Tutkimus PD-1-inhibiittorista yhdistelmänä gemsitabiinin/sisplatiinin kanssa Advancer BTC:iden

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta ja arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta.
• Histopatologinen/sytologinen diagnoosi ei-leikkauskelvottomasta tai uusiutuvasta/metastaattisesta sappitiekarsinoomasta (intrahepaattinen, ekstrahepaattinen tai sappirakko) ja jolla oli vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus (≥1 cm) TT:llä tai MRI:llä.
• Potilaiden tulee toimittaa näytteitä kasvainkudoksesta, josta on otettu biopsia tai leikattu leikkaus viimeistään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, ja heidän tulee olla valmiita hyväksymään biopsia tutkimuksen aikana.
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa, kemoterapiaa tai muita paikallisia ablatiivisia hoitoja, jotka päättyivät ≥ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä JA potilas on toipunut <= asteen 1 toksisuuteen.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0-2.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta saavutettu ≤ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä, kuten alla on määritelty:

leukosyytit vähintään 3,0 x 10^9/l absoluuttinen neutrofiilien määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 1,0 x 10^9/l verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 10^9/l hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 90 g/l L kokonaisbilirubiinin, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 x ULN, seerumin albumiinin tulee olla vähintään 25 g/l ALAT tai ASAT alle 2 x ULN seerumin kreatiniini alle 1,5 x ULN

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja enintään 120 päivää viimeisen lääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet.
• Tunnetut aivometastaasit tai aktiivinen keskushermosto (CNS). Jos potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat saaneet sädehoitoa vähintään 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista ja heillä ei ole keskushermoston oireita ja he eivät saa kortikosteroideja, he ovat kelvollisia, mutta he tarvitsevat aivojen MRI-tutkimuksen ennen ilmoittautumista.
• Osallistujia hoidetaan joko kortikosteroideilla (>10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin).
• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Aiempi allergia tai intoleranssi tutkittavan lääkkeen komponenteille.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on minkä tahansa asteinen tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö (pois lukien merkityksetön sinusbradykardia ja sinustakykardia) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet ja mikä tahansa muu sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista ja vaarantaisi potilaan turvallisuutta.
• Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti 7 päivää ennen ilmoittautumista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava.
• Aiempi tai samanaikainen syöpä 3 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista LUOKSI parantavasti hoidetun kohdunkaulan syövän in situ, ei-melanoomaisen ihosyövän, pinnallisen virtsarakon kasvaimen [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain tunkeutuu laminaan) propria)].
• Rokotus 30 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Aktiivinen verenvuoto tai tunnettu verenvuototaipumus.
• Potilaat, joilla on parantumattomia leikkaushaavoja yli 30 päivää.
• Osallistuminen muihin kokeisiin tai peruuta 4 viikon kuluessa.