Estudio del inhibidor de PD-1 en combinación con gemcitabina/cisplatino para Advancer BTC

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años con expectativa de vida estimada > 3 meses.
• Diagnóstico histopatológico/citológico de carcinoma del tracto biliar no resecable o recurrente/metastásico (intrahepático, extrahepático o de vesícula biliar) y tenía al menos una enfermedad medible (≥1 cm) por TC o RM.
• Los pacientes deben proporcionar muestras de tejido tumoral biopsiado o resecado no más de 3 meses antes de la inscripción y estar dispuestos a aceptar la biopsia en el proceso del estudio.
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia, quimioterapia u otras terapias ablativas locales previas, que se completaron ≥ 4 semanas antes del registro Y el paciente se recuperó a una toxicidad <= grado 1.
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
• Función adecuada de órganos y médula obtenida ≤ 2 semanas antes del registro como se define a continuación:

leucocitos mayor o igual a 3,0 x 10^9/L recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,0 x 10^9/L plaquetas mayor o igual a 100 x 10^9/L hemoglobina mayor o igual a 90 g/ L bilirrubina total inferior o igual a 2 x ULN la albúmina sérica no debe ser inferior a 25 g/L ALT o AST inferior a 2 x ULN creatinina sérica inferior a 1,5 x ULN

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento.

Criterio de exclusión:

• Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas.
• Metástasis cerebrales conocidas o sistema nervioso central (SNC) activo. Si los pacientes con metástasis del SNC fueron tratados con radioterapia durante al menos 3 meses antes de la inscripción y no tienen síntomas del sistema nervioso central y no toman corticosteroides, serán elegibles pero necesitarán una resonancia magnética cerebral antes de la inscripción.
• Los participantes reciben tratamiento con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes a prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
• Antecedentes de reacciones hipersensibles graves a otros anticuerpos monoclonales.
• Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco en estudio.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier grado o función pulmonar severamente dañada.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye infección sistémica en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca (excluyendo bradicardia sinusal insignificante y taquicardia sinusal) o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales y cualquier otra enfermedad que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio y pondría en peligro el seguridad del paciente.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y se debe documentar un resultado negativo.
• Cáncer previo o concurrente dentro de los 3 años previos al inicio del tratamiento, EXCEPTO para cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propio)].
• Vacunación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Sangrado activo o tendencia hemorrágica conocida.
• Pacientes con heridas quirúrgicas sin cicatrizar por más de 30 días.
• Estar participando en cualquier otro ensayo o retirarse dentro de las 4 semanas.