Untersuchung des PD-1-Inhibitors in Kombination mit Gemcitabin/Cisplatin für Advancer-BTCs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre mit geschätzter Lebenserwartung > 3 Monate.
• Histopathologische/zytologische Diagnose eines inoperablen oder rezidivierenden/metastasierten Gallengangskarzinoms (intrahepatisch, extrahepatisch oder Gallenblase) und mindestens eine messbare Erkrankung (≥ 1 cm) mittels CT oder MRT.
• Patienten sollten spätestens 3 Monate vor der Aufnahme Proben von biopsiertem oder reseziertem Tumorgewebe zur Verfügung stellen und bereit sein, im Verlauf der Studie eine Biopsie zu akzeptieren.
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Strahlentherapie, Chemotherapie oder andere lokale ablative Therapien erhalten, die ≥ 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen wurde UND der Patient hat sich auf eine Toxizität <= Grad 1 erholt.
• ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-2.
• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, die ≤ 2 Wochen vor der Registrierung erreicht wurde, wie unten definiert:

Leukozyten größer oder gleich 3,0 x 10^9/L absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,0 x 10^9/L Blutplättchen größer oder gleich 100 x 10^9/L Hämoglobin größer oder gleich 90 g/ L Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 xULN Serumalbumin sollte nicht weniger als 25 g/L ALT oder AST weniger als 2 xULN Serumkreatinin weniger als 1,5 x ULN sein

• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis des Arzneimittels einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen.
• Bekannte Hirnmetastasen oder aktives Zentralnervensystem (ZNS). Wenn Patienten mit ZNS-Metastasen vor der Einschreibung mindestens drei Monate lang mit Strahlentherapie behandelt wurden, keine zentralnervösen Symptome aufweisen und keine Kortikosteroide einnehmen, sind sie berechtigt, benötigen jedoch vor der Einschreibung eine Gehirn-MRT.
• Die Teilnehmer werden innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten behandelt.
• Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpern (einschließlich Ipilimumab oder einem anderen Antikörper, der speziell auf die T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt).
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber den untersuchten Arzneimittelbestandteilen.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Vorgeschichte oder gleichzeitiger Zustand einer interstitiellen Lungenerkrankung jeglichen Grades oder einer stark eingeschränkten Lungenfunktion.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich anhaltender oder aktiver systemischer Infektionen, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen (ausgenommen unbedeutende Sinusbradykardie und Sinustachykardie) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen und jede andere Krankheit, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken und gefährden würde Sicherheit des Patienten.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eines erworbenen Immundefizienzsyndroms (AIDS).
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein Schwangerschaftstest durchgeführt und ein negatives Ergebnis dokumentiert werden.
• Früherer oder gleichzeitiger Krebs innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungsbeginn, AUSSER bei kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs, oberflächlichen Blasentumoren [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor dringt in die Lamina ein propria)].
• Impfung innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschreibung.
• Aktive Blutung oder bekannte hämorrhagische Tendenz.
• Patienten mit nicht verheilten Operationswunden seit mehr als 30 Tagen.
• Nehmen Sie an anderen Studien teil oder brechen Sie innerhalb von 4 Wochen ab.