Studio dell'inibitore PD-1 in combinazione con gemcitabina/cisplatino per BTC avanzati

Criterio di inclusione:

• Età≥18 anni con aspettativa di vita stimata >3 mesi.
• Diagnosi istopatologica/citologica di carcinoma delle vie biliari non resecabile o ricorrente/metastatico (intraepatico, extraepatico o cistifellea) e presentava almeno una malattia misurabile (≥1 cm) mediante TC o RM.
• I pazienti devono fornire campioni di tessuto tumorale biopsiato o resecato non più di 3 mesi prima dell'arruolamento ed essere disposti ad accettare la biopsia nel processo dello studio.
• I pazienti possono aver ricevuto in precedenza radioterapia, chemioterapia o altre terapie ablative locali, che sono state completate ≥ 4 settimane prima della registrazione E il paziente ha recuperato a <= tossicità di grado 1.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo ottenuta ≤ 2 settimane prima della registrazione come definito di seguito:

leucociti maggiore o uguale a 3,0 x 10^9/L conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,0 x 10^9/L piastrine maggiore o uguale a 100 x 10^9/L emoglobina maggiore o uguale a 90 g/L L di bilirubina totale inferiore o uguale a 2 xULN l'albumina sierica non deve essere inferiore a 25 g/L di ALT o AST inferiore a 2 xULN creatinina sierica inferiore a 1,5 x ULN

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco.

Criteri di esclusione:

• Malattie autoimmuni attive, note o sospette.
• Metastasi cerebrali note o sistema nervoso centrale (SNC) attivo. Se i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale sono stati trattati con radioterapia per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento e non presentano sintomi del sistema nervoso centrale e non assumono corticosteroidi, saranno idonei ma avranno bisogno di una risonanza magnetica cerebrale prima dell'arruolamento.
• I partecipanti sono in trattamento con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento.
• Terapia precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint).
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
• Storia di allergia o intolleranza allo studio dei componenti del farmaco.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi grado o funzione polmonare gravemente compromessa.
• Malattie intercorrenti non controllate tra cui infezioni sistemiche in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca (escluse bradicardia sinusale e tachicardia sinusale non significative) o malattie psichiatriche/situazioni sociali e qualsiasi altra malattia che limiti la conformità ai requisiti dello studio e metta a repentaglio il sicurezza del paziente.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento e deve essere documentato un risultato negativo.
• Tumore precedente o concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento AD ECCEZIONE di carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma, tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].
• Vaccinazione entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio.
• Sanguinamento attivo o tendenza emorragica nota.
• Pazienti con ferite chirurgiche non cicatrizzate da più di 30 giorni.
• Partecipare a qualsiasi altra prova o ritirarsi entro 4 settimane.