Studie inhibitoru PD-1 v kombinaci s gemcitabinem/cisplatinou pro Advancer BTC

Kritéria pro zařazení:

• Věk≥18 let s předpokládanou délkou života >3 měsíce.
• Histopatologická/cytologická diagnóza neresekovatelného nebo recidivujícího/metastatického karcinomu žlučových cest (intrahepatálního, extrahepatálního nebo žlučového měchýře) a měl alespoň jedno měřitelné onemocnění (≥1 cm) pomocí CT nebo MRI.
• Pacienti by měli poskytnout vzorky biopsie nebo resekce nádorové tkáně ne více než 3 měsíce před zařazením a být ochotni přijmout biopsii v procesu studie.
• Pacienti mohli dříve podstoupit radioterapii, chemoterapii nebo jinou lokální ablační terapii, která byla dokončena ≥ 4 týdny před registrací A pacient se zotavil na <= stupeň 1 toxicity.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně dosažená ≤ 2 týdny před registrací, jak je definováno níže:

počet leukocytů větší nebo rovný 3,0 x 10^9/l absolutní počet neutrofilů větší nebo rovný 1,0 x 10^9/l krevní destičky větší nebo rovný 100 x 10^9/l hemoglobin větší nebo rovný 90 g/ L celkového bilirubinu nižší nebo rovný 2 x ULN sérového albuminu by neměl být nižší než 25 g/l ALT nebo AST nižší než 2 x ULN sérový kreatinin nižší než 1,5 x ULN

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a do 120 dnů po poslední dávce léku.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
• Známé mozkové metastázy nebo aktivní centrální nervový systém (CNS). Pokud byli pacienti s metastázami do CNS léčeni radioterapií po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením do studie a nemají žádné centrální nervové symptomy a neužívali kortikosteroidy, budou způsobilí, ale před zařazením budou potřebovat MRI mozku.
• Účastníci jsou léčeni buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů).
• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze.
• Historie alergie nebo intolerance na složky studovaného léku.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Intersticiální plicní onemocnění jakéhokoli stupně v anamnéze nebo souběžný stav nebo závažné poškození plicních funkcí.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně probíhající nebo aktivní systémové infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie (s výjimkou nevýznamné sinusové bradykardie a sinusové tachykardie) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace a jakékoli jiné onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie a ohrožovalo bezpečí pacienta.
• Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku si musí do 7 dnů před zápisem udělat těhotenský test a doložit negativní výsledek.
• Předchozí nebo souběžná rakovina během 3 let před zahájením léčby S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže, povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor proniká do laminy propria)].
• Očkování do 30 dnů od zápisu do studie.
• Aktivní krvácení nebo známá tendence ke krvácení.
• Pacienti s nezhojenými operačními ranami déle než 30 dní.
• Účast na jakýchkoli jiných studiích nebo odstoupení do 4 týdnů.