Studie van PD-1-remmer in combinatie met gemcitabine/cisplatine voor Advancer BTC's

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar met geschatte levensverwachting >3 maanden.
• Histopathologische/cytologische diagnose van inoperabel of recidiverend/gemetastaseerd galwegcarcinoom (intrahepatisch, extrahepatisch of galblaas) en had ten minste één meetbare ziekte (≥1 cm) door CT of MRI.
• Patiënten dienen monsters te verstrekken van tumorweefsel waarvan een biopsie of resectie is gemaakt niet meer dan 3 maanden vóór inschrijving en bereid zijn biopsie te accepteren tijdens het onderzoeksproces.
• Patiënten kunnen eerdere radiotherapie, chemotherapie of andere lokale ablatieve therapieën hebben ondergaan, die ≥ 4 weken voorafgaand aan registratie zijn voltooid EN de patiënt is hersteld tot <= graad 1 toxiciteit.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0-2.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie verkregen ≤ 2 weken voorafgaand aan registratie zoals hieronder gedefinieerd:

leukocyten groter dan of gelijk aan 3,0 x 10^9/l absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,0 x 10^9/l bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 10^9/l hemoglobine groter dan of gelijk aan 90 g/ L totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 x ULN serumalbumine mag niet minder zijn dan 25 g/L ALT of AST minder dan 2 x ULN serumcreatinine minder dan 1,5 x ULN

• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tot 120 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten.
• Bekende hersenmetastasen of actief centraal zenuwstelsel (CZS). Als patiënten met CZS-metastasen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving werden behandeld met radiotherapie en geen symptomen van het centrale zenuwstelsel hebben en geen corticosteroïden gebruiken, komen ze in aanmerking, maar hebben ze voorafgaand aan inschrijving een hersen-MRI nodig.
• Deelnemers worden behandeld met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na inschrijving.
• Voorafgaande therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam dat specifiek gericht is op T-celco-stimulatie of checkpointroutes).
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
• Geschiedenis van allergie of intolerantie om medicijncomponenten te bestuderen.
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Geschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van welke graad dan ook of ernstig verminderde longfunctie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder aanhoudende of actieve systemische infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen (exclusief onbetekenende sinusbradycardie en sinustachycardie) of psychiatrische ziekte/sociale situaties en elke andere ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken en de veiligheid van de patiënt.
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor inschrijving een zwangerschapstest laten uitvoeren en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd.
• Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor dringt lamina binnen) propria)].
• Vaccinatie binnen 30 dagen na inschrijving voor de studie.
• Actieve bloeding of bekende bloedingsneiging.
• Patiënten met ongenezen chirurgische wonden gedurende meer dan 30 dagen.
• Deelnemen aan andere proeven of binnen 4 weken terugtrekken.