tilmelding.
• Forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof, der specifikt retter sig mod T-celle costimulering eller checkpoint pathways).
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
• Anamnese med allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver grad eller alvorligt svækket lungefunktion.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder igangværende eller aktiv systemisk infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi (eksklusive ubetydelig sinusbradykardi og sinustakykardi) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer og enhver anden sygdom, der ville begrænse undersøgelsens krav og begrænse overholdelse af undersøgelsen. patientens sikkerhed.
• Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
• Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en graviditetstest inden for 7 dage før tilmeldingen, og et negativt resultat skal dokumenteres.
• Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
• Vaccination inden for 30 dage efter studietilmelding.
• Aktiv blødning eller kendt hæmoragisk tendens.
• Patienter med uhelede operationssår i mere end 30 dage.
• At deltage i andre forsøg eller trække sig tilbage inden for 4 uger.