Étude de l'inhibiteur de PD-1 en association avec la gemcitabine/cisplatine pour les BTC avancés

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans avec une espérance de vie estimée > 3 mois.
• Diagnostic histopathologique / cytologique de carcinome des voies biliaires non résécable ou récurrent / métastatique (intra-hépatique, extra-hépatique ou vésicule biliaire) et avait au moins une maladie mesurable (≥ 1 cm) par TDM ou IRM.
• Les patients doivent fournir des échantillons de tissu tumoral biopsiés ou réséqués pas plus de 3 mois avant l'inscription et être disposés à accepter une biopsie au cours de l'étude.
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie, une chimiothérapie ou d'autres traitements ablatifs locaux antérieurs, qui se sont terminés ≥ 4 semaines avant l'inscription ET le patient a récupéré une toxicité <= grade 1.
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle obtenue ≤ 2 semaines avant l'inscription, comme défini ci-dessous :

leucocytes supérieur ou égal à 3,0 x 10^9/L nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,0 x 10^9/L plaquettes supérieur ou égal à 100 x 10^9/L hémoglobine supérieure ou égale à 90 g/ L bilirubine totale inférieure ou égale à 2 x LSN l'albumine sérique ne doit pas être inférieure à 25 g/L ALT ou AST inférieure à 2 x LSN créatinine sérique inférieure à 1,5 x LSN

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament.

Critère d'exclusion:

• Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées.
• Métastases cérébrales connues ou système nerveux central (SNC) actif. Si les patients présentant des métastases du SNC ont été traités par radiothérapie pendant au moins 3 mois avant l'inscription et ne présentent aucun symptôme du système nerveux central et ne prennent pas de corticostéroïdes, ils seront éligibles mais auront besoin d'une IRM cérébrale avant l'inscription.
• Les participants sont traités soit par des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour), soit par d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux.
• Antécédents d'allergie ou d'intolérance aux composants du médicament à l'étude.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Antécédents ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de tout grade ou de fonction pulmonaire gravement altérée.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection systémique en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque (à l'exclusion de la bradycardie sinusale insignifiante et de la tachycardie sinusale) ou maladie psychiatrique/situations sociales et toute autre maladie qui limiterait le respect des exigences de l'étude et compromettrait la sécurité du malade.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant l'inscription et un résultat négatif doit être documenté.
• Cancer antérieur ou concomitant dans les 3 ans précédant le début du traitement SAUF pour le cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, le cancer de la peau autre que le mélanome, les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahissant la lamina propria)].
• Vaccination dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Saignement actif ou tendance hémorragique connue.
• Patients présentant des plaies chirurgicales non cicatrisées depuis plus de 30 jours.
• Participer à d'autres essais ou se retirer dans les 4 semaines.