Исследование ингибитора PD-1 в комбинации с гемцитабином/цисплатином для BTC Advancer

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет с ожидаемой продолжительностью жизни >3 месяцев.
• Гистопатологический/цитологический диагноз неоперабельной или рецидивирующей/метастатической карциномы желчевыводящих путей (внутрипеченочной, внепеченочной или желчного пузыря) и наличие по крайней мере одного измеримого заболевания (≥1 см) с помощью КТ или МРТ.
• Пациенты должны предоставить образцы биопсии или резекции опухолевой ткани не более чем за 3 месяца до включения в исследование и быть готовыми принять биопсию в процессе исследования.
• Пациенты могли ранее пройти лучевую терапию, химиотерапию или другую местную абляционную терапию, которая завершилась за ≥ 4 недель до регистрации, И пациент выздоровел до токсичности <= степени 1.
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) состояние производительности 0-2.
• Адекватная функция органов и костного мозга, полученная ≤ 2 недель до регистрации, как определено ниже:

лейкоциты больше или равные 3,0 x 10^9/л абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,0 x 10^9/л тромбоциты больше или равно 100 x 10^9/л гемоглобин больше или равно 90 г/л L общий билирубин менее или равный 2 х ВГН Альбумин сыворотки должен быть не менее 25 г/л АЛТ или АСТ менее 2 х ВГН креатинин сыворотки менее 1,5 х ВГН

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение 120 дней после приема последней дозы препарата.

Критерий исключения:

• Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания.
• Известные метастазы в головной мозг или активная центральная нервная система (ЦНС). Если пациенты с метастазами в ЦНС лечились лучевой терапией в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, не имеют симптомов со стороны центральной нервной системы и не принимают кортикостероиды, они будут иметь право на участие, но перед включением в исследование им потребуется МРТ головного мозга.
• Участников лечат либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после регистрации.
• Предшествующая терапия антителами к PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 (включая ипилимумаб или любое другое антитело, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек).
• История тяжелых гиперчувствительных реакций на другие моноклональные антитела.
• Аллергия или непереносимость компонентов исследуемого препарата в анамнезе.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• История или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких любой степени или тяжелое нарушение функции легких.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая текущую или активную системную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию (за исключением незначительной синусовой брадикардии и синусовой тахикардии) или психическое заболевание/социальные ситуации и любые другие заболевания, которые могут ограничить соблюдение требований исследования и поставить под угрозу безопасность пациента.
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в анамнезе.
• Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до зачисления, а отрицательный результат должен быть задокументирован.
• Предыдущий или сопутствующий рак в течение 3 лет до начала лечения, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль прорастает пластинку собственные)].
• Вакцинация в течение 30 дней после включения в исследование.
• Активное кровотечение или известная склонность к геморрагии.
• Пациенты с незаживающими операционными ранами более 30 дней.
• Участие в любых других испытаниях или отказ в течение 4 недель.