Estudo do inibidor de PD-1 em combinação com gemcitabina/cisplatina para BTCs avançados

Critério de inclusão:

• Idade≥18 anos com expectativa de vida estimada >3 meses.
• Diagnóstico histopatológico/citológico de carcinoma irressecável ou recorrente/metastático do trato biliar (intra-hepático, extra-hepático ou da vesícula biliar) e tinha pelo menos uma doença mensurável (≥1cm) por TC ou RM.
• Os pacientes devem fornecer amostras de tecido tumoral biopsiadas ou ressecadas no máximo 3 meses antes da inscrição e estar dispostas a aceitar a biópsia no processo do estudo.
• Os pacientes podem ter recebido radioterapia, quimioterapia ou outras terapias ablativas locais anteriores, que completaram ≥ 4 semanas antes do registro E o paciente se recuperou para toxicidade <= grau 1.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho de 0-2.
• Função adequada de órgão e medula obtida ≤ 2 semanas antes do registro, conforme definido abaixo:

leucócitos maiores ou iguais a 3,0 x 10^9/L contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,0 x 10^9/L plaquetas maiores ou iguais a 100 x 10^9/L hemoglobina maior ou igual a 90 g/ L bilirrubina total menor ou igual a 2 xULN albumina sérica não deve ser menor que 25g/L ALT ou AST menor que 2 xULN creatinina sérica menor que 1,5 x LSN

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e até 120 dias após a última dose do medicamento.

Critério de exclusão:

• Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas.
• Metástases cerebrais conhecidas ou sistema nervoso central (SNC) ativo. Se os pacientes com metástases do SNC foram tratados com radioterapia por pelo menos 3 meses antes da inscrição e não apresentam sintomas do sistema nervoso central e estão sem corticosteróides, eles serão elegíveis, mas precisarão de uma ressonância magnética cerebral antes da inscrição.
• Os participantes estão sendo tratados com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição.
• Terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
• Histórico de alergia ou intolerância aos componentes do medicamento em estudo.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• História ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer grau ou função pulmonar gravemente prejudicada.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo infecção sistêmica contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca (excluindo bradicardia sinusal insignificante e taquicardia sinusal) ou doença psiquiátrica/situações sociais e qualquer outra doença que limite o cumprimento dos requisitos do estudo e comprometa a segurança do paciente.
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez até 7 dias antes da inscrição e um resultado negativo deve ser documentado.
• Câncer prévio ou concomitante dentro de 3 anos antes do início do tratamento EXCETO para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma, tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina próprio)].
• Vacinação dentro de 30 dias após a inscrição no estudo.
• Sangramento ativo ou tendência hemorrágica conhecida.
• Pacientes com feridas cirúrgicas não cicatrizadas há mais de 30 dias.
• Estar participando de qualquer outro teste ou desistir dentro de 4 semanas.